Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitetsundersøgelse af ursodeoxycholsyreterapi ved pædiatrisk primær skleroserende kolangitis

24. oktober 2017 opdateret af: University of Tennessee

Ursodeoxycholsyreterapi ved pædiatrisk primær skleroserende cholangitis: et pilotforsøg med tilbagetrækning/geninstitution

Primær skleroserende cholangitis (PSC), selvom det er ualmindeligt, er en ødelæggende og snigende fremadskridende leversygdom, som skyldes fremskreden inflammation, fibrose og udslettelse af galdegangene i leveren, hvilket fører til cirrose og leversygdom i slutstadiet. Selvom prognosen hos børn kan være noget bedre end for voksne, kræver cirka en tredjedel af pædiatriske patienter transplantation i voksenalderen. Bortset fra transplantation er der til dato ingen terapi, der er endeligt bevist for at forbedre det langsigtede resultat. Ursodeoxycholsyre (UDCA) forbedrer biokemiske markører for leversygdom, selvom det i høje doser ikke klart forbedrer det langsigtede resultat hos voksne, og i en nylig undersøgelse kan det faktisk have forværret resultatet. Childhood PSC adskiller sig fra PSC for voksne på mange måder, og børn kan opnå mere kortsigtede såvel som langsigtede fordele end voksne. Denne unikke multicenterundersøgelse vil omhyggeligt overvåge virkningerne af abstinenser og genstart af UDCA på leverskade og inflammation hos børn med PSC. De foreløbige data vil hjælpe med udformningen af ​​en mere definitiv større undersøgelse for at afgøre, om UDCA har en gavnlig rolle i behandlingen af ​​PSC hos børn. Finansieringskilde - FDA OOPD

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primær skleroserende cholangitis (PSC), en ødelæggende og snigende fremadskridende kolestatisk leversygdom, skyldes fremskreden inflammation, fibrose og udslettelse af de intra- og ekstrahepatiske galdegange, hvilket fører til cirrhose og leversygdom i slutstadiet. PSC er en ualmindelig lidelse (prævalens i USA på 8-14/100.000 med endnu lavere prævalens hos børn). Selvom prognosen hos børn kan være noget bedre, kræver cirka en tredjedel af pædiatriske patienter transplantation i voksenalderen. Bortset fra transplantation er der til dato ingen terapi, der er endeligt bevist for at forbedre det langsigtede resultat. Ursodeoxycholsyre (UDCA) forbedrer biokemiske markører for leversygdom, selvom det i høje doser ikke klart forbedrer det langsigtede resultat hos voksne. Desuden antydede et nyligt stort voksenforsøg med højdosis UDCA-behandling en højere forekomst af alvorlige bivirkninger og dårlige resultater med UDCA-behandling, hvilket førte til, at mange centre stoppede UDCA-behandling hos voksne patienter. Childhood PSC er forskellig fra voksensygdommen, herunder en stærkere sammenhæng med både autoimmune markører og histologiske træk og en tendens til højere transaminaser ved diagnose. Som svar på mellemdosis UDCA-terapi er der desuden en mere slående og hurtig forbedring i biokemi sammenlignet med voksne. I lyset af den hurtige normalisering af leverenzymer og det faktum, at UDCA tolereres godt hos børn, er pædiatriske hepatologer tilbageholdende med at generalisere UDCA-undersøgelsesresultaterne for voksne til børn og stoppe UDCA-behandling. Dette udgør et væsentligt dilemma: Bør UDCA-behandling stoppes hos pædiatriske PSC-patienter for at undgå en mulig negativ indflydelse på langtidsprognosen med risiko for at miste en mulig gavnlig effekt på sygdomsprogression hos børn? Yderligere faktorer hos børn med PSC/autoimmun hepatitis (AIH) overlapning er de langsigtede bivirkninger af kortikosteroider og brug af azathioprin. Hvis UDCA-behandling er effektiv som monoterapi, kan disse komplikationer undgås. Derfor foreslår vi et foreløbigt UDCA-tilbagetræknings- og geninstitutionsforsøg i pædiatriske PSC-patienter for at indsamle data til støtte for designet af et større, længerevarende randomiseret, placebokontrolleret forsøg med UDCA-terapi i barndoms-PSC. Denne pilotundersøgelse, som vil bruge infrastrukturen og de deltagende centre i STOPSC (Studies of Primary Sclerosing Cholangitis) konsortiet, vil teste følgende hypoteser: 1) UDCA-terapi giver en hurtig biokemisk respons hos børn med PSC, således vil tilbagetrækning føre til øget biokemiske tegn på sygdom. 2) UDCA-terapi undertrykker lever- og galdebetændelse hos børn med PSC, således at seponering af behandlingen vil resultere i et udbrud af inflammatorisk aktivitet og en stigning i serumcytokinbiomarkører, 3) Biokemisk kontrol af barndoms-PSC med histologiske træk ved AIH er afhængig af behandling med immunsuppression ud over UDCA, derfor vil barndoms-PSC uden histologiske træk ved AIH forværres betydeligt med UDCA-abstinenser sammenlignet med PSC med histologiske træk ved AIH.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Yale New Haven Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta, Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60614
        • Northwestern University
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 07624
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38103
        • University of Tennessee Health Science Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 17 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde < 21 år, ingen racemæssige eller etniske begrænsninger

  2. Pædiatrisk PSC diagnosticeret i henhold til kriterierne udviklet af STOPSC (2 af 3 påkrævet):

    • Serum GGT steg mere end 50 % over den øvre grænse for normal alder
    • Endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ERCP), perkutan transhepatisk kolangiografi (PTC) eller magnetisk resonans kolangiopankreatografi (MRCP) fund af intrahepatiske og/eller ekstrahepatiske galdegangsuregelmæssigheder i overensstemmelse med PSC
    • Leverbiopsiabnormiteter i overensstemmelse med kronisk galdeskade Bemærk, at disse kriterier vil omfatte patienter med lille kanal-PSC, som har normal biliær billeddannelse med de påkrævede biokemiske og histologiske kriterier.
  3. Patienter med PSC/AIH-overlapning vil også blive inkluderet, som opfylder kriterierne for PSC plus har leverhistologiske træk ved AIH.
  4. Biokemisk hvilende leversygdom defineret ved en ALT og GGT < 2,0 X øvre normalgrænse (ULN) målt ved to separate lejligheder med > 2 ugers mellemrum
  5. Forudgående og igangværende UDCA-behandling med en dosis på mindst 13 mg/kg/dag eller 600 mg/dag i mere end 6 måneder
  6. Evne til at sluge piller
  7. Stillegående inflammatorisk tarmsygdom (IBD) som afspejlet af en modificeret Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index-score på mindre end 6 eller en modificeret Pediatric Crohns Disease Activity Index-score på mindre end 15.
  8. Ikke udelukket af STOPSC pædiatriske PSC udelukkelseskriterier (se appendiks), der er designet til at minimere fejldiagnosticering på grund af andre primære leversygdomme, tidligere galdeskade/kirurgi, terapier eller systemiske lidelser, der sekundært kan påvirke leveren og/eller galdevejene.
  9. Forsøgspersoner vil forblive på al nuværende medicin, inklusive dem til IBD og immunsuppressiv terapi.
  10. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en graviditetstest, og hvis de er seksuelt aktive, skal de bruge en accepteret præventionsmetode i løbet af undersøgelsen.
  11. Forælder eller værge skal være villig til at give underskrevet og dateret informeret samtykkedokumentation. Der vil blive indhentet samtykke fra barnet eller den unge efter behov.

Ekskluderingskriterier:

  1. Bevis på dekompenseret cirrhose:

    • Cirrhose som defineret ved biopsifund eller tegn på portal hypertension uden anden kendt årsag og:

      • Blodpladeantal < 100.000 eller,
      • Milt følbar mere end 2 cm under venstre kystmargin eller,
      • Ascites eller,
      • Varicer eller anden GI-manifestation af portal hypertension

    • Dekompenseret leversygdom defineret ved:

      • Serum total bilirubin (TB) > 5 mg/dl og direkte bilirubin (DB) > 1 mg/dl eller,
      • Protrombintid (PT) forlænget med mere end 3 sekunder efter parenteral vitamin K-administration eller,
      • Ascites, der kræver diuretikabehandling eller,
      • Serumalbumin < 3 g/dl

  2. Tegn på akut leversvigt:

    • Ingen tidligere historie med leversygdom og
    • PT > 20 sekunder eller INR > 2,0 reagerer ikke på parenteral vitamin K-administration eller,
    • PT > 15 sekunder eller international normaliseret ratio (INR) > 1,5 med ændring i mental status, der kan tilskrives hepatisk encefalopati
  3. Anamnese med kolangitis eller galdegangsforsnævringer, der kræver intervention
  4. Levertransplantation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: UDCA-tilbagetrækning og genindsættelse
Hvert forsøgsperson vil gennemgå seriel UDCA-tilbagetrækning og geninstitution.
Medicin: ursodeoxycholsyre (UDCA)
Pædiatriske PSC-patienter, der allerede modtager UDCA-behandling, vil gå ind i et fire-faset forsøg bestående af baseline dataindsamling (fase I, 4 uger), 50 % reduktion i UDCA-dosis (fase II, 4 uger), seponering af UDCA (fase III, 8 uger). ) og genoptagelse af behandlingen med en dosis på 20 mg/kg/dag (fase IV, 8 uger). Overvågning og endepunktsevaluering for hver fase vil omfatte leverkemi og kliniske data. Der vil blive foretaget sammenligninger mellem baseline og slutningen af ​​fase III (primært resultat) og mellem slutningen af ​​fase III og slutningen af ​​fase IV (sekundært resultat). Serumcytokinbiomarkører vil blive målt og sammenlignet mellem baseline og slutningen af ​​fase III og mellem slutningen af ​​fase III og IV.
Andre navne:
  • UDCA
  • Ursodiol
  • Actigall
  • Ursodeoxycholsyre
  • URSO 250
  • URSO Forte

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Det primære resultat vil være ændringen i alaninaminotransferase (ALT), gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) eller biomarkører for inflammation hos forsøgspersoner ved baseline sammenlignet med slutningen af ​​fase III (UDCA-seponering) af undersøgelsen.
Tidsramme: 16 uger
Fase I-4 uger, Fase II-4 uger, Fase III-8 uger, Fase IV-8 uger
16 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Et sekundært resultat vil være ændringen i ALT, GGT eller biomarkører for inflammation hos forsøgspersoner ved slutningen af ​​fase III (UDCA-seponering) sammenlignet med slutningen af ​​fase IV (UDCA-geninstitution) af undersøgelsen.
Tidsramme: 8 uger
Fase I-4 uger, Fase II-4 uger, Fase III-8 uger, Fase IV-8 uger
8 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Tennessee

Samarbejdspartnere

University of Colorado, Denver
Baylor College of Medicine
Children's Hospital of Philadelphia
Yale University
Icahn School of Medicine at Mount Sinai
University of Pittsburgh
University of California, San Francisco
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Children's Healthcare of Atlanta
Children's Hospital Los Angeles
Phoenix Children's Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dennis D Black, M.D., University of Tennessee Health Science Center
  • Ledende efterforsker: Benjamin Shneider, M.D., Baylor College of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. marts 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. marts 2010

Først opslået (Skøn)

17. marts 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. oktober 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. oktober 2017

Sidst verificeret

1. september 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FD-003709

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Primær skleroserende kolangitis

Kliniske forsøg med ursodeoxycholsyre (UDCA)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner