Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhets- og effektstudie av ursodeoksykolsyreterapi ved pediatrisk primær skleroserende kolangitt

24. oktober 2017 oppdatert av: University of Tennessee

Ursodeoksykolsyreterapi ved pediatrisk primær skleroserende kolangitt: En pilotuttaks-/gjeninstitusjonsforsøk

Primær skleroserende kolangitt (PSC), selv om det er uvanlig, er en ødeleggende og snikende progressiv leversykdom, som skyldes fremskreden betennelse, fibrose og obliterasjon av gallegangene i leveren, noe som fører til skrumplever og leversykdom i sluttstadiet. Selv om prognosen hos barn kan være noe bedre enn for voksne, trenger omtrent en tredjedel av pediatriske pasienter transplantasjon i voksen alder. Bortsett fra transplantasjon er det til dags dato ingen terapi bevist å forbedre det langsiktige resultatet. Ursodeoksykolsyre (UDCA) forbedrer biokjemiske markører for leversykdom, selv om det i høye doser ikke klart forbedrer det langsiktige resultatet hos voksne, og i en fersk studie kan det faktisk ha forverret utfallet. Childhood PSC er forskjellig fra voksen PSC på mange måter, og barn kan ha mer kortsiktig, så vel som langsiktig, fordel enn voksne. Denne unike multisenterstudien vil nøye overvåke effekten av abstinens og restart av UDCA på leverskade og betennelse hos barn med PSC. De foreløpige dataene vil hjelpe i utformingen av en mer definitiv større studie for å avgjøre om UDCA har en gunstig rolle i behandlingen av PSC hos barn. Finansieringskilde – FDA OOPD

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Primær skleroserende kolangitt (PSC), en ødeleggende og snikende progressiv kolestatisk leversykdom, skyldes fremskreden betennelse, fibrose og obliterasjon av de intra- og ekstrahepatiske gallegangene, noe som fører til skrumplever og leversykdom i sluttstadiet. PSC er en uvanlig lidelse (prevalens i USA på 8-14/100 000 med enda lavere prevalens hos barn). Selv om prognosen hos barn kan være noe bedre, trenger omtrent en tredjedel av pediatriske pasienter transplantasjon i voksen alder. Bortsett fra transplantasjon er det til dags dato ingen terapi bevist å forbedre det langsiktige resultatet. Ursodeoksykolsyre (UDCA) forbedrer biokjemiske markører for leversykdom, selv om det i høye doser ikke klart forbedrer det langsiktige resultatet hos voksne. Videre antydet en nylig stor voksenstudie med høydose UDCA-behandling en høyere forekomst av alvorlige bivirkninger og dårlige resultater med UDCA-behandling, noe som førte til at mange sentre avbrøt UDCA-behandling hos voksne pasienter. Childhood PSC er forskjellig fra voksensykdommen, inkludert en sterkere assosiasjon med både autoimmune markører og histologiske trekk og en trend til høyere transaminaser ved diagnose. Videre, som svar på UDCA-behandling med middels dose, er det en mer slående og rask forbedring i biokjemi sammenlignet med voksne. I lys av den umiddelbare normaliseringen av leverenzymer og det faktum at UDCA tolereres godt hos barn, er pediatriske hepatologer motvillige til å generalisere UDCA-studieresultatene for voksne til barn og stoppe UDCA-behandling. Dette presenterer et betydelig dilemma: Bør UDCA-behandling stoppes hos pediatriske PSC-pasienter for å unngå en mulig negativ innvirkning på langtidsprognose med risiko for å miste en mulig gunstig effekt på sykdomsprogresjon hos barn? Ytterligere faktorer hos barn med PSC/autoimmun hepatitt (AIH) overlapping er de langsiktige bivirkningene av kortikosteroider og bruk av azatioprin. Hvis UDCA-behandling er effektiv som monoterapi, kan disse komplikasjonene unngås. Derfor foreslår vi en foreløpig UDCA-uttaks- og gjeninstitusjonsstudie hos pediatriske PSC-pasienter for å samle inn data for å støtte utformingen av en større, langsiktig randomisert, placebokontrollert studie av UDCA-terapi i barndoms PSC. Denne pilotstudien, som vil bruke infrastrukturen og deltakende sentrene til STOPSC (Studier of Primary Sclerosing Cholangitis) konsortiet, vil teste følgende hypoteser: 1) UDCA-terapi gir en rask biokjemisk respons hos barn med PSC, og abstinenser vil dermed føre til økt biokjemiske bevis på sykdom. 2) UDCA-terapi undertrykker lever- og gallebetennelse hos barn med PSC, dermed vil seponering av behandlingen resultere i en eksplosjon av inflammatorisk aktivitet og en økning i serumcytokinbiomarkører, 3) Biokjemisk kontroll av barndoms-PSC med histologiske trekk ved AIH er avhengig av behandling med immunsuppresjon i tillegg til UDCA, derfor vil barndoms-PSC uten histologiske trekk ved AIH forverres betydelig med UDCA-abstinens sammenlignet med PSC med histologiske trekk ved AIH.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Yale New Haven Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta, Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60614
        • Northwestern University
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 07624
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38103
        • University of Tennessee Health Science Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år til 19 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne < 21 år, ingen rasemessige eller etniske begrensninger

  2. Pediatrisk PSC diagnostisert i henhold til kriteriene utviklet av STOPSC (2 av 3 kreves):

    • Serum GGT økte mer enn 50 % over den øvre normalgrensen for alder
    • Endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ERCP), perkutan transhepatisk kolangiografi (PTC) eller magnetisk resonans kolangiopankreatografi (MRCP) funn av intrahepatiske og/eller ekstrahepatiske uregelmessigheter i gallegangen i samsvar med PSC
    • Leverbiopsiavvik i samsvar med kronisk biliærskade. Merk at disse kriteriene vil inkludere pasienter med liten kanal-PSC som har normal biliæravbildning med de nødvendige biokjemiske og histologiske kriteriene.
  3. Pasienter med PSC/AIH-overlapping vil også inkluderes som oppfyller kriteriene for PSC pluss har leverhistologiske trekk ved AIH.
  4. Biokjemisk hvilende leversykdom definert av en ALT og GGT < 2,0 X øvre normalgrense (ULN) målt ved to separate anledninger med > 2 ukers mellomrom
  5. Tidligere og pågående UDCA-behandling med en dose på minst 13 mg/kg/dag eller 600 mg/dag i mer enn 6 måneder
  6. Evne til å svelge piller
  7. Stillegående inflammatorisk tarmsykdom (IBD) som gjenspeiles av en modifisert Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index-score på mindre enn 6 eller en modifisert Pediatric Crohns Disease Activity Index-score på mindre enn 15.
  8. Ikke ekskludert av STOPSC pediatriske PSC eksklusjonskriterier (se vedlegg) som er utformet for å minimere feildiagnostisering på grunn av andre primære leversykdommer, tidligere galleskade/kirurgi, terapier eller systemiske lidelser som sekundært kan påvirke leveren og/eller galleveiene.
  9. Pasienter vil forbli på alle gjeldende medisiner, inkludert de for IBD og immunsuppressiv terapi.
  10. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder vil bli pålagt å ha en graviditetstest, og hvis de er seksuelt aktive, vil de bli pålagt å bruke en akseptert prevensjonsmetode i løpet av studien.
  11. Foreldre eller verge må være villig til å gi signert og datert informert samtykkedokumentasjon. Samtykke fra barnet eller ungdommen vil bli innhentet etter behov.

Ekskluderingskriterier:

  1. Bevis på dekompensert cirrhose:

    • Cirrhose som definert av biopsifunn eller bevis på portal hypertensjon uten annen kjent årsak og:

      • Blodplateantall < 100 000 eller,
      • Milt følbar mer enn 2 cm under venstre kystmargin eller,
      • Ascites eller,
      • Varicer eller annen GI-manifestasjon av portal hypertensjon

    • Dekompensert leversykdom definert av:

      • Totalt serumbilirubin (TB) > 5 mg/dl og direkte bilirubin (DB) > 1 mg/dl eller,
      • Protrombintid (PT) forlenget med mer enn 3 sekunder etter parenteral vitamin K-administrasjon eller,
      • Ascites som krever vanndrivende behandling eller,
      • Serumalbumin < 3 g/dl

  2. Bevis på akutt leversvikt:

    • Ingen tidligere historie med leversykdom og
    • PT > 20 sekunder eller INR > 2,0 reagerer ikke på parenteral vitamin K-administrasjon eller,
    • PT > 15 sekunder eller internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,5 med endring i mental status som kan tilskrives hepatisk encefalopati
  3. Anamnese med kolangitt eller gallegangsforsnævringer som krever intervensjon
  4. Levertransplantasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: UDCA-uttak og gjeninnføring
Hvert studieemne vil gjennomgå seriell UDCA-uttak og gjeninnføring.
Legemiddel: ursodeoksykolsyre (UDCA)
Pediatriske PSC-pasienter som allerede mottar UDCA-behandling vil gå inn i en fire-fase studie bestående av datainnsamling (fase I, 4 uker), 50 % reduksjon i UDCA-dose (fase II, 4 uker), seponering av UDCA (fase III, 8 uker). ) og gjeninnføring av terapi med en dose på 20 mg/kg/dag (fase IV, 8 uker). Overvåking og endepunktsevaluering for hver fase vil inkludere leverkjemi og kliniske data. Det vil bli gjort sammenligninger mellom baseline og slutten av fase III (primært utfall) og mellom slutten av fase III og slutten av fase IV (sekundært utfall). Serumcytokinbiomarkører vil bli målt og sammenlignet mellom baseline og slutten av fase III og mellom slutten av fase III og IV.
Andre navn:
  • UDCA
  • Ursodiol
  • Actigall
  • Ursodeoksykolsyre
  • URSO 250
  • URSO Forte

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Det primære resultatet vil være endringen i alaninaminotransferase (ALT), gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) eller biomarkører for betennelse hos studiepersoner ved baseline sammenlignet med slutten av fase III (seponering av UDCA) av studien.
Tidsramme: 16 uker
Fase I-4 uker, Fase II-4 uker, Fase III-8 uker, Fase IV-8 uker
16 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Et sekundært utfall vil være endringen i ALT, GGT eller biomarkører for betennelse hos forsøkspersoner ved slutten av fase III (UDCA-seponering) sammenlignet med slutten av fase IV (UDCA-restitusjon) av studien.
Tidsramme: 8 uker
Fase I-4 uker, Fase II-4 uker, Fase III-8 uker, Fase IV-8 uker
8 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Tennessee

Samarbeidspartnere

University of Colorado, Denver
Baylor College of Medicine
Children's Hospital of Philadelphia
Yale University
Icahn School of Medicine at Mount Sinai
University of Pittsburgh
University of California, San Francisco
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Children's Healthcare of Atlanta
Children's Hospital Los Angeles
Phoenix Children's Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dennis D Black, M.D., University of Tennessee Health Science Center
  • Hovedetterforsker: Benjamin Shneider, M.D., Baylor College of Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. mars 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. mars 2010

Først lagt ut (Anslag)

17. mars 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. oktober 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. oktober 2017

Sist bekreftet

1. september 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FD-003709

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Primær skleroserende kolangitt

Kliniske studier på ursodeoksykolsyre (UDCA)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burundi

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere