Az ursodeoxikólsav-terápia biztonságossági és hatékonysági vizsgálata gyermekkori primer szklerotizáló cholangitisben
2017. október 24. frissítette: University of Tennessee
Ursodeoxikólsav terápia gyermekkori primer szklerotizáló cholangitisben: kísérleti visszavonási/újrainstitúciós próba
A primer szklerotizáló cholangitis (PSC), bár nem gyakori, pusztító és alattomosan progresszív májbetegség, amely a gyulladás, fibrózis és a májban az epeutak eltömődéséből ered, ami cirrhosishoz és végstádiumú májbetegséghez vezet.
Bár a gyermekek prognózisa valamivel jobb lehet, mint a felnőtteké, a gyermekbetegek körülbelül egyharmada igényel felnőttkorukra a transzplantációt.
A transzplantáción kívül a mai napig nincs olyan terápia, amely meggyőzően bizonyította volna a hosszú távú eredmény javítását.
Az ursodeoxikólsav (UDCA) javítja a májbetegség biokémiai markereit, bár nagy dózisokban nem javítja egyértelműen a hosszú távú kimenetelt felnőtteknél, és egy nemrégiben végzett tanulmány szerint valóban ronthatta a kimenetelt.
A gyermekkori PSC sok tekintetben különbözik a felnőttkori PSC-től, és a gyermekek rövid távú és hosszú távú előnyökhöz juthatnak, mint a felnőttek.
Ez az egyedülálló többközpontú vizsgálat gondosan figyelemmel kíséri az UDCA megvonásának és újraindításának a májkárosodásra és gyulladásra gyakorolt hatásait PSC-ben szenvedő gyermekeknél.
Az előzetes adatok segítenek egy határozottabb, nagyobb vizsgálat megtervezésében annak megállapítására, hogy az UDCA-nak jótékony szerepe van-e a gyermekek PSC kezelésében.
Finanszírozási forrás – FDA OOPD
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az elsődleges szklerotizáló cholangitis (PSC), egy pusztító és alattomosan progresszív cholestaticus májbetegség, amely az intra- és extrahepatikus epeutak előrehaladó gyulladásának, fibrózisának és obliterációjának eredménye, amely cirrhosishoz és végstádiumú májbetegséghez vezet.
A PSC nem gyakori rendellenesség (az Egyesült Államokban 8-14/100 000, gyermekeknél még alacsonyabb prevalencia).
Bár a prognózis gyermekeknél valamivel kedvezőbb lehet, a gyermekgyógyászati betegek körülbelül egyharmada felnőttkorára szorul transzplantációra.
A transzplantáción kívül a mai napig nincs olyan terápia, amely meggyőzően bizonyította volna a hosszú távú eredmény javítását.
Az ursodeoxikólsav (UDCA) javítja a májbetegség biokémiai markereit, bár nagy dózisban nem javítja egyértelműen a hosszú távú kimenetelt felnőtteknél.
Ezenkívül a közelmúltban egy nagy dózisú UDCA-terápiával végzett nagyméretű felnőttkísérlet azt sugallta, hogy az UDCA-kezelés során gyakoribbak a súlyos nemkívánatos események és rossz kimenetelűek, ezért sok központ megszakította az UDCA-terápiát felnőtt betegeknél.
A gyermekkori PSC különbözik a felnőttkori betegségtől, beleértve az autoimmun markerekkel és a szövettani jellemzőkkel való erősebb összefüggést, valamint a magasabb transzaminázok tendenciáját a diagnózis során.
Ezenkívül a közepes dózisú UDCA-terápiára adott válaszként a biokémiában szembetűnőbb és gyorsabb javulás tapasztalható, mint a felnőtteknél.
Tekintettel a májenzimek gyors normalizálódására és arra a tényre, hogy az UDCA-t a gyermekek jól tolerálják, a gyermekhepatológusok vonakodnak általánosítani a felnőttkori UDCA-vizsgálatok eredményeit gyermekekre, és leállítani az UDCA-terápiát.
Ez jelentős dilemmát jelent: le kell-e állítani az UDCA-terápiát gyermekkori PSC-betegeknél, hogy elkerüljük a hosszú távú prognózisra gyakorolt esetleges kedvezőtlen hatást, azzal a kockázattal, hogy a gyermekeknél a betegség progressziójára gyakorolt lehetséges kedvező hatás elveszik?
A PSC/autoimmun hepatitisben (AIH) szenvedő gyermekeknél további tényezők a kortikoszteroidok és az azatioprin használatának hosszú távú káros hatásai.
Ha az UDCA-terápia monoterápiaként hatékony, ezek a szövődmények elkerülhetők.
Ezért egy előzetes UDCA-megvonási és -újraindítási vizsgálatot javasolunk gyermekkori PSC-betegeken, hogy adatokat gyűjtsünk egy nagyobb, hosszabb távú, randomizált, placebo-kontrollos UDCA-terápiás vizsgálat megtervezésének alátámasztására gyermekkori PSC-ben.
Ez a kísérleti tanulmány, amely a STOPSC (Studies of Primary Sclerosing Cholangitis) konzorcium infrastruktúráját és részt vevő központjait használja fel, a következő hipotéziseket fogja tesztelni: 1) Az UDCA-terápia gyors biokémiai választ ad a PSC-s gyermekeknél, így a visszavonás megnövekedett betegség biokémiai bizonyítékai.
2) Az UDCA-terápia elnyomja a máj- és epegyulladást PSC-ben szenvedő gyermekeknél, így a terápia megszakítása a gyulladásos aktivitás kitörését és a szérum citokin biomarkerek növekedését eredményezné. 3) Az AIH szövettani jellemzőivel rendelkező gyermekkori PSC biokémiai kontrollja a kezeléstől függ Az UDCA mellett immunszuppresszióval is, ezért az AIH szövettani jellemzői nélküli gyermekkori PSC szignifikánsan romlik az UDCA visszavonásával, összehasonlítva az AIH szövettani jellemzőit tartalmazó PSC-vel.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
27
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
- Yale New Haven Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta, Emory University School of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60614
- Northwestern University
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 07624
- Mount Sinai School of Medicine
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38103
- University of Tennessee Health Science Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
1 év (Gyermek, Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő 21 évnél fiatalabb, faji vagy etnikai korlátozás nélkül
Gyermekkori PSC diagnosztizálása a STOPSC által kidolgozott kritériumok szerint (3-ból 2 szükséges):
- A szérum GGT több mint 50%-kal a normál életkor felső határa fölé emelkedett
- Endoszkópos retrográd cholangiopancreatográfia (ERCP), perkután transzhepatikus cholangiográfia (PTC) vagy mágneses rezonancia cholangiopancreatográfia (MRCP) intrahepatikus és/vagy extrahepatikus epeutak rendellenességeinek megállapítása a PSC-vel összhangban
- Krónikus epeúti sérüléssel összefüggő májbiopsziás eltérések Vegye figyelembe, hogy ezek a kritériumok a kis csatornás PSC-vel rendelkező betegeket is magukban foglalják, akiknek normális epeképalkotásuk van a szükséges biokémiai és szövettani kritériumokkal.
- A PSC/AIH átfedésben szenvedő betegek is szerepelnek, akik megfelelnek a PSC plusz kritériumainak, és rendelkeznek az AIH májszövettani jellemzőivel.
- Biokémiailag nyugvó májbetegség, amelyet az ALT és a GGT < 2,0-szerese a normál felső határának (ULN) határoz meg, két külön alkalommal mérve, több mint 2 hét eltéréssel
- Korábbi és folyamatban lévő UDCA-terápia legalább 13 mg/ttkg/nap vagy 600 mg/nap dózisban több mint 6 hónapon keresztül
- A tabletták lenyelésének képessége
- Nyugodt gyulladásos bélbetegség (IBD), amelyet a gyermekkori fekélyes vastagbélgyulladás aktivitási indexének 6-nál alacsonyabb pontszáma vagy a Crohn-betegség aktivitási indexének 15-nél alacsonyabb pontszáma tükröz.
- Nem zárják ki a STOPSC gyermekgyógyászati PSC kizárási kritériumai (lásd a függeléket), amelyek célja az egyéb elsődleges májbetegségek, korábbi epekárosodás/műtét, terápia vagy szisztémás rendellenességek miatti téves diagnózisok minimalizálása, amelyek másodlagosan érinthetik a májat és/vagy az epeutakat.
- Az alanyok továbbra is szednek minden jelenlegi gyógyszert, beleértve az IBD és az immunszuppresszív terápiát is.
- A fogamzóképes korú női alanyoknak terhességi tesztet kell végezniük, és ha szexuálisan aktívak, akkor a vizsgálat során elfogadott fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk.
- A szülőnek vagy törvényes gyámnak késznek kell lennie aláírt és dátummal ellátott, tájékozott hozzájárulási dokumentáció benyújtására. Adott esetben a gyermek vagy serdülő beleegyezését kell kérni.
Kizárási kritériumok:
A dekompenzált cirrhosis bizonyítékai:
Cirrhosis, amelyet a biopsziás lelet vagy a portális hipertónia bizonyítéka határoz meg, más ismert ok nélkül, és:
- Thrombocytaszám < 100 000 vagy
- A lép több mint 2 cm-rel a bal bordaszegély alatt tapintható, vagy
- Ascites ill.
- Varixok vagy a portális hipertónia egyéb GI megnyilvánulása
Dekompenzált májbetegség, amelyet a következők határoznak meg:
- A szérum összbilirubin (TB) > 5 mg/dl és a direkt bilirubin (DB) > 1 mg/dl vagy
- A protrombin idő (PT) több mint 3 másodperccel meghosszabbodik a K-vitamin parenterális beadása után, vagy
- vizelethajtó kezelést igénylő ascites, ill.
- Szérum albumin < 3 g/dl
Az akut májelégtelenség bizonyítékai:
- Korábban nem szerepelt májbetegség és
- PT > 20 másodperc vagy INR > 2,0 nem reagál a parenterális K-vitamin beadására, vagy
- PT > 15 másodperc vagy nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,5, a mentális állapot változása hepatikus encephalopathiának tulajdonítható
- Beavatkozást igénylő cholangitis vagy epevezeték-szűkület az anamnézisben
- Májátültetés
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Az UDCA visszavonása és visszaállítása
Minden vizsgálati alany soros UDCA-kivonáson és újraindításon esik át.
|
A már UDCA-terápiában részesülő gyermekgyógyászati PSC-betegek egy négyfázisú vizsgálatban vesznek részt, amely a kiindulási adatgyűjtésből (I. fázis, 4 hét), az UDCA dózisának 50%-os csökkentéséből (II. fázis, 4 hét), az UDCA-kezelés abbahagyásából (III. fázis, 8 hét) áll. ) és a terápia újraindítása 20 mg/ttkg/nap dózissal (IV. fázis, 8 hét).
Az egyes fázisok felügyelete és végpontértékelése magában foglalja a májkémiai és klinikai adatokat.
Összehasonlításra kerül sor a kiindulási állapot és a III. fázis vége (elsődleges eredmény), valamint a III. fázis vége és a IV. fázis vége (másodlagos kimenetel) között.
A szérum citokin biomarkereket mérjük és hasonlítjuk össze az alapvonal és a III. fázis vége, valamint a III. és IV. fázis vége között.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az elsődleges eredmény az alanin-aminotranszferáz (ALT), a gamma-glutamil-transzpeptidáz (GGT) vagy a gyulladásos biomarkerek változása lesz a vizsgálati alanyoknál a vizsgálat kezdetén a vizsgálat III. fázisának végéhez (UDCA megszakítása) képest.
Időkeret: 16 hét
|
Fázis I-4 hét, Fázis II-4 hét, Fázis III-8 hét, Fázis IV-8 hét
|
16 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Másodlagos eredmény az ALT, GGT vagy a gyulladás biomarkereinek változása a vizsgálati alanyokban a III. fázis végén (UDCA-kezelés megszakítása) a IV. fázis végéhez (UDCA újraindítása) képest.
Időkeret: 8 hét
|
Fázis I-4 hét, Fázis II-4 hét, Fázis III-8 hét, Fázis IV-8 hét
|
8 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Dennis D Black, M.D., University of Tennessee Health Science Center
- Kutatásvezető: Benjamin Shneider, M.D., Baylor College of Medicine
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2010. október 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. december 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. március 12.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. március 16.
Első közzététel (Becslés)
2010. március 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. október 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. október 24.
Utolsó ellenőrzés
2017. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- FD-003709
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .