Ursodeoksikoolihappohoidon turvallisuus- ja tehokkuustutkimus lasten primaarisessa sklerosoivassa kolangiitissa
tiistai 24. lokakuuta 2017 päivittänyt: University of Tennessee
Ursodeoksikolihappohoito lasten primaarisessa sklerosoivassa kolangiitissa: kokeilukokeilun vetäytymisestä/palauttamisesta
Primaarinen sklerosoiva kolangiitti (PSC), vaikka se on harvinainen, on tuhoisa ja salakavalasti etenevä maksasairaus, joka johtuu etenevän tulehduksen, fibroosin ja maksan sappitiehyiden tuhoutumisesta, mikä johtaa kirroosiin ja loppuvaiheen maksasairauteen.
Vaikka lasten ennuste saattaa olla hieman parempi kuin aikuisilla, noin kolmannes lapsipotilaista tarvitsee elinsiirron aikuisikään mennessä.
Elinsiirtoa lukuun ottamatta ei ole toistaiseksi todistettavasti todistettu mitään hoitoa parantavan pitkän aikavälin tulosta.
Ursodeoksikoolihappo (UDCA) parantaa maksasairauden biokemiallisia markkereita, vaikka suurilla annoksilla se ei selvästi paranna pitkäaikaista lopputulosta aikuisilla, ja äskettäisessä tutkimuksessa se on saattanut itse asiassa huonontaa tuloksia.
Lapsuuden PSC eroaa monin tavoin aikuisten PSC:stä, ja lapset voivat saada lyhyen ja pitkän aikavälin hyötyä enemmän kuin aikuiset.
Tämä ainutlaatuinen monikeskustutkimus seuraa tarkasti UDCA:n vieroituksen ja uudelleenkäynnistyksen vaikutuksia maksavaurioon ja tulehdukseen lapsilla, joilla on PSC.
Alustavat tiedot auttavat suunnittelemaan tarkempaa laajempaa tutkimusta sen määrittämiseksi, onko UDCA:lla hyödyllistä roolia lasten PSC:n hoidossa.
Rahoituslähde - FDA OOPD
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Primaarinen sklerosoiva kolangiitti (PSC), tuhoisa ja salakavalasti etenevä kolestaattinen maksasairaus, johtuu etenevän tulehduksen, fibroosin ja maksansisäisten ja ekstrahepaattisten sappitiehyiden tuhoutumisesta, mikä johtaa kirroosiin ja loppuvaiheen maksasairauteen.
PSC on harvinainen sairaus (esiintyvyys Yhdysvalloissa 8-14/100 000, lapsilla vielä pienempi esiintyvyys).
Vaikka lasten ennuste voi olla jonkin verran parempi, noin kolmannes lapsipotilaista tarvitsee elinsiirron aikuisikään mennessä.
Elinsiirtoa lukuun ottamatta ei ole toistaiseksi todistettavasti todistettu mitään hoitoa parantavan pitkän aikavälin tulosta.
Ursodeoksikoolihappo (UDCA) parantaa maksasairauden biokemiallisia markkereita, vaikkakaan suurina annoksina se ei selvästi paranna pitkäaikaista lopputulosta aikuisilla.
Lisäksi äskettäinen suuri aikuisten suuriannoksisesta UDCA-hoidosta tehty tutkimus osoitti, että UDCA-hoidon yhteydessä esiintyi vakavia haittatapahtumia ja huonoja tuloksia, minkä vuoksi monet keskukset lopettivat UDCA-hoidon aikuisilla potilailla.
Lapsuuden PSC eroaa aikuisten taudista, mukaan lukien vahvempi yhteys sekä autoimmuunimarkkereihin että histologisiin ominaisuuksiin ja suuntaus korkeampiin transaminaasiarvoihin diagnoosin yhteydessä.
Lisäksi vasteena keskiannoksiselle UDCA-hoidolle on havaittavissa silmiinpistävämpi ja nopeampi parannus biokemiassa kuin aikuisilla.
Maksaentsyymien nopean normalisoitumisen ja sen tosiasian valossa, että UDCA on hyvin siedetty lapsilla, lasten hepatologit ovat haluttomia yleistämään aikuisten UDCA-tutkimusten tuloksia lapsiin ja lopettamaan UDCA-hoidon.
Tämä aiheuttaa merkittävän ongelman: Pitäisikö UDCA-hoito lopettaa lasten PSC-potilailla, jotta vältetään mahdollinen haitallinen vaikutus pitkän aikavälin ennusteeseen ja vaarana, että mahdollinen hyödyllinen vaikutus sairauden etenemiseen lapsilla menetetään?
Muita tekijöitä lapsilla, joilla on PSC/autoimmuunihepatiitti (AIH) päällekkäisyys, ovat kortikosteroidien ja atsatiopriinin käytön pitkäaikaiset haittavaikutukset.
Jos UDCA-hoito on tehokasta monoterapiana, nämä komplikaatiot voidaan välttää.
Siksi ehdotamme alustavaa UDCA:n poistamista ja uudelleen aloittamista koskevaa tutkimusta lapsipotilailla, joilla on PSC, kerätäksemme tietoja, jotka tukevat laajemman, pitkäaikaisen satunnaistetun, lumekontrolloidun tutkimuksen suunnittelua UDCA-hoidosta lapsuuden PSC-potilailla.
Tässä pilottitutkimuksessa, jossa hyödynnetään STOPSC (Studies of Primary Sclerosing Cholangitis) -konsortion infrastruktuuria ja osallistuvia keskuksia, testataan seuraavat hypoteesit: 1) UDCA-hoito tuottaa nopean biokemiallisen vasteen lapsilla, joilla on PSC, joten vetäytyminen johtaisi lisääntyneeseen taudin biokemialliset todisteet.
2) UDCA-hoito estää maksa- ja sappitulehdusta lapsilla, joilla on PSC, joten hoidon lopettaminen johtaisi tulehduksellisen aktiivisuuden puhkeamiseen ja seerumin sytokiinien biomarkkerien lisääntymiseen. 3) Lapsuuden PSC:n biokemiallinen hallinta, jossa on AIH:n histologisia piirteitä, riippuu hoidosta joilla on immunosuppressio UDCA:n lisäksi, siksi lapsuuden PSC ilman AIH:n histologisia piirteitä pahenee merkittävästi UDCA:n poistuessa verrattuna PSC:hen, jolla on AIH:n histologisia piirteitä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
27
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- Yale New Haven Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta, Emory University School of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60614
- Northwestern University
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 07624
- Mount Sinai School of Medicine
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38103
- University of Tennessee Health Science Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi - 17 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen alle 21-vuotiaat, ei rodullisia tai etnisiä rajoituksia
Lasten PSC diagnosoitu STOPSC:n kehittämien kriteerien mukaisesti (2/3 vaaditaan):
- Seerumin GGT nousi yli 50 % yli iän normaalin ylärajan
- Endoskooppisen retrogradisen kolangiopankreatografian (ERCP), perkutaanisen transhepaattisen kolangiografian (PTC) tai magneettiresonanssikolangiopankreatografian (MRCP) löydökset intrahepaattisten ja/tai maksanulkoisten sappitiehyiden poikkeavuuksista, jotka vastaavat PSC:tä
- Kroonisen sappivaurion aiheuttamat maksabiopsian poikkeavuudet Huomaa, että näihin kriteereihin kuuluvat potilaat, joilla on pieni tiehye PSC ja joilla on normaali sapen kuvantaminen vaadituilla biokemiallisilla ja histologisilla kriteereillä.
- Mukaan otetaan myös potilaat, joilla on PSC/AIH päällekkäisyys ja jotka täyttävät PSC plus -kriteerit ja joilla on AIH:n maksan histologisia piirteitä.
- Biokemiallisesti lepotilassa oleva maksasairaus, jonka ALT ja GGT ovat < 2,0 X normaalin yläraja (ULN) mitattuna kahdessa erillisessä tapauksessa > 2 viikon välein
- Aikaisempi ja meneillään oleva UDCA-hoito annoksella vähintään 13 mg/kg/vrk tai 600 mg/vrk yli 6 kuukauden ajan
- Kyky niellä pillereitä
- Lepotilan tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), joka näkyy modifioiduna lasten haavaisen paksusuolitulehduksen aktiivisuusindeksinä, joka on alle 6, tai muunneltuna lasten Crohnin taudin aktiivisuusindeksin pistemääränä, joka on alle 15.
- Ei poissuljettu STOPSC:n lasten PSC:n poissulkemiskriteereillä (katso liite), jotka on suunniteltu minimoimaan muista primaarisista maksasairaudista, aikaisemmista sappivaurioista/leikkauksista, hoidoista tai systeemisistä häiriöistä, jotka voivat toissijaisesti vaikuttaa maksaan ja/tai sappiteihin, johtuvat virhediagnoosit.
- Koehenkilöt jatkavat kaikkien nykyisten lääkkeiden käyttämistä, mukaan lukien IBD:n ja immunosuppressiivisen hoidon lääkkeet.
- Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan raskaustesti, ja jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia, heidän tulee käyttää hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana.
- Vanhemman tai laillisen huoltajan on oltava valmis toimittamaan allekirjoitettu ja päivätty tietoon perustuva suostumusasiakirja. Lapsen tai nuoren suostumus hankitaan tarpeen mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
Todisteet dekompensoituneesta kirroosista:
Kirroosi, joka määritellään biopsialöydöksillä tai todisteilla portaalihypertensiosta ilman muuta tunnettua syytä ja:
- Verihiutalemäärä < 100 000 tai
- Perna tunnustettavissa yli 2 cm vasemman kylkirajan alapuolella tai
- Askites tai
- Suonikohjut tai muu portaaliverenpaineen GI-ilmiö
Dekompensoitunut maksasairaus, jonka määrittelee:
- Seerumin kokonaisbilirubiini (TB) > 5 mg/dl ja suora bilirubiini (DB) > 1 mg/dl tai
- Protrombiiniaika (PT) pidentynyt yli 3 sekuntia parenteraalisen K-vitamiinin annon jälkeen tai
- Askites, joka vaatii diureettista hoitoa tai
- Seerumin albumiini < 3 g/dl
Todisteet akuutista maksan vajaatoiminnasta:
- Ei aikaisempaa maksasairautta ja
- PT > 20 sekuntia tai INR > 2,0 ei reagoi parenteraaliseen K-vitamiinin antoon tai
- PT > 15 sekuntia tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 ja henkisen tilan muutos johtuu maksaenkefalopatiasta
- Aiempi kolangiitti tai sappitiehyiden ahtauma, joka vaatii toimenpiteitä
- Maksansiirto
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: UDCA:n poistaminen ja palauttaminen
Jokaiselle tutkittavalle suoritetaan sarja UDCA-poisto ja -asetus.
|
PSC-lapsipotilaat, jotka jo saavat UDCA-hoitoa, osallistuvat nelivaiheiseen tutkimukseen, joka koostuu lähtötilanteen tiedonkeruusta (vaihe I, 4 viikkoa), UDCA-annoksen 50 %:n pienentämisestä (vaihe II, 4 viikkoa), UDCA-hoidon keskeyttämisestä (vaihe III, 8 viikkoa) ) ja hoidon aloittaminen uudelleen annoksella 20 mg/kg/vrk (vaihe IV, 8 viikkoa).
Kunkin vaiheen seuranta ja päätepisteiden arviointi sisältävät maksakemiat ja kliiniset tiedot.
Verrataan lähtötilanteen ja vaiheen III lopun (ensisijainen tulos) sekä vaiheen III ja vaiheen IV lopun (toissijainen tulos) välillä.
Seerumin sytokiinien biomarkkereita mitataan ja verrataan lähtötilanteen ja vaiheen III lopun sekä vaiheiden III ja IV lopun välillä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen tulos on muutos alaniiniaminotransferaasissa (ALT), gamma-glutamyylitranspeptidaasissa (GGT) tai tulehduksen biomarkkereissa tutkimushenkilöillä lähtötilanteessa verrattuna tutkimuksen vaiheen III loppuun (UDCA:n lopettaminen).
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Vaihe I - 4 viikkoa, vaihe II - 4 viikkoa, vaihe III - 8 viikkoa, vaihe IV - 8 viikkoa
|
16 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toissijainen tulos on ALT:n, GGT:n tai tulehduksen biomarkkereiden muutos tutkimushenkilöillä vaiheen III lopussa (UDCA:n lopettaminen) verrattuna tutkimuksen vaiheen IV loppuun (UDCA:n palauttaminen).
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Vaihe I - 4 viikkoa, vaihe II - 4 viikkoa, vaihe III - 8 viikkoa, vaihe IV - 8 viikkoa
|
8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Dennis D Black, M.D., University of Tennessee Health Science Center
- Päätutkija: Benjamin Shneider, M.D., Baylor College of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. lokakuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. kesäkuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 12. maaliskuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 16. maaliskuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 17. maaliskuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 26. lokakuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. lokakuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FD-003709
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .