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Erlotinib bei myelodysplastischem Syndrom mit höherem Risiko

7. November 2016 aktualisiert von: Groupe Francophone des Myelodysplasies

Phase-I-II-Studie mit Erlotinib bei myelodysplastischem Syndrom mit höherem Risiko

Ziel dieser Studie ist es, die Toxizität und therapeutische Wirksamkeit von Erlotinib bei Hochrisikopatienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS) (mit mindestens 10 % der Knochenmarksblasten) zu bewerten, die für eine intensive Chemotherapie nicht geeignet sind oder bei denen diese fehlgeschlagen ist und die nicht geeignet sind oder nach einem Versagen der Behandlung mit einem Hypomethylierungsmittel.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine multizentrische, offene, sequentielle Kohorten-Dosiseskalationsstudie der Phase I-II von Erlotinib, die darauf abzielt, die Sicherheit und Wirksamkeit einer täglichen Verabreichung von Erlotinib bei MDS-Hochrisikopatienten zu bewerten.

Fünf Patienten pro Kohorte werden in aufeinanderfolgende Kohorten aufgenommen, die zunehmende Erlotinib-Dosierungen erhalten. Die erste Kohorte von 5 Patienten beginnt mit einer Dosierung von 100 mg Erlotinib täglich. Das Ansprechen wird nach 12 Behandlungswochen festgestellt (oder früher bei deutlicher hämatologischer Verbesserung, je nachdem, welches Ereignis zuerst eintritt). Nach Abschluss jeder Kohorte, definiert als der fünfte Proband, der den Besuch in Woche 12 abschließt, ist das Sicherheitsüberprüfungsgremium für die Entscheidung verantwortlich, ob die nächste Kohorte beginnt, eine Kohorte mit mittlerer Dosis hinzugefügt wird oder ob weitere Probanden hinzukommen wird in eine Kohorte mit früherer Dosis aufgenommen.

Nach Zustimmung des Sicherheitsüberprüfungsgremiums erhält die zweite Patientenkohorte täglich 150 mg Erlotinib und – nach Zustimmung des Sicherheitsüberprüfungsgremiums – wird die dritte Kohorte aus fünf Patienten in die tägliche Einnahme von 300 mg Erlotinib aufgenommen.

Da zu erwarten ist, dass die therapeutisch erforderliche Dosierung von Erlotinib höher ist als die Dosierung, für die ein Patient ursprünglich aufgenommen wurde (d. h. Bei einem Patienten, der in die erste Kohorte aufgenommen wurde und 100 mg täglich erhält, sollte die Erlotinib-Dosis (für denselben Patienten) auf die nächsthöhere Stufe erhöht werden, wenn nach 12 Wochen kontinuierlicher Behandlung kein Ansprechen dokumentiert ist und keine Toxizität vom Grad III oder IV dokumentiert ist . Im Gegensatz dazu setzen diejenigen, die auf die Behandlung ansprechen, ihre Behandlung mit der gleichen Erlotinib-Dosis fort, bis eine Toxizität vom Grad III oder IV auftritt oder die Behandlung ihre Wirksamkeit verliert (definiert durch Rückfall/Fortschreiten der Krankheit).

Daher ist für diese Studie die Aufnahme von 15 Patienten in 3 Kohorten mit jeweils 5 Patienten geplant. Sobald die dosislimitierende Toxizität definiert wurde, werden weitere bestätigende Probanden (20) in die entsprechende niedrigere Dosis aufgenommen, wie vom Sicherheitsüberprüfungsgremium empfohlen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Angers, Frankreich, 49033
        • CHU d'Angers
      • Bobigny, Frankreich, 93009
        • Hopital Avicenne
      • Le Mans cedex, Frankreich, 72037
        • Centre Hospitalier du Mans
      • Lille, Frankreich, 59037
        • CHRU Huriez
      • Limoges, Frankreich, 87046
        • CHRU de Limoges
      • Lyon, Frankreich, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Marseille, Frankreich, 13273
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Nantes, Frankreich, 44093
        • CHU Nantes
      • Nimes, Frankreich, 30029
        • CHU Caremeau
      • Paris, Frankreich, 75679
        • Hôpital Cochin
      • Paris, Frankreich, 75475
        • Hôpital St Louis
      • Toulouse, Frankreich
        • Hopital Purpan
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • Hopital Purpan-Medecine interne
      • Villejuif, Frankreich, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Diagnose von MDS gemäß der WHO-Klassifikation, aber auch einschließlich RAEB in der Transformation gemäß der FAB-Klassifikation (d. h. Patienten mit bis zu 30 % Blasten im Knochenmark), mit Ausnahme von Patienten mit vorangegangenem myeloproliferativem Syndrom oder LMMC;
  2. MDS mit höherem Risiko, definiert durch einen IPSS-Score >1 (IPSS: Int-2 oder Hoch);
  3. Lebenserwartung > 3 Monate;
  4. Anteil der Knochenmarksblasten >10 und unter 30 %;
  5. Nicht geeignet für eine intensive Chemotherapie oder wenn diese fehlgeschlagen ist und für eine vorherige Therapie mit einem Hypomethylierungsmittel nicht geeignet ist oder diese fehlgeschlagen ist;
  6. Alter ≥ 18 Jahre;
  7. Schriftliche Einverständniserklärung;
  8. Der Patient muss die Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben.
  9. Der Patient muss in der Lage sein, den in der Studie dargelegten Besuchsplan einzuhalten und die Protokollanforderungen zu befolgen.
  10. ECOG-Leistungsstatus zwischen 0 und 2 zum Zeitpunkt des Screenings;
  11. Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als geschlechtsreife Frauen, die sich keiner Hysterektomie unterzogen haben oder die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht von Natur aus postmenopausal sind, d. h. die in den letzten 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt ihre Menstruation hatten) müssen eine haben negativer Schwangerschaftstest;
  12. Alle Patienten sollten während der Therapie und für mindestens 2 Wochen nach Abschluss der Therapie angemessene Verhütungsmethoden anwenden.
  13. Keine bestehende Kontraindikation für die Behandlung mit Erlotinib.
  14. Krankenversicherung.

Ausschlusskriterien:

  1. Serumkreatinin ≥ 1,5 x der Obergrenze des Normalwerts oder Kreatinin-Clearance ≤60 ml/min.
  2. Gleichzeitige Behandlung mit NSAR, Warfarin, Omeprazol, Ranitidin oder Induktoren (d. h. Rifampicin, Phenytoin; Carbamazepin) oder Inhibitoren (z. B. Ketoconazol, Ciprofloxacin, Clarithromycin, Voriconazol) von CYP3A4;
  3. Unzureichende Leberfunktion, definiert durch einen Serumbilirubinspiegel ≥ 1,5 x der Obergrenze des Normalwerts (außer im Fall einer bestätigten mittelschweren unkonjugierten Hyperbilirubinämie aufgrund intramedullärer Hämolyse, wie sie häufig bei MDS beobachtet wird) und/oder ASAT/ALAT/GGT-Werte ≥ 2 x die Obergrenze des Normalwerts;
  4. Bekannte HIV-Positivität;
  5. Jeder schwerwiegende medizinische Zustand oder jede psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindert, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen, oder den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzen, wenn er oder sie an der Studie teilnimmt;
  6. Vitamin-B12- oder Folsäuremangel;
  7. Schwangere oder stillende Weibchen;
  8. Verwendung von zytotoxischen Chemotherapeutika oder experimentellen Wirkstoffen (Wirkstoffe, die nicht im Handel erhältlich sind) zur Behandlung von MDS innerhalb der 28 Tage vor Studienbeginn;
  9. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als MDS (außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust), es sei denn, die Person ist seit ≥3 Jahren krankheitsfrei;
  10. Patienten mit einer Vorgeschichte von Hornhauterkrankungen oder einer anderen aktiven Augenerkrankung, aktiven Infektionen oder anderen schwerwiegenden und unkontrollierten Begleiterkrankungen.
  11. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer aktiven Lungenerkrankung.
  12. Patienten mit einem myeloproliferativen Syndrom oder LMMC in der Vorgeschichte

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1
Die erste Kohorte von 5 Patienten beginnt mit einer Dosierung von 100 mg Erlotinib täglich
Arzneimittel: Erlotinib
Erlotinib-Kapsel zum Einnehmen, 100, 150 oder 300 mg/Tag während 12 Wochen zu Studienbeginn
Andere Namen:
  • OSI-774
Experimental: Kohorte 2
Die zweite Patientenkohorte erhält täglich 150 mg Erlotinib
Arzneimittel: Erlotinib
Erlotinib-Kapsel zum Einnehmen, 100, 150 oder 300 mg/Tag während 12 Wochen zu Studienbeginn
Andere Namen:
  • OSI-774
Experimental: Kohorte 3
Die dritte Kohorte von fünf Patienten soll täglich 300 mg Erlotinib erhalten
Arzneimittel: Erlotinib
Erlotinib-Kapsel zum Einnehmen, 100, 150 oder 300 mg/Tag während 12 Wochen zu Studienbeginn
Andere Namen:
  • OSI-774

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Das Hauptziel besteht darin, die Gesamtansprechrate (CR, PR, mCR) abzuschätzen. Das Hauptziel besteht darin, die Gesamtansprechrate (CR, PR, mCR und HI gemäß den Kriterien der IWG 2000 und 2006) bei mit Erlotinib behandelten Patienten abzuschätzen.
Zeitfenster: Nach 12 Wochen Behandlung
Nach 12 Wochen Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
·Bewertung der Antwortdauer
Zeitfenster: Während der Patient in der Studie/während der Nachsorge ist.
Während der Patient in der Studie/während der Nachsorge ist.
· Überleben
Zeitfenster: Während der Patient in der Studie/während der Nachsorge ist.
Während der Patient in der Studie/während der Nachsorge ist.
· treatment-related toxicity;
Zeitfenster: Während der Patient in der Studie/während der Nachsorge ist.
Während der Patient in der Studie/während der Nachsorge ist.
· Korrelation der prognostischen Parameter, Reaktion und Überleben, mit den bewerteten biologischen Parametern;
Zeitfenster: Während der Patient in der Studie/während der Nachsorge ist.
Während der Patient in der Studie/während der Nachsorge ist.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Groupe Francophone des Myelodysplasies

Mitarbeiter

Roche Pharma AG

Ermittler

  • Hauptermittler: Sylvain Thepot, MD, GFM/Hôpital Angers
  • Hauptermittler: Lionel Ades, MD, GFM/Hôpital Saint Louis

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. März 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. März 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. März 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

8. November 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. November 2016

Zuletzt verifiziert

1. März 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GFM-ERLOTINIB-08

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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