Erlotinib dans le syndrome myélodysplasique à haut risque
Essai de phase I-II de l'erlotinib dans le syndrome myélodysplasique à haut risque
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase I-II multicentrique, ouverte, séquentielle d'escalade de dose d'erlotinib conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'une administration quotidienne d'erlotinib chez des patients atteints de SMD à haut risque.
Cinq patients par cohorte seront inscrits dans des cohortes séquentielles recevant des doses croissantes d'erlotinib. La première cohorte de 5 patients commencera avec une dose de 100 mg d'erlotinib par jour. La réponse sera déterminée après 12 semaines de traitement (ou plus tôt en cas d'amélioration hématologique majeure, selon l'événement survenant en premier). À la fin de chaque cohorte, définie comme le cinquième sujet terminant la visite de la semaine 12, le comité d'examen de l'innocuité sera chargé de décider si la prochaine cohorte commencera, si une cohorte de dose intermédiaire sera ajoutée ou si des sujets supplémentaires sera inscrit dans une cohorte de dose antérieure.
Après accord du comité d'examen de l'innocuité, la deuxième cohorte de patients recevra 150 mg d'erlotinib par jour et - après accord du comité d'examen de l'innocuité - la troisième cohorte de cinq patients sera recrutée pour recevoir 300 mg d'erlotinib par jour.
Étant donné qu'il faut s'attendre à ce que la dose d'erlotinib requise sur le plan thérapeutique soit supérieure à la dose pour laquelle un patient a été initialement recruté (c'est-à-dire patient inscrit dans la première cohorte recevant 100 mg par jour), la dose d'erlotinib doit être augmentée (pour le même patient) au niveau supérieur suivant, si aucune réponse n'est documentée après 12 semaines de traitement continu et aucune toxicité de grade III ou IV n'est documentée . En revanche, les répondeurs poursuivront leur traitement avec la même dose d'erlotinib jusqu'à l'apparition d'une toxicité de grade III ou IV ou jusqu'à ce que le traitement perde son efficacité (tel que défini par la rechute/progression de la maladie).
Par conséquent, cette étude prévoit d'inscrire 15 patients dans 3 cohortes de 5 patients. Une fois que la toxicité limitant la dose a été définie, des sujets de confirmation supplémentaires (20) seront inscrits à la dose inférieure appropriée, comme recommandé par le comité d'examen de l'innocuité.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Angers, France, 49033
- CHU d'Angers
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Bobigny, France, 93009
- Hopital Avicenne
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Le Mans cedex, France, 72037
- Centre Hospitalier du Mans
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Lille, France, 59037
- CHRU Huriez
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Limoges, France, 87046
- CHRU de Limoges
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Lyon, France, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Marseille, France, 13273
- Institut Paoli-Calmettes
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Nantes, France, 44093
- CHU Nantes
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Nimes, France, 30029
- CHU Caremeau
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Paris, France, 75679
- Hôpital Cochin
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Paris, France, 75475
- Hopital St Louis
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Toulouse, France
- Hopital Purpan
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Toulouse, France, 31059
- Hopital Purpan-Medecine interne
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Villejuif, France, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de SMD selon la classification de l'OMS, mais incluant également AREB en transformation tel que défini par la classification FAB (c'est-à-dire les patients avec jusqu'à 30 % de blastes dans la moelle osseuse), à l'exception des patients ayant un syndrome myéloprolifératif antérieur ou LMMC ;
- MDS à haut risque tel que défini par un score IPSS> 1 (IPSS: Int-2 ou High);
- Espérance de vie > 3 mois ;
- Pourcentage de blastes médullaires > 10 et inférieur à 30 % ;
- Inéligible ou ayant échoué à une chimiothérapie intensive et inéligible ou ayant échoué à un traitement antérieur avec un agent hypométhylant ;
- Âge ≥ 18 ans ;
- Consentement éclairé écrit ;
- Le patient doit comprendre et signer volontairement le formulaire de consentement ;
- Le patient doit être en mesure de respecter le calendrier des visites tel qu'il est décrit dans l'étude et de suivre les exigences du protocole ;
- Statut de performance ECOG entre 0 et 2 au moment du dépistage ;
- Les femmes en âge de procréer (définies comme une femme sexuellement mature qui n'a pas subi d'hystérectomie ou qui n'est pas naturellement ménopausée depuis au moins 24 mois consécutifs, c'est-à-dire qui a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents) doivent avoir un test de grossesse négatif;
- Des méthodes contraceptives adéquates doivent être utilisées par tous les patients pendant le traitement et pendant au moins 2 semaines après la fin du traitement.
- Aucune contre-indication existante au traitement par erlotinib.
- Assurance santé.
Critère d'exclusion:
- Créatinine sérique ≥ 1,5 x la limite supérieure de la normale, ou clairance de la créatinine ≤ 60 mL/min.
- Traitement concomitant avec des AINS, de la warfarine, de l'oméprazole, de la ranitidine ou des inducteurs (c.-à-d. rifampicine, phénytoïne; carbamazépine) ou des inhibiteurs (c.-à-d. kétoconazole, ciprofloxacine, clarithromycine, voriconazole) du CYP3A4 ;
- Fonction hépatique inadéquate telle que définie par une bilirubine sérique ≥ 1,5 x la limite supérieure de la normale (sauf en cas d'hyperbilirubinémie non conjuguée modérée confirmée due à une hémolyse intramédullaire, comme cela est fréquemment observé dans les SMD) et/ou taux d'ASAT/ALAT/GGT ≥2 x la limite supérieure de la normale ;
- séropositivité connue ;
- Toute condition médicale grave ou maladie psychiatrique qui empêchera le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé ou exposera le sujet à un risque inacceptable s'il participe à l'étude ;
- Carence en vitamine B12 ou folate;
- Femelles gestantes ou allaitantes ;
- Utilisation d'agents chimiothérapeutiques cytotoxiques ou d'agents expérimentaux (agents non disponibles dans le commerce) pour le traitement du SMD dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude ;
- Antécédents de malignité autre que MDS (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein), à moins que le sujet n'ait été indemne de maladie depuis ≥ 3 ans ;
- Patients ayant des antécédents de troubles cornéens ou d'un autre trouble ophtalmique actif, d'infections actives ou d'autres conditions médicales concomitantes graves et non contrôlées.
- Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de toute maladie pulmonaire active.
- Patients ayant des antécédents de syndrome myéloprolifératif ou LMMC
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1
La première cohorte de 5 patients commencera avec une dose de 100 mg d'erlotinib par jour
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Capsule orale d'erlotinib, 100, 150 ou 300 mg/jour pendant 12 semaines au début de l'étude
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 2
La deuxième cohorte de patients recevra 150 mg d'erlotinib par jour
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Capsule orale d'erlotinib, 100, 150 ou 300 mg/jour pendant 12 semaines au début de l'étude
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 3
La troisième cohorte de cinq patients sera recrutée pour recevoir 300 mg d'erlotinib par jour
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Capsule orale d'erlotinib, 100, 150 ou 300 mg/jour pendant 12 semaines au début de l'étude
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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L'objectif principal est d'estimer le taux de réponse global (RC, PR, mCR L'objectif principal est d'estimer le taux de réponse global (RC, PR, mCR et HI selon les critères IWG 2000 et 2006) chez les patients traités par erlotinib.
Délai: Après 12 semaines de traitement
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Après 12 semaines de traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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·évaluation de la durée de réponse
Délai: Pendant que le patient est à l'étude/pendant le suivi.
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Pendant que le patient est à l'étude/pendant le suivi.
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· survie
Délai: Pendant que le patient est à l'étude/pendant le suivi.
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Pendant que le patient est à l'étude/pendant le suivi.
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· toxicité liée au traitement ;
Délai: Pendant que le patient est à l'étude/pendant le suivi.
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Pendant que le patient est à l'étude/pendant le suivi.
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· corrélation des paramètres pronostiques, réponse et survie, avec les paramètres biologiques évalués ;
Délai: Pendant que le patient est à l'étude/pendant le suivi.
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Pendant que le patient est à l'étude/pendant le suivi.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sylvain Thepot, MD, GFM/Hôpital Angers
- Chercheur principal: Lionel Ades, MD, GFM/Hôpital Saint Louis
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Maladie
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Conditions précancéreuses
- Syndrome
- Syndromes myélodysplasiques
- Préleucémie
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Chlorhydrate d'erlotinib
Autres numéros d'identification d'étude
- GFM-ERLOTINIB-08
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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