소아 원발성 경화성 담관염에서 Ursodeoxycholic Acid 요법의 안전성 및 유효성 연구
2017년 10월 24일 업데이트: University of Tennessee
소아 원발성 경화성 담관염에서 Ursodeoxycholic Acid 요법: 시험적 금단/재개원 시험
원발성 경화성 담관염(PSC)은 흔하지는 않지만 간에서 염증, 섬유증 및 담관의 폐색이 진행되어 간경화 및 말기 간 질환으로 이어지는 파괴적이고 서서히 진행되는 간 질환입니다.
소아의 예후는 성인보다 다소 나을 수 있지만 소아 환자의 약 1/3은 성인이 될 때까지 이식이 필요합니다.
이식 외에 장기 결과를 개선하는 것으로 결정적으로 입증된 치료법은 현재까지 없습니다.
우르소데옥시콜산(UDCA)은 간 질환의 생화학적 지표를 개선하지만 고용량으로 성인의 장기적 결과를 명확하게 개선하지 못하고 최근 연구에서는 실제로 결과를 악화시킬 수 있습니다.
아동기 PSC는 여러 면에서 성인 PSC와 다르며 아동은 성인보다 단기적 및 장기적 혜택을 더 많이 얻을 수 있습니다.
이 독특한 다기관 연구는 PSC 소아의 간 손상 및 염증에 대한 UDCA 중단 및 재시작의 영향을 주의 깊게 모니터링할 것입니다.
예비 데이터는 UDCA가 어린이의 PSC 치료에 유익한 역할을 하는지 결정하기 위한 보다 결정적인 대규모 연구 설계에 도움이 될 것입니다.
자금 출처 - FDA OOPD
연구 개요
상세 설명
원발성 경화성 담관염(PSC)은 치명적이고 서서히 진행되는 담즙정체성 간 질환으로 염증, 섬유증, 간내 및 간외 담관의 폐색이 진행되어 간경화 및 말기 간 질환으로 이어집니다.
PSC는 흔하지 않은 장애입니다(미국에서 8-14/100,000의 유병률과 어린이의 유병률은 더 낮음).
소아의 예후는 다소 나을 수 있지만 소아 환자의 약 1/3은 성인이 될 때까지 이식이 필요합니다.
이식 외에 장기 결과를 개선하는 것으로 결정적으로 입증된 치료법은 현재까지 없습니다.
우르소데옥시콜산(UDCA)은 간 질환의 생화학적 지표를 개선하지만 고용량으로 성인의 장기적인 결과를 명확하게 개선하지는 않습니다.
또한, 고용량 UDCA 요법에 대한 최근의 대규모 성인 시험에서 UDCA 치료로 인한 심각한 부작용의 발생률이 더 높고 결과가 좋지 않아 많은 센터에서 성인 환자의 UDCA 요법을 중단하게 되었습니다.
어린 시절의 PSC는 자가면역 표지자 및 조직학적 특징과 더 강한 연관성이 있고 진단 시 더 높은 트랜스아미나제 경향을 포함하여 성인 질환과 다릅니다.
또한 중간 용량의 UDCA 요법에 대한 반응으로 성인에 비해 생화학이 더 현저하고 즉각적으로 개선되었습니다.
간 효소의 즉각적인 정상화와 소아에서 UDCA에 대한 내약성이 양호하다는 사실에 비추어 소아 간장 전문의는 성인 UDCA 연구 결과를 소아에게 일반화하고 UDCA 요법을 중단하는 것을 꺼려합니다.
이것은 중요한 딜레마를 제시합니다: 어린이의 질병 진행에 대한 가능한 유익한 효과를 잃을 위험이 있는 장기 예후에 대한 가능한 악영향을 피하기 위해 소아 PSC 환자에서 UDCA 요법을 중단해야 합니까?
PSC/자가면역 간염(AIH) 중첩이 있는 소아의 추가 요인은 코르티코스테로이드와 아자티오프린 사용의 장기적 부작용입니다.
UDCA 요법이 단일 요법으로 효과적이라면 이러한 합병증을 피할 수 있습니다.
따라서 우리는 소아 PSC 환자에서 예비 UDCA 철회 및 재도입 시험을 제안하여 소아 PSC에서 UDCA 요법의 대규모, 장기 무작위, 위약 대조 시험 설계를 지원하기 위한 데이터를 수집합니다.
STOPSC(원발성 경화성 담관염 연구) 컨소시엄의 인프라와 참여 센터를 활용할 이 파일럿 연구는 다음과 같은 가설을 테스트할 것입니다. 질병의 생화학적 증거.
2) UDCA 요법은 소아 PSC의 간 및 담도 염증을 억제하므로 치료를 중단하면 염증 활동이 폭발적으로 증가하고 혈청 사이토카인 바이오마커가 증가할 수 있습니다. 따라서 AIH의 조직학적 특징이 없는 어린 시절 PSC는 AIH의 조직학적 특징이 있는 PSC에 비해 UDCA 중단으로 인해 크게 악화될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
27
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85016
- Phoenix Children's Hospital
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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San Francisco, California, 미국, 94143
- University of California, San Francisco
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06510
- Yale New Haven Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta, Emory University School of Medicine
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60614
- Northwestern University
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New York
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New York, New York, 미국, 07624
- Mount Sinai School of Medicine
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- University of Pittsburgh
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38103
- University of Tennessee Health Science Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Texas Children's Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 21세 미만의 남성 또는 여성, 인종 또는 민족 제한 없음
STOPSC에서 개발한 기준에 따라 진단된 소아 PSC(2/3 필수):
- 혈청 GGT는 연령별 정상 상한치보다 50% 이상 증가
- 내시경 역행 담췌관조영술(ERCP), 경피 경간 담관조영술(PTC) 또는 자기공명 담췌관조영술(MRCP)의 간내 및/또는 간외 담관 불규칙성이 PSC와 일치함
- 만성 담즙 손상과 일치하는 간 생검 이상 이 기준에는 필요한 생화학적 및 조직학적 기준을 가진 정상적인 담즙 영상을 가진 소관 PSC 환자가 포함됩니다.
- PSC/AIH 중첩 환자는 PSC 기준을 충족하고 간 조직학적 특징이 AIH인 환자도 포함됩니다.
- ALT 및 GGT < 2.0 X 정상 상한치(ULN)로 정의되는 생화학 정지성 간 질환 > 2주 간격으로 2회 측정
- 6개월 이상 동안 최소 13mg/kg/일 또는 600mg/일 용량의 이전 및 진행 중인 UDCA 요법
- 알약을 삼키는 능력
- 6 미만의 수정된 소아 궤양성 대장염 활동 지수 점수 또는 15 미만의 수정된 소아 크론병 활동 지수 점수에 의해 반영되는 활동성 염증성 장 질환(IBD).
- 간 및/또는 담도에 이차적으로 영향을 미칠 수 있는 다른 원발성 간 질환, 이전의 담도 손상/수술, 요법 또는 전신 장애로 인한 오진을 최소화하도록 설계된 STOPSC 소아 PSC 제외 기준(부록 참조)에 의해 제외되지 않습니다.
- 피험자는 IBD 및 면역억제 요법을 포함하여 모든 현재 약물을 계속 사용할 것입니다.
- 가임 연령의 여성 피험자는 임신 테스트를 받아야 하며 성적으로 왕성한 경우 연구 과정 동안 허용되는 피임 방법을 사용해야 합니다.
- 부모 또는 법적 보호자는 서명 및 날짜가 기재된 사전 동의 문서를 기꺼이 제공해야 합니다. 적절한 경우 아동 또는 청소년의 동의를 얻습니다.
제외 기준:
비대상성 간경변의 증거:
다른 알려진 원인이 없는 생검 소견 또는 문맥 고혈압의 증거로 정의되는 간경변증 및:
- 혈소판 수 < 100,000 또는,
- 왼쪽 갈비뼈 아래 2cm 이상에서 비장이 촉지되거나,
- 복수 또는,
- 문맥압 항진증의 정맥류 또는 기타 GI 증상
다음에 의해 정의되는 보상되지 않은 간 질환:
- 혈청 총 빌리루빈(TB) > 5 mg/dl 및 직접 빌리루빈(DB) > 1 mg/dl 또는,
- 비경구적 비타민 K 투여 후 프로트롬빈 시간(PT)이 3초 이상 연장되거나,
- 이뇨 치료가 필요한 복수 또는,
- 혈청 알부민 < 3g/dl
급성 간부전의 증거:
- 간질환의 과거력이 없으며,
- PT > 20초 또는 INR > 2.0 비경구적 비타민 K 투여에 반응하지 않거나,
- PT > 15초 또는 INR(International Normalized Ratio) > 1.5, 간성 뇌병증으로 인한 정신 상태의 변화
- 개입이 필요한 담관염 또는 담관 협착의 병력
- 간 이식
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: UDCA 철회 및 회복
각 연구 대상자는 일련의 UDCA 철회 및 재도입을 겪게 됩니다.
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이미 UDCA 요법을 받고 있는 소아 PSC 환자는 기준선 데이터 수집(1상, 4주), UDCA 용량 50% 감소(2상, 4주), UDCA 중단(3상, 8주)으로 구성된 4상 시험에 들어갈 예정입니다. ) 및 20mg/kg/일의 용량으로 요법의 재개(단계 IV, 8주).
각 단계에 대한 감시 및 종점 평가에는 간 화학 및 임상 데이터가 포함됩니다.
기준선과 3상 종료(1차 결과), 3상 종료와 4상 종료(2차 결과)를 비교합니다.
혈청 사이토카인 바이오마커를 측정하고 기준선과 3상 종료 사이, 3상 종료와 4상 사이를 비교합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1차 결과는 연구의 3상 종료(UDCA 중단)와 비교하여 기준선에서 연구 대상자의 염증에 대한 알라닌 아미노전이효소(ALT), 감마-글루타밀 트랜스펩티다아제(GGT) 또는 바이오마커의 변화입니다.
기간: 16주
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I상-4주, II상-4주, III상-8주, IV상-8주
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16주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2차 결과는 연구의 4상 종료(UDCA 재도입)와 비교하여 3상 종료(UDCA 중단)에서 연구 대상의 염증에 대한 ALT, GGT 또는 바이오마커의 변화입니다.
기간: 8주
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I상-4주, II상-4주, III상-8주, IV상-8주
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8주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Dennis D Black, M.D., University of Tennessee Health Science Center
- 수석 연구원: Benjamin Shneider, M.D., Baylor College of Medicine
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2010년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 3월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 3월 16일
처음 게시됨 (추정)
2010년 3월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 10월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 10월 24일
마지막으로 확인됨
2017년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- FD-003709
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Tishreen University Hospital모병
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Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.완전한
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Kanazawa University알려지지 않은
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Chang Gung Memorial Hospital초대로 등록