小児原発性硬化性胆管炎におけるウルソデオキシコール酸療法の安全性と有効性の研究
2017年10月24日 更新者：University of Tennessee
小児の原発性硬化性胆管炎におけるウルソデオキシコール酸療法：パイロット離脱/再開試験
原発性硬化性胆管炎 (PSC) は、まれではありますが、壊滅的で潜行性に進行する肝疾患であり、進行する炎症、線維症、および肝臓の胆管の閉塞に起因し、肝硬変および末期肝疾患につながります。
小児の予後は成人よりいくらか良いかもしれませんが、小児患者の約 3 分の 1 は成人期までに移植を必要とします。
移植以外に、長期転帰を改善することが決定的に証明された治療法は現在のところありません。
ウルソデオキシコール酸（UDCA）は肝疾患の生化学的マーカーを改善しますが、高用量では成人の長期転帰を明確に改善するわけではなく、最近の研究では実際に転帰を悪化させた可能性があります.
小児期の PSC は成人の PSC とは多くの点で異なり、小児は成人よりも短期的にも長期的にも利益を得る可能性があります。
このユニークな多施設研究は、PSC の子供の肝障害と炎症に対する UDCA の中止と再開の影響を注意深く監視します。
予備データは、UDCA が小児の PSC の治療に有益な役割を果たしているかどうかを判断するための、より決定的な大規模研究の設計に役立ちます。
資金源 - FDA OOPD
調査の概要
詳細な説明
壊滅的で潜行性に進行する胆汁うっ滞性肝疾患である原発性硬化性胆管炎 (PSC) は、進行する炎症、線維症、および肝内および肝外胆管の閉塞に起因し、肝硬変および末期肝疾患につながります。
PSC はまれな障害です (米国での有病率は 100,000 人あたり 8 ～ 14 人で、子供の有病率はさらに低い)。
子供の予後はいくらか良くなるかもしれませんが、小児患者の約 3 分の 1 は成人期までに移植を必要とします。
移植以外に、長期転帰を改善することが決定的に証明された治療法は現在のところありません。
ウルソデオキシコール酸 (UDCA) は肝疾患の生化学的マーカーを改善しますが、高用量では成人の長期転帰を明らかに改善しません。
さらに、高用量 UDCA 療法の最近の大規模な成人試験では、UDCA 治療では重篤な有害事象の発生率が高く、転帰が悪いことが示唆されており、多くのセンターが成人患者の UDCA 療法を中止しています。
小児PSCは成人病とは異なり、自己免疫マーカーと組織学的特徴の両方との強い関連性、診断時のトランスアミナーゼ上昇傾向などがあります。
さらに、中用量の UDCA 療法に反応して、成人と比較して、生化学においてより顕著かつ迅速な改善が見られます。
肝臓酵素の迅速な正常化と、UDCA が小児でも十分に許容されるという事実に照らして、小児肝臓専門医は、成人の UDCA 研究結果を小児に一般化して UDCA 療法を中止することに消極的です。
これは重大なジレンマを提示します: 小児の疾患進行に対する有益な効果を失うリスクを冒しながらも、長期予後への悪影響を避けるために、小児 PSC 患者で UDCA 療法を中止すべきでしょうか?
PSC と自己免疫性肝炎 (AIH) が重複している小児における追加の要因は、コルチコステロイドとアザチオプリンの使用による長期的な悪影響です。
UDCA 療法が単剤療法として有効である場合、これらの合併症は回避される可能性があります。
したがって、小児 PSC における UDCA 治療のより大規模で長期的な無作為化プラセボ対照試験のデザインをサポートするためのデータを収集するために、小児 PSC 患者における予備的な UDCA 離脱および再開始試験を提案します。
STOPSC（原発性硬化性胆管炎の研究）コンソーシアムのインフラストラクチャと参加センターを利用するこのパイロット研究では、次の仮説をテストします。病気の生化学的証拠。
2) UDCA 療法は PSC の子供の肝臓と胆道の炎症を抑制するため、治療の中止は炎症活動のバーストと血清サイトカインバイオマーカーの増加をもたらす 3) AIH の組織学的特徴を伴う小児 PSC の生化学的制御は治療に依存するUDCA に加えて免疫抑制を伴うため、AIH の組織学的特徴を伴わない小児 PSC は、AIH の組織学的特徴を伴う PSC と比較して、UDCA 離脱により著しく悪化します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
27
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
- Phoenix Children's Hospital
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California, San Francisco
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Yale New Haven Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Children's Healthcare of Atlanta, Emory University School of Medicine
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60614
- Northwestern University
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New York
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New York、New York、アメリカ、07624
- Mount Sinai School of Medicine
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38103
- University of Tennessee Health Science Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～17年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 21歳未満の男性または女性、人種または民族の制限なし
-STOPSCによって開発された基準に従って診断された小児PSC（3つのうち2つが必要）：
- 血清GGTは年齢の正常上限を50%以上上回った
- -内視鏡的逆行性胆管膵管造影（ERCP）、経皮経肝胆管造影（PTC）または磁気共鳴胆管膵管造影（MRCP）の所見 PSCと一致する肝内および/または肝外胆管の不規則性
- 慢性胆道損傷と一致する肝生検異常 これらの基準には、必要な生化学的および組織学的基準を備えた正常な胆道画像を有する小管PSCの患者が含まれることに注意してください。
- PSCの基準を満たし、AIHの肝臓組織学的特徴を有するPSC / AIH重複患者も含まれます。
- -ALTおよびGGTによって定義される生化学的に静止した肝疾患 < 2.0 X 正常上限（ULN） 2週間以上離れた2つの別々の機会に測定
- -少なくとも13 mg / kg /日または600 mg /日の用量での以前および進行中のUDCA療法 6か月以上
- 錠剤を飲み込む能力
- -6未満の変更された小児潰瘍性大腸炎活動指数スコアまたは15未満の変更された小児クローン病活動指数スコアによって反映される静止炎症性腸疾患（IBD）。
- 他の原発性肝疾患、以前の胆道損傷/手術、治療、または肝臓および/または胆道に二次的に影響を与える可能性のある全身性疾患による誤診を最小限に抑えるように設計されたSTOPSC小児PSC除外基準（付録を参照）によって除外されていません。
- 被験者は、IBDおよび免疫抑制療法のためのものを含む、現在のすべての投薬を受け続けます。
- 妊娠可能年齢の女性被験者は妊娠検査を受ける必要があり、性的に活発な場合は、研究の過程で容認された避妊法を使用する必要があります。
- 親または法定後見人は、署名と日付が記入されたインフォームド コンセントの文書を進んで提供する必要があります。 必要に応じて、子供または青年からの同意が得られます。
除外基準:
非代償性肝硬変の証拠：
-生検所見または他に原因が知られていない門脈圧亢進症の証拠によって定義される肝硬変および：
- 血小板数 < 100,000 または、
- 左肋骨縁より2cm以上下に脾臓が触知可能、または、
- 腹水や、
- 門脈圧亢進症の静脈瘤またはその他の胃腸症状
以下によって定義される非代償性肝疾患：
- 血清総ビリルビン (TB) > 5 mg/dl および直接ビリルビン (DB) > 1 mg/dl または、
- ビタミンKの非経口投与後、プロトロンビン時間（PT）が3秒以上延長した、または、
- 利尿剤治療を必要とする腹水、または、
- 血清アルブミン < 3 g/dl
急性肝不全の証拠：
- 肝疾患の既往歴はなく、
- -PT > 20秒またはINR > 2.0で非経口ビタミンK投与に反応しない、または、
- -肝性脳症に起因する精神状態の変化を伴うPT> 15秒または国際正規化比（INR）> 1.5
- -介入を必要とする胆管炎または胆管狭窄の病歴
- 肝移植
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：UDCA の撤回と再開
各研究対象者は、一連の UDCA の中止と再開を受けます。
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すでにUDCA療法を受けている小児PSC患者は、ベースラインデータ収集（第I相、4週間）、UDCA用量の50％削減（第II相、4週間）、UDCAの中止（第III相、8週間）からなる4相試験に参加します。 ) および 20 mg/kg/日の用量での治療の再開 (第 IV 相、8 週間)。
各フェーズの監視とエンドポイント評価には、肝臓の化学と臨床データが含まれます。
ベースラインとフェーズ III の終了時 (主要な結果)、およびフェーズ III の終了時とフェーズ IV の終了時 (二次結果) との比較が行われます。
血清サイトカインバイオマーカーを測定し、ベースラインとフェーズ III の終わりの間、およびフェーズ III と IV の終わりの間で比較します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主な結果は、研究の第 III 相終了時 (UDCA 中止) と比較した、ベースラインでの研究対象者のアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、γ-グルタミルトランスペプチダーゼ (GGT)、または炎症のバイオマーカーの変化です。
時間枠：16週間
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フェーズ I-4 週間、フェーズ II-4 週間、フェーズ III-8 週間、フェーズ IV-8 週間
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16週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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副次的な結果は、研究の第 IV 相終了時 (UDCA 再開) と比較した第 III 相終了時 (UDCA 中止) の被験者の炎症の ALT、GGT またはバイオマーカーの変化です。
時間枠：8週間
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フェーズ I-4 週間、フェーズ II-4 週間、フェーズ III-8 週間、フェーズ IV-8 週間
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8週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Dennis D Black, M.D.、University of Tennessee Health Science Center
- 主任研究者：Benjamin Shneider, M.D.、Baylor College of Medicine
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年10月1日
一次修了 (実際)
2016年12月1日
研究の完了 (実際)
2017年6月1日
試験登録日
最初に提出
2010年3月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年3月16日
最初の投稿 (見積もり)
2010年3月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年10月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年10月24日
最終確認日
2017年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FD-003709
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