Erlotinib ved myelodysplastisk syndrom med høyere risiko
Fase I-II-studie av Erlotinib ved myelodysplastisk syndrom med høyere risiko
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase I-II multisenter, åpen, sekvensiell kohortdoseeskaleringsstudie av erlotinib designet for å vurdere sikkerheten og effekten av en daglig administrering av erlotinib hos høyrisiko MDS-pasienter.
Fem pasienter per kohort vil bli registrert i sekvensielle kohorter som får økende doser av erlotinib. Den første kohorten på 5 pasienter vil starte med en dose på 100 mg erlotinib daglig. Respons vil bli bestemt etter 12 ukers behandling (eller tidligere ved større hematologisk forbedring, avhengig av hva som inntreffer først). Ved fullføringen av hver kohort, definert som det femte forsøkspersonen som fullfører besøket uke 12, vil sikkerhetsvurderingspanelet være ansvarlig for å ta avgjørelsen om neste kohort skal begynne, en mellomdosekohort vil bli lagt til, eller om flere forsøkspersoner vil bli registrert i en tidligere dosekohort.
Etter avtale med sikkerhetsvurderingspanelet vil den andre kohorten av pasienter motta 150 mg erlotinib daglig, og - etter avtale med sikkerhetsvurderingspanelet - vil den tredje gruppen av fem pasienter bli registrert for å motta 300 mg erlotinib daglig.
Siden det er å forvente at den terapeutisk nødvendige dosen av erlotinib er høyere enn dosen som en pasient opprinnelig ble registrert for (dvs. pasient registrert i den første kohorten som får 100 mg daglig), bør dosen av erlotinib økes (for samme pasient) til neste høyere nivå, hvis ingen respons er dokumentert etter 12 uker med kontinuerlig behandling og ingen grad III eller IV toksisitet er dokumentert . I motsetning til dette vil respondere fortsette behandlingen med den samme dosen av erlotinib inntil grad III eller IV toksisitet oppstår eller behandlingen mister effekt (som definert ved tilbakefall/progresjon av sykdommen).
Følgelig planlegger denne studien å inkludere 15 pasienter i 3 kohorter på 5 pasienter. Når den dosebegrensende toksisiteten er definert, vil flere bekreftende forsøkspersoner (20) bli registrert i den passende lavere dosen som anbefalt av sikkerhetsvurderingspanelet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Angers, Frankrike, 49033
- CHU d'Angers
-
Bobigny, Frankrike, 93009
- Hopital Avicenne
-
Le Mans cedex, Frankrike, 72037
- Centre Hospitalier du Mans
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHRU Huriez
-
Limoges, Frankrike, 87046
- CHRU de Limoges
-
Lyon, Frankrike, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Marseille, Frankrike, 13273
- Institut Paoli-Calmettes
-
Nantes, Frankrike, 44093
- CHU Nantes
-
Nimes, Frankrike, 30029
- CHU Caremeau
-
Paris, Frankrike, 75679
- Hôpital Cochin
-
Paris, Frankrike, 75475
- Hopital St Louis
-
Toulouse, Frankrike
- Hopital Purpan
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Hopital Purpan-Medecine interne
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av MDS i henhold til WHO-klassifiseringen, men også inkludert RAEB i transformasjon som definert av FAB-klassifiseringen (det vil si pasienter med opptil 30 % av blaster i benmargen), med unntak av pasienter med tidligere myeloproliferativt syndrom eller LMMC;
- Høyrisiko MDS som definert av en IPSS-score >1 (IPSS: Int-2 eller Høy);
- Forventet levealder > 3 måneder;
- Prosentandel av benmargseksplosjoner >10 og under 30 %;
- Ikke kvalifisert for eller har mislykket intensiv kjemoterapi og ikke kvalifisert for eller har mislyktes tidligere behandling med et hypometylerende middel;
- Alder ≥ 18 år;
- Skriftlig informert samtykke;
- Pasienten må forstå og frivillig signere samtykkeskjema;
- Pasienten må være i stand til å overholde besøksplanen som beskrevet i studien og følge protokollkravene;
- ECOG ytelsesstatus mellom 0-2 på tidspunktet for screening;
- Kvinner i fertil alder (definert som en kjønnsmoden kvinne som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som ikke er naturlig postmenopausal i minst 24 måneder på rad, det vil si som har hatt mens når som helst i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene) må ha en negativ graviditetstest;
- Adekvate prevensjonsmetoder bør utføres av alle pasienter under behandlingen og i minst 2 uker etter avsluttet behandling.
- Ingen eksisterende kontraindikasjon for behandling med erlotinib.
- Helseforsikring.
Ekskluderingskriterier:
- Serumkreatinin ≥ 1,5 x øvre normalgrense, eller kreatininclearance ≤60 ml/min.
- Samtidig behandling med NSAIDs, warfarin, omeprazol, ranitidin eller induktorer (dvs. rifampicin, fenytoin; karbamazepin) eller hemmere (dvs. ketokonazol, ciprofloksacin, klaritromycin, vorikonazol) av CYP3A4;
- Utilstrekkelig leverfunksjon som definert av et serumbilirubin ≥ 1,5 x den øvre normalgrensen (bortsett fra i tilfelle bekreftet moderat ukonjugert hyperbilirubinemi på grunn av intramedullær hemolyse, som observeres ofte ved MDS), og/eller ASAT/ALAT/GGT-nivåer ≥2 x øvre normalgrense;
- Kjent HIV-positivitet;
- Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller psykiatrisk sykdom som vil hindre forsøkspersonen i å signere skjemaet for informert samtykke eller vil sette forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han eller hun deltar i studien;
- Vitamin B12 eller folatmangel;
- gravide eller ammende kvinner;
- Bruk av cytotoksiske kjemoterapeutiske midler eller eksperimentelle midler (midler som ikke er kommersielt tilgjengelige) for behandling av MDS innen 28 dager før studiestart;
- Tidligere tidligere maligniteter enn MDS (unntatt basalcelle- eller plateepitelkarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet), med mindre personen har vært sykdomsfri i ≥3 år;
- Pasienter med en historie med hornhinnelidelser eller en annen aktiv oftalmisk lidelse, aktive infeksjoner eller andre samtidige alvorlige og ukontrollerte medisinske tilstander.
- Anamnese med interstitiell lungesykdom eller aktiv lungesykdom.
- Pasienter med myeloproliferativt syndrom eller LMMC i anamnesen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1
Den første kohorten på 5 pasienter vil starte med en dose på 100 mg erlotinib daglig
|
Erlotinib oral kapsel, 100, 150 eller 300 mg/dag i løpet av 12 uker ved studiestart
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2
Den andre kohorten av pasienter vil motta 150 mg erlotinib daglig
|
Erlotinib oral kapsel, 100, 150 eller 300 mg/dag i løpet av 12 uker ved studiestart
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 3
Den tredje kohorten på fem pasienter vil bli registrert for å motta 300 mg erlotinib daglig
|
Erlotinib oral kapsel, 100, 150 eller 300 mg/dag i løpet av 12 uker ved studiestart
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hovedmålet er å estimere den totale responsraten (CR, PR, mCR) Hovedmålet er å estimere den totale responsraten (CR, PR, mCR og HI i henhold til IWG 2000 og 2006-kriteriene) hos pasienter behandlet med erlotinib.
Tidsramme: Etter 12 ukers behandling
|
Etter 12 ukers behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
·vurdering av responsvarighet
Tidsramme: Mens pasient er på studie/under oppfølging.
|
Mens pasient er på studie/under oppfølging.
|
|
· overlevelse
Tidsramme: Mens pasient er på studie/under oppfølging.
|
Mens pasient er på studie/under oppfølging.
|
|
· behandlingsrelatert toksisitet;
Tidsramme: Mens pasient er på studie/under oppfølging.
|
Mens pasient er på studie/under oppfølging.
|
|
· korrelasjon av prognostiske parametere, respons og overlevelse, med de vurderte biologiske parameterne;
Tidsramme: Mens pasient er på studie/under oppfølging.
|
Mens pasient er på studie/under oppfølging.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sylvain Thepot, MD, GFM/Hôpital Angers
- Hovedetterforsker: Lionel Ades, MD, GFM/Hôpital Saint Louis
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GFM-ERLOTINIB-08
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .