Erlotinib en el síndrome mielodisplásico de mayor riesgo
Ensayo de fase I-II de erlotinib en el síndrome mielodisplásico de mayor riesgo
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un estudio de fase I-II, multicéntrico, abierto, de cohorte secuencial de aumento de dosis de erlotinib diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de una administración diaria de erlotinib en pacientes con SMD de alto riesgo.
Se inscribirán cinco pacientes por cohorte en cohortes secuenciales que recibirán dosis crecientes de erlotinib. La primera cohorte de 5 pacientes comenzará con una dosis de 100 mg de erlotinib al día. La respuesta se determinará después de 12 semanas de tratamiento (o antes con una mejoría hematológica importante, lo que ocurra primero). Al finalizar cada cohorte, definida como el quinto sujeto que completa la visita de la semana 12, el panel de revisión de seguridad será responsable de tomar la decisión de si comenzará la siguiente cohorte, se agregará una cohorte de dosis intermedia o si se agregarán sujetos adicionales. se inscribirá en una cohorte de dosis anterior.
Con el acuerdo del panel de revisión de seguridad, la segunda cohorte de pacientes recibirá 150 mg de erlotinib al día y, con el acuerdo del panel de revisión de seguridad, la tercera cohorte de cinco pacientes se inscribirá para recibir 300 mg de erlotinib al día.
Dado que es de esperar que la dosis terapéuticamente requerida de erlotinib sea más alta que la dosis para la que se inscribió inicialmente al paciente (es decir, paciente inscrito en la primera cohorte que recibe 100 mg diarios), se debe aumentar la dosis de erlotinib (para el mismo paciente) al siguiente nivel más alto, si no se documenta respuesta después de 12 semanas de tratamiento continuo y no se documenta toxicidad de grado III o IV . Por el contrario, los respondedores continuarán su tratamiento con la misma dosis de erlotinib hasta que surja toxicidad de grado III o IV o el tratamiento pierda eficacia (según lo definido por la recaída/progresión de la enfermedad).
En consecuencia, este estudio planea inscribir a 15 pacientes en 3 cohortes de 5 pacientes. Una vez que se haya definido la toxicidad limitante de la dosis, se inscribirán sujetos confirmatorios adicionales (20) en la dosis más baja apropiada según lo recomendado por el panel de revisión de seguridad.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Angers, Francia, 49033
- CHU d'Angers
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Bobigny, Francia, 93009
- Hopital Avicenne
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Le Mans cedex, Francia, 72037
- Centre Hospitalier du Mans
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Lille, Francia, 59037
- CHRU Huriez
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Limoges, Francia, 87046
- CHRU de Limoges
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Lyon, Francia, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Marseille, Francia, 13273
- Institut Paoli-Calmettes
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Nantes, Francia, 44093
- CHU Nantes
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Nimes, Francia, 30029
- CHU Caremeau
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Paris, Francia, 75679
- Hôpital Cochin
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Paris, Francia, 75475
- Hopital St Louis
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Toulouse, Francia
- Hopital Purpan
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Toulouse, Francia, 31059
- Hopital Purpan-Medecine interne
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Villejuif, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de SMD según la clasificación de la OMS, pero también incluyendo AREB en transformación según lo definido por la clasificación FAB (es decir, pacientes con hasta un 30% de blastos en la médula ósea), con la excepción de pacientes con síndrome mieloproliferativo previo o LMMC;
- SMD de alto riesgo definido por una puntuación IPSS >1 (IPSS: Int-2 o Alto);
- Esperanza de vida > 3 meses;
- Porcentaje de blastos en la médula ósea > 10 y por debajo del 30 %;
- No elegible para quimioterapia intensiva o que haya fallado y no elegible para terapia previa con un agente hipometilante o que haya fallado;
- Edad ≥ 18 años;
- Consentimiento informado por escrito;
- El paciente debe comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento;
- El paciente debe poder cumplir con el programa de visitas como se describe en el estudio y seguir los requisitos del protocolo;
- estado funcional ECOG entre 0 y 2 en el momento de la selección;
- Las mujeres en edad fértil (definidas como una mujer sexualmente madura que no se ha sometido a una histerectomía o que no es posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos, es decir, que ha tenido la menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores) debe tener una prueba de embarazo negativa;
- Todos los pacientes deben usar métodos anticonceptivos adecuados durante la terapia y durante al menos 2 semanas después de completar la terapia.
- No existe contraindicación para el tratamiento con erlotinib.
- Seguro de salud.
Criterio de exclusión:
- Creatinina sérica ≥ 1,5 veces el límite superior de lo normal o aclaramiento de creatinina ≤ 60 ml/min.
- Tratamiento concomitante con AINE, warfarina, omeprazol, ranitidina o inductores (es decir, rifampicina, fenitoína; carbamazepina) o inhibidores (es decir, ketoconazol, ciprofloxacina, claritromicina, voriconazol) de CYP3A4;
- Función hepática inadecuada definida por una bilirrubina sérica ≥ 1,5 veces el límite superior de lo normal (excepto en el caso de hiperbilirrubinemia no conjugada moderada confirmada debida a hemólisis intramedular, como se observa con frecuencia en SMD) y/o niveles de ASAT/ALAT/GGT ≥2 x el límite superior de la normalidad;
- VIH-positividad conocida;
- Cualquier condición médica grave o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado o que lo coloque en un riesgo inaceptable si él o ella participa en el estudio;
- Deficiencia de vitamina B12 o folato;
- Hembras gestantes o lactantes;
- Uso de agentes quimioterapéuticos citotóxicos o agentes experimentales (agentes que no están disponibles comercialmente) para el tratamiento de MDS dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio;
- Historial previo de malignidad distinta de SMD (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas o carcinoma in situ de cuello uterino o mama), a menos que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante ≥3 años;
- Pacientes con antecedentes de trastornos de la córnea u otro trastorno oftálmico activo, infecciones activas u otras afecciones médicas graves y no controladas concomitantes.
- Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o cualquier enfermedad pulmonar activa.
- Pacientes con antecedentes de síndrome mieloproliferativo o LMMC
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1
La primera cohorte de 5 pacientes comenzará con una dosis de 100 mg de erlotinib al día
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Cápsula oral de erlotinib, 100, 150 o 300 mg/día durante 12 semanas al inicio del estudio
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2
La segunda cohorte de pacientes recibirá 150 mg de erlotinib al día
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Cápsula oral de erlotinib, 100, 150 o 300 mg/día durante 12 semanas al inicio del estudio
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 3
La tercera cohorte de cinco pacientes se inscribirá para recibir 300 mg de erlotinib al día.
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Cápsula oral de erlotinib, 100, 150 o 300 mg/día durante 12 semanas al inicio del estudio
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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El objetivo principal es estimar la tasa de respuesta global (RC, PR, mCR) El objetivo principal es estimar la tasa de respuesta global (RC, PR, mCR e HI según los criterios IWG 2000 y 2006) en pacientes tratados con erlotinib.
Periodo de tiempo: Después de 12 semanas de tratamiento
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Después de 12 semanas de tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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·evaluación de la duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Mientras el paciente está en estudio/durante el seguimiento.
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Mientras el paciente está en estudio/durante el seguimiento.
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· supervivencia
Periodo de tiempo: Mientras el paciente está en estudio/durante el seguimiento.
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Mientras el paciente está en estudio/durante el seguimiento.
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· treatment-related toxicity;
Periodo de tiempo: Mientras el paciente está en estudio/durante el seguimiento.
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Mientras el paciente está en estudio/durante el seguimiento.
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· correlación de parámetros pronósticos, respuesta y supervivencia, con los parámetros biológicos evaluados;
Periodo de tiempo: Mientras el paciente está en estudio/durante el seguimiento.
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Mientras el paciente está en estudio/durante el seguimiento.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sylvain Thepot, MD, GFM/Hôpital Angers
- Investigador principal: Lionel Ades, MD, GFM/Hôpital Saint Louis
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Condiciones precancerosas
- Síndrome
- Síndromes mielodisplásicos
- Preleucemia
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Clorhidrato de erlotinib
Otros números de identificación del estudio
- GFM-ERLOTINIB-08
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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