Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności leczenia kwasem ursodeoksycholowym w pierwotnym stwardniającym zapaleniu dróg żółciowych u dzieci

24 października 2017 zaktualizowane przez: University of Tennessee

Terapia kwasem ursodeoksycholowym w pierwotnym stwardniającym zapaleniu dróg żółciowych u dzieci: pilotażowe badanie odstawienia/przywrócenia

Pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych (PSC), chociaż występuje rzadko, jest wyniszczającą i podstępnie postępującą chorobą wątroby, wynikającą z postępującego stanu zapalnego, zwłóknienia i obliteracji dróg żółciowych w wątrobie, co prowadzi do marskości i schyłkowej niewydolności wątroby. Chociaż rokowanie u dzieci może być nieco lepsze niż u dorosłych, około jedna trzecia pacjentów pediatrycznych wymaga przeszczepu przed osiągnięciem dorosłości. Poza transplantacją nie ma jak dotąd żadnej terapii, która ostatecznie udowodniłaby, że poprawia długoterminowe wyniki. Kwas ursodeoksycholowy (UDCA) poprawia biochemiczne markery choroby wątroby, chociaż w dużych dawkach nie poprawia wyraźnie długoterminowego wyniku u dorosłych, aw niedawnym badaniu mógł faktycznie pogorszyć wynik. PSC u dzieci różni się od PSC u dorosłych pod wieloma względami, a dzieci mogą odnosić bardziej krótkoterminowe, jak i długoterminowe korzyści niż dorośli. To wyjątkowe, wieloośrodkowe badanie będzie uważnie monitorować wpływ odstawienia i wznowienia podawania UDCA na uszkodzenie wątroby i stan zapalny u dzieci z PSC. Wstępne dane pomogą w zaprojektowaniu bardziej ostatecznego większego badania w celu ustalenia, czy UDCA odgrywa korzystną rolę w leczeniu PSC u dzieci. Źródło finansowania — FDA OOPD

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych (PSC), wyniszczająca i podstępnie postępująca cholestatyczna choroba wątroby, wynika z postępującego stanu zapalnego, zwłóknienia i obliteracji wewnątrz- i zewnątrzwątrobowych dróg żółciowych, co prowadzi do marskości i schyłkowej niewydolności wątroby. PSC jest rzadkim zaburzeniem (częstość występowania w USA 8-14/100 000, z jeszcze mniejszą częstością występowania u dzieci). Chociaż rokowanie u dzieci może być nieco lepsze, około jedna trzecia pacjentów pediatrycznych wymaga przeszczepu przed osiągnięciem dorosłości. Poza transplantacją nie ma jak dotąd żadnej terapii, która ostatecznie udowodniłaby, że poprawia długoterminowe wyniki. Kwas ursodeoksycholowy (UDCA) poprawia biochemiczne markery choroby wątroby, chociaż w dużych dawkach nie poprawia wyraźnie odległych wyników u dorosłych. Co więcej, niedawne duże badanie z udziałem dorosłych, dotyczące leczenia dużymi dawkami UDCA, sugerowało większą częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych i słabych wyników leczenia UDCA, co skłoniło wiele ośrodków do przerwania terapii UDCA u dorosłych pacjentów. PSC wieku dziecięcego różni się od choroby dorosłych, tym silniejszym powiązaniem zarówno z markerami autoimmunologicznymi, jak i cechami histologicznymi oraz tendencją do wyższych transaminaz w chwili rozpoznania. Co więcej, w odpowiedzi na terapię średnimi dawkami UDCA następuje bardziej uderzająca i szybka poprawa biochemii w porównaniu z dorosłymi. W świetle szybkiej normalizacji enzymów wątrobowych oraz dobrej tolerancji UDCA u dzieci, hepatolodzy pediatryczni niechętnie uogólniają wyniki badań UDCA u dorosłych na dzieci i przerywają terapię UDCA. Rodzi to istotny dylemat: czy należy przerwać terapię UDCA u dzieci z PSC, aby uniknąć możliwego niekorzystnego wpływu na rokowanie odległe z ryzykiem utraty możliwego korzystnego wpływu na progresję choroby u dzieci? Dodatkowymi czynnikami u dzieci z PSC i autoimmunologicznym zapaleniem wątroby (AIH) nakładanie się są długoterminowe działania niepożądane kortykosteroidów i stosowania azatiopryny. Jeśli terapia UDCA jest skuteczna w monoterapii, można uniknąć tych powikłań. W związku z tym proponujemy przeprowadzenie wstępnej próby wycofania i przywrócenia UDCA u dzieci z PSC w celu zebrania danych w celu wsparcia projektu większej, długoterminowej, randomizowanej, kontrolowanej placebo próby leczenia UDCA w dziecięcym PSC. To badanie pilotażowe, w którym wykorzystana zostanie infrastruktura i uczestniczące ośrodki konsorcjum STOPSC (Studies of Primary Sclerosing Cholangitis), przetestuje następujące hipotezy: biochemiczne dowody choroby. 2) Terapia UDCA hamuje stany zapalne wątroby i dróg żółciowych u dzieci z PSC, dlatego przerwanie terapii spowodowałoby wybuch aktywności zapalnej i wzrost biomarkerów cytokin w surowicy, 3) Biochemiczna kontrola PSC u dzieci z cechami histologicznymi AIH zależy od leczenia z immunosupresją oprócz UDCA, dlatego PSC u dzieci bez cech histologicznych AIH ulegnie znacznemu pogorszeniu po odstawieniu UDCA w porównaniu z PSC z cechami histologicznymi AIH.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

27

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
        • Yale New Haven Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta, Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60614
        • Northwestern University
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 07624
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38103
        • University of Tennessee Health Science Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 lata do 19 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyzna lub kobieta < 21 lat, bez ograniczeń rasowych lub etnicznych

  2. PSC u dzieci zdiagnozowane zgodnie z kryteriami opracowanymi przez STOPSC (wymagane 2 z 3):

    • GGT w surowicy wzrosło o ponad 50% powyżej górnej granicy normy dla wieku
    • Endoskopowa cholangiopankreatografia wsteczna (ERCP), przezskórna cholangiografia przezwątrobowa (PTC) lub cholangiopankreatografia rezonansu magnetycznego (MRCP) stwierdzone nieprawidłowości wewnątrzwątrobowych i/lub zewnątrzwątrobowych dróg żółciowych zgodne z PSC
    • Nieprawidłowości w biopsji wątroby odpowiadające przewlekłym uszkodzeniom dróg żółciowych Należy zauważyć, że kryteria te obejmują pacjentów z PSC z cienkich przewodów, u których obrazowanie dróg żółciowych jest prawidłowe i spełniają wymagane kryteria biochemiczne i histologiczne.
  3. Pacjenci z nakładającymi się PSC/AIH zostaną również uwzględnieni, którzy spełniają kryteria PSC plus i mają cechy histologiczne wątroby AIH.
  4. Biochemicznie nieaktywna choroba wątroby zdefiniowana przez aktywność AlAT i GGT < 2,0 x górna granica normy (GGN) mierzona przy dwóch różnych okazjach w odstępie > 2 tygodni
  5. Wcześniejsza i trwająca terapia UDCA w dawce co najmniej 13 mg/kg mc./dobę lub 600 mg/dobę przez ponad 6 miesięcy
  6. Zdolność do połykania tabletek
  7. spoczynkowa nieswoista choroba zapalna jelit (IBD) odzwierciedlona przez zmodyfikowany wskaźnik aktywności dziecięcego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego poniżej 6 lub wynik zmodyfikowanego wskaźnika aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna u dzieci poniżej 15.
  8. Niewykluczone przez kryteria wykluczenia PSC pediatrycznego STOPSC (patrz Załącznik), które mają na celu zminimalizowanie błędnej diagnozy z powodu innych pierwotnych chorób wątroby, wcześniejszego urazu/operacji dróg żółciowych, terapii lub zaburzeń ogólnoustrojowych, które mogą wtórnie wpływać na wątrobę i/lub drogi żółciowe.
  9. Pacjenci pozostaną na wszystkich obecnych lekach, w tym na IBD i terapii immunosupresyjnej.
  10. Kobiety w wieku rozrodczym będą musiały wykonać test ciążowy, a jeśli są aktywne seksualnie, będą musiały stosować akceptowaną metodę kontroli urodzeń w trakcie badania.
  11. Rodzic lub opiekun prawny musi wyrazić zgodę na dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą dokumentacji dotyczącej świadomej zgody. Zgoda dziecka lub nastolatka zostanie uzyskana w stosownych przypadkach.

Kryteria wyłączenia:

  1. Dowody zdekompensowanej marskości wątroby:

    • Marskość zdefiniowana na podstawie wyników biopsji lub nadciśnienia wrotnego bez innej znanej przyczyny oraz:

      • liczba płytek krwi < 100 000 lub
      • Śledziona wyczuwalna ponad 2 cm poniżej lewego brzegu żebrowego lub
      • wodobrzusze lub
      • Żylaki lub inne objawy żołądkowo-jelitowe nadciśnienia wrotnego

    • Niewyrównana choroba wątroby zdefiniowana przez:

      • Bilirubina całkowita w surowicy (TB) > 5 mg/dl i bilirubina bezpośrednia (DB) > 1 mg/dl lub
      • Czas protrombinowy (PT) wydłużony o więcej niż 3 sekundy po pozajelitowym podaniu witaminy K lub,
      • Wodobrzusze wymagające leczenia moczopędnego lub
      • Albumina surowicy < 3 g/dl

  2. Dowody ostrej niewydolności wątroby:

    • Brak wcześniejszej historii chorób wątroby i
    • PT > 20 sekund lub INR > 2,0 brak odpowiedzi na pozajelitowe podanie witaminy K lub,
    • PT > 15 sekund lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 ze zmianą stanu psychicznego przypisywaną encefalopatii wątrobowej
  3. Historia zapalenia dróg żółciowych lub zwężeń dróg żółciowych wymagających interwencji
  4. Przeszczep wątroby

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wycofanie i przywrócenie UDCA
Każdy uczestnik badania zostanie poddany seryjnemu odstawieniu i przywróceniu UDCA.
Lek: kwas ursodeoksycholowy (UDCA)
Pacjenci pediatryczni z PSC już otrzymujący terapię UDCA wezmą udział w czterofazowym badaniu obejmującym zbieranie danych wyjściowych (faza I, 4 tygodnie), zmniejszenie dawki UDCA o 50% (faza II, 4 tygodnie), odstawienie UDCA (faza III, 8 tygodni) ) i wznowienie leczenia w dawce 20 mg/kg mc./dobę (faza IV, 8 tygodni). Nadzór i ocena punktu końcowego dla każdej fazy będą obejmować chemię wątroby i dane kliniczne. Zostaną wykonane porównania między stanem wyjściowym a końcem fazy III (wynik główny) oraz między końcem fazy III a końcem fazy IV (wynik drugorzędny). Biomarkery cytokin w surowicy będą mierzone i porównywane między punktem wyjściowym a końcem fazy III oraz między końcem fazy III i IV.
Inne nazwy:
  • UDCA
  • Ursodiol
  • Actigal
  • Kwas ursodeoksycholowy
  • URSO 250
  • URSO Forte

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Podstawowym wynikiem będzie zmiana aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT), transpeptydazy gamma-glutamylowej (GGT) lub biomarkerów stanu zapalnego u uczestników badania na początku badania w porównaniu z końcem fazy III (odstawienie UDCA) badania.
Ramy czasowe: 16 tygodni
Faza I - 4 tygodnie, Faza II - 4 tygodnie, Faza III - 8 tygodni, Faza IV - 8 tygodni
16 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Drugorzędnym wynikiem będzie zmiana ALT, GGT lub biomarkerów stanu zapalnego u uczestników badania na koniec fazy III (odstawienie UDCA) w porównaniu z końcem fazy IV (przywrócenie UDCA) badania.
Ramy czasowe: 8 tygodni
Faza I - 4 tygodnie, Faza II - 4 tygodnie, Faza III - 8 tygodni, Faza IV - 8 tygodni
8 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Tennessee

Współpracownicy

University of Colorado, Denver
Baylor College of Medicine
Children's Hospital of Philadelphia
Yale University
Icahn School of Medicine at Mount Sinai
University of Pittsburgh
University of California, San Francisco
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Children's Healthcare of Atlanta
Children's Hospital Los Angeles
Phoenix Children's Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Dennis D Black, M.D., University of Tennessee Health Science Center
  • Główny śledczy: Benjamin Shneider, M.D., Baylor College of Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 marca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 marca 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 marca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 października 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 października 2017

Ostatnia weryfikacja

1 września 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FD-003709

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na kwas ursodeoksycholowy (UDCA)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Belarus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj