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Erlotinib nella sindrome mielodisplastica ad alto rischio

7 novembre 2016 aggiornato da: Groupe Francophone des Myelodysplasies

Studio di fase I-II di Erlotinib nella sindrome mielodisplastica ad alto rischio

Lo scopo di questo studio è valutare la tossicità e l'efficacia terapeutica di erlotinib nei pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS) ad alto rischio (con almeno il 10% di blasti del midollo osseo) non idonei o che hanno fallito la chemioterapia intensiva e non idonei o dopo il fallimento del trattamento con un agente ipometilante.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase I-II multicentrico, in aperto, di coorte sequenziale di aumento della dose di erlotinib progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia di una somministrazione giornaliera di erlotinib in pazienti affetti da sindrome mielodisplastica ad alto rischio.

Cinque pazienti per coorte saranno arruolati in coorti sequenziali che riceveranno dosaggi crescenti di erlotinib. La prima coorte di 5 pazienti inizierà con un dosaggio di 100 mg di erlotinib al giorno. La risposta sarà determinata dopo 12 settimane di trattamento (o prima in caso di miglioramento ematologico importante, qualunque evento si verifichi per primo). Al completamento di ciascuna coorte, definita come il quinto soggetto che completa la visita della settimana 12, il gruppo di revisione della sicurezza sarà responsabile di prendere la decisione se iniziare la coorte successiva, aggiungere una coorte a dose intermedia o se ulteriori soggetti saranno arruolati in una coorte di dose precedente.

Previo accordo del panel di revisione della sicurezza, la seconda coorte di pazienti riceverà 150 mg di erlotinib al giorno e, previo accordo del panel di revisione della sicurezza, la terza coorte di cinque pazienti sarà arruolata per ricevere 300 mg di erlotinib al giorno.

Poiché è prevedibile che il dosaggio terapeuticamente richiesto di erlotinib sia superiore al dosaggio per il quale un paziente è stato inizialmente arruolato (es. paziente arruolato nella prima coorte che riceve 100 mg al giorno), il dosaggio di erlotinib deve essere aumentato (per lo stesso paziente) al livello immediatamente superiore, se non è documentata alcuna risposta dopo 12 settimane di trattamento continuo e non è documentata alcuna tossicità di grado III o IV . Al contrario, i responder continueranno il trattamento con lo stesso dosaggio di erlotinib fino a quando non si verificherà tossicità di grado III o IV o il trattamento perderà efficacia (come definito dalla recidiva/progressione della malattia).

Di conseguenza, questo studio prevede di arruolare 15 pazienti in 3 coorti di 5 pazienti. Una volta definita la tossicità dose-limitante, ulteriori soggetti di conferma (20) verranno arruolati nella dose più bassa appropriata, come raccomandato dal gruppo di revisione della sicurezza.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Angers, Francia, 49033
        • CHU d'Angers
      • Bobigny, Francia, 93009
        • Hôpital Avicenne
      • Le Mans cedex, Francia, 72037
        • Centre Hospitalier du Mans
      • Lille, Francia, 59037
        • CHRU Huriez
      • Limoges, Francia, 87046
        • CHRU de Limoges
      • Lyon, Francia, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Marseille, Francia, 13273
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Nantes, Francia, 44093
        • Chu Nantes
      • Nimes, Francia, 30029
        • CHU Caremeau
      • Paris, Francia, 75679
        • Hôpital Cochin
      • Paris, Francia, 75475
        • Hôpital St Louis
      • Toulouse, Francia
        • Hopital Purpan
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Hopital Purpan-Medecine interne
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi di MDS secondo la classificazione dell'OMS, ma includendo anche RAEB in trasformazione come definito dalla classificazione FAB (ovvero pazienti con fino al 30% di blasti nel midollo osseo), ad eccezione dei pazienti con precedente sindrome mieloproliferativa o LMMC;
  2. MDS ad alto rischio come definito da un punteggio IPSS >1 (IPSS: Int-2 o Alto);
  3. Aspettativa di vita > 3 mesi;
  4. Percentuale di blasti del midollo osseo >10 e inferiore al 30%;
  5. Non idoneo per o aver fallito la chemioterapia intensiva e non idoneo o aver fallito la precedente terapia con un agente ipometilante;
  6. Età ≥ 18 anni;
  7. Consenso informato scritto;
  8. Il paziente deve comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso;
  9. Il paziente deve essere in grado di aderire al programma delle visite come delineato nello studio e seguire i requisiti del protocollo;
  10. Performance status ECOG compreso tra 0 e 2 al momento dello screening;
  11. Le donne in età fertile (definite come donne sessualmente mature che non sono state sottoposte a isterectomia o che non sono naturalmente in postmenopausa da almeno 24 mesi consecutivi, cioè che hanno avuto le mestruazioni in qualsiasi momento durante i precedenti 24 mesi consecutivi) devono avere un test di gravidanza negativo;
  12. Metodi contraccettivi adeguati devono essere utilizzati da tutti i pazienti durante la terapia e per almeno 2 settimane dopo il completamento della terapia.
  13. Nessuna controindicazione esistente al trattamento con erlotinib.
  14. Assicurazione sanitaria.

Criteri di esclusione:

  1. Creatinina sierica ≥ 1,5 volte il limite superiore della norma o clearance della creatinina ≤60 mL/min.
  2. Trattamento concomitante con FANS, warfarin, omeprazolo, ranitidina o induttori (es. rifampicina, fenitoina; carbamazepina) o inibitori (es. ketoconazolo, ciprofloxacina, claritromicina, voriconazolo) del CYP3A4;
  3. Funzionalità epatica inadeguata come definita da una bilirubina sierica ≥ 1,5 volte il limite superiore della norma (eccetto nel caso di iperbilirubinemia moderata non coniugata confermata dovuta a emolisi intramidollare, come osservato frequentemente nelle MDS) e/o livelli di AST/ALAT/GGT ≥2 x il limite superiore della norma;
  4. Positività HIV nota;
  5. Qualsiasi grave condizione medica o malattia psichiatrica che impedirà al soggetto di firmare il modulo di consenso informato o metterà il soggetto a rischio inaccettabile se partecipa allo studio;
  6. Carenza di vitamina B12 o folati;
  7. Donne in gravidanza o in allattamento;
  8. Uso di agenti chemioterapici citotossici o agenti sperimentali (agenti che non sono disponibili in commercio) per il trattamento di MDS nei 28 giorni precedenti l'ingresso nello studio;
  9. - Storia precedente di tumore maligno diverso da MDS (eccetto carcinoma a cellule basali o squamose o carcinoma in situ della cervice o della mammella), a meno che il soggetto non sia stato libero da malattia per ≥3 anni;
  10. Pazienti con una storia di disturbi della cornea o un altro disturbo oftalmico attivo, infezioni attive o altre condizioni mediche concomitanti gravi e non controllate.
  11. Storia di malattia polmonare interstiziale o qualsiasi malattia polmonare attiva.
  12. Pazienti con una storia di sindrome mieloproliferativa o LMMC

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1
La prima coorte di 5 pazienti inizierà con un dosaggio di 100 mg di erlotinib al giorno
Droga: Erlotinib
Erlotinib capsula orale, 100, 150 o 300 mg/giorno per 12 settimane all'inizio dello studio
Altri nomi:
  • OSI-774
Sperimentale: Coorte 2
La seconda coorte di pazienti riceverà 150 mg di erlotinib al giorno
Droga: Erlotinib
Erlotinib capsula orale, 100, 150 o 300 mg/giorno per 12 settimane all'inizio dello studio
Altri nomi:
  • OSI-774
Sperimentale: Coorte 3
La terza coorte di cinque pazienti sarà arruolata per ricevere 300 mg di erlotinib al giorno
Droga: Erlotinib
Erlotinib capsula orale, 100, 150 o 300 mg/giorno per 12 settimane all'inizio dello studio
Altri nomi:
  • OSI-774

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
L'obiettivo primario è stimare il tasso di risposta globale (CR, PR, mCR L'obiettivo primario è stimare il tasso di risposta globale (CR, PR, mCR e HI secondo i criteri IWG 2000 e 2006) nei pazienti trattati con erlotinib.
Lasso di tempo: Dopo 12 settimane di trattamento
Dopo 12 settimane di trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
·valutazione della durata della risposta
Lasso di tempo: Mentre il paziente è in studio/durante il follow-up.
Mentre il paziente è in studio/durante il follow-up.
· sopravvivenza
Lasso di tempo: Mentre il paziente è in studio/durante il follow-up.
Mentre il paziente è in studio/durante il follow-up.
· tossicità correlata al trattamento;
Lasso di tempo: Mentre il paziente è in studio/durante il follow-up.
Mentre il paziente è in studio/durante il follow-up.
· correlazione dei parametri prognostici, risposta e sopravvivenza, con i parametri biologici valutati;
Lasso di tempo: Mentre il paziente è in studio/durante il follow-up.
Mentre il paziente è in studio/durante il follow-up.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Groupe Francophone des Myelodysplasies

Collaboratori

Roche Pharma AG

Investigatori

  • Investigatore principale: Sylvain Thepot, MD, GFM/Hôpital Angers
  • Investigatore principale: Lionel Ades, MD, GFM/Hôpital Saint Louis

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 marzo 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 marzo 2010

Primo Inserito (Stima)

12 marzo 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

8 novembre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 novembre 2016

Ultimo verificato

1 marzo 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GFM-ERLOTINIB-08

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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