Studie bezpečnosti a účinnosti léčby kyselinou ursodeoxycholovou u dětské primární sklerotizující cholangitidy

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena < 21 let, bez rasových nebo etnických omezení

2. Pediatrická PSC diagnostikovaná podle kritérií vyvinutých STOPSC (vyžadují se 2 ze 3):

   • Sérová GGT se zvýšila o více než 50 % nad horní hranici normálu pro věk
   • Endoskopická retrográdní cholangiopankreatografie (ERCP), perkutánní transhepatická cholangiografie (PTC) nebo magnetická rezonanční cholangiopankreatografie (MRCP) nálezy intrahepatálních a/nebo extrahepatálních nepravidelností žlučovodů v souladu s PSC
   • Abnormality jaterní biopsie konzistentní s chronickým poškozením žlučových cest Všimněte si, že tato kritéria budou zahrnovat pacienty s PSC malých kanálků, kteří mají normální zobrazení žlučových cest s požadovanými biochemickými a histologickými kritérii.
3. Budou zahrnuti také pacienti s překryvem PSC/AIH, kteří splňují kritéria pro PSC a mají jaterní histologické rysy AIH.
4. Biochemicky klidové onemocnění jater definované ALT a GGT < 2,0 x horní hranice normálu (ULN) měřeno při dvou různých příležitostech s odstupem > 2 týdnů
5. Předchozí a pokračující léčba UDCA v dávce alespoň 13 mg/kg/den nebo 600 mg/den po dobu delší než 6 měsíců
6. Schopnost polykat pilulky
7. Tiché zánětlivé onemocnění střev (IBD), jak se projevuje modifikovaným skóre indexu aktivity dětské ulcerózní kolitidy nižším než 6 nebo modifikovaným skóre indexu aktivity pediatrické Crohnovy nemoci nižším než 15.
8. Není vyloučeno kritérii vyloučení pediatrických PSC STOPSC (viz příloha), která jsou navržena tak, aby minimalizovala nesprávnou diagnózu v důsledku jiných primárních onemocnění jater, předchozího poranění/operace žlučových cest, terapií nebo systémových poruch, které mohou sekundárně ovlivnit játra a/nebo žlučové cesty.
9. Subjekty budou nadále užívat všechny současné léky, včetně těch pro IBD a imunosupresivní léčbu.
10. Ženy v plodném věku budou muset mít těhotenský test, a pokud jsou sexuálně aktivní, bude se od nich vyžadovat, aby v průběhu studie používaly uznávanou metodu antikoncepce.
11. Rodič nebo zákonný zástupce musí být ochoten poskytnout podepsanou a datovanou dokumentaci informovaného souhlasu. Podle potřeby bude získán souhlas dítěte nebo dospívajícího.

Kritéria vyloučení:

1. Důkazy o dekompenzované cirhóze:

   • Cirhóza definovaná nálezy biopsie nebo průkazem portální hypertenze bez jiné známé příčiny a:

     • Počet krevních destiček < 100 000 nebo,
     • Slezina hmatná více než 2 cm pod levým žeberním okrajem nebo,
     • Ascites, resp.
     • Varixy nebo jiný GI projev portální hypertenze

   • Dekompenzované onemocnění jater definované:

     • Celkový bilirubin v séru (TB) > 5 mg/dl a přímý bilirubin (DB) > 1 mg/dl nebo,
     • Protrombinový čas (PT) prodloužený o více než 3 sekundy po parenterálním podání vitaminu K nebo,
     • Ascites vyžadující léčbu diuretiky nebo
     • Sérový albumin < 3 g/dl

2. Důkazy akutního selhání jater:

   • Bez předchozí anamnézy onemocnění jater a
   • PT > 20 sekund nebo INR > 2,0 nereagující na parenterální podání vitaminu K nebo,
   • PT > 15 sekund nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 se změnou duševního stavu, kterou lze připsat jaterní encefalopatii
3. Anamnéza cholangitidy nebo striktury žlučovodu vyžadující intervenci
4. Transplantace jater