再発性または難治性固形腫瘍、CNS 腫瘍、リンパ腫、または T 細胞白血病の若い患者の治療におけるガンマセクレターゼ阻害剤 RO4929097

包含基準:

• -組織学的に確認された悪性腫瘍（診断時または再発時）

  • 内因性脳幹腫瘍または視神経経路グリオーマには生検は不要
• B細胞前駆体急性リンパ芽球性リンパ腫（ALL）または急性骨髄性白血病がない
• CNS3疾患を伴うT細胞性白血病ではない
• 測定可能または評価可能な疾患
• 現在の病状は、既知の治療法がない、または許容できる生活の質で生存を延長することが証明されている治療法がないものでなければなりません
• CNS腫瘍患者の神経学的欠損は、1週間比較的安定していたに違いありません
• 活動性CNS白血病なし

• Karnofsky Performance Status (PS) 50-100% (> 16 歳の患者) または Lansky PS 50-100% (患者 ≤ 16 歳)

  • 麻痺のために歩くことができないが、車椅子で起きている患者は、PSを評価する目的で歩行可能と見なされます

• 骨髄浸潤のない固形腫瘍の患者は、次の基準を満たさなければなりません。

  • ペリフェラル ANC ≥ 1,000/mm^3
  • -血小板数≥100,000 / mm ^ 3（輸血に依存せず、過去7日以内に血小板輸血を受けていないと定義）
  • -ヘモグロビン≥8.0 g / dL（RBC輸血を受ける可能性があります）
• -既知の骨髄転移性疾患を有する患者は、上記の基準を満たさなければならず、赤血球または血小板輸血に抵抗性であることが知られてはなりません

• 白血病の患者は、次の基準を満たさなければなりません。

  • 血小板数≧20,000/mm^3（血小板輸血を受ける場合があります）
  • -ヘモグロビン≥8.0 g / dL（RBC輸血を受ける可能性があります）
  • -RBCまたは血小板輸血に抵抗性があることがわかっていてはなりません

• -クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体GFR≧70 mL /分または年齢/性別に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。

  • ≤ 0.6 mg/dL (1 歳から 2 歳未満の患者)
  • ≤ 0.8 mg/dL (2 歳から 6 歳未満の患者)
  • ≤ 1 mg/dL (6 歳から 10 歳未満の患者)
  • ≤ 1.2 mg/dL (10 歳から 13 歳未満の患者)
  • ≤ 1.4 mg/dL (女性患者 ≥ 13 歳)
  • ≤ 1.5 mg/dL (13 歳から 16 歳未満の男性患者)
  • ≤ 1.7 mg/dL (16 歳以上の男性患者)
• ビリルビン（抱合型と非抱合型の合計）年齢の正常上限（ULN）の1.5倍以下
• -ALT≤110 U / L（この研究の目的のために、ALTのULNは45 U / Lです）
• 血清アルブミン≧2g/dL
• 適切な電解質補給にもかかわらず、コントロールされていない低カルシウム血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、低リン血症、または低カリウム血症が正常の下限未満であると定義されていない
• ベースライン QTc < 450 ミリ秒
• 妊娠中または授乳中ではない
• 陰性妊娠検査
• -妊娠可能な患者は、効果的な二重避妊法（すなわち、1つの非常に効果的な方法と1つの追加の効果的な方法）を使用する必要があります 研究治療の前、最中、および完了後12か月以上の4週間以上
• 女性患者は、研究治療中または治療後に卵子を提供することはできません
• -研究者の意見では、研究の安全性モニタリング要件に準拠できる
• 錠剤やカプセルが飲み込める
• 既知の吸収不良症候群または腸内吸収を妨げる他の状態はありません
• A型、B型、またはC型肝炎の既知の血清学的陽性、肝疾患の既知の病歴、および他の形態の肝炎または肝硬変はありません
• 既知のHIV陽性者なし
• コントロールされていない感染はありません
• -ガンマセクレターゼ阻害剤RO4929097またはデキサメタゾンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴はありません
• -患者は、研究治療中または完了後12か月以上献血することはできません
• 低カルシウム血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、低リン血症、または適切な電解質補給にもかかわらずコントロールされていない低カリウム血症がない
• ガンマセクレターゼ阻害剤の使用歴なし RO4929097
• 以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法による急性毒性の影響から完全に回復している
• 以前の骨髄抑制化学療法（ニトロソ尿素の場合は6週間）から3週間以上（固形腫瘍、CNS腫瘍、またはリンパ腫の患者の場合）

• T細胞白血病の患者は、次の基準を満たす必要があります。

  • -標準的なALL維持化学療法で再発した患者は、過去3日以内に維持化学療法を受けてはなりません
  • -標準的なALL維持療法を受けていないときに再発した患者は、ヒドロキシ尿素を除く細胞毒性化学療法の完了から14日以上経過している場合に適格です
  • ヒドロキシ尿素による細胞減少を開始し、研究治療開始前に最大24時間継続することができます
• -以前の全身照射（TBI）、頭蓋脊髄放射線療法、または骨盤の≥50％への放射線療法から少なくとも6か月
• -他の以前の実質的な骨髄放射線療法から少なくとも6週間
• -以前の局所緩和放射線療法（小さなポート）から少なくとも2週間
• -以前の幹細胞移植またはレスキューから少なくとも 3 か月間、外傷性脳損傷がなく、活動性の移植片対宿主病の証拠がない

• 生物学的製剤による治療が完了してから少なくとも7日

  • 投与後 7 日を超えて有害事象が発生している薬剤の場合、この期間は、有害事象の発生が知られている期間を超えて延長する必要があります (この間隔の期間については、研究委員長と話し合う必要があります)。
• モノクローナル抗体による前治療から少なくとも7日または3半減期のいずれか長い方
• -血小板または白血球の数または機能をサポートする以前の成長因子から7日以上
• 以前のコルチコステロイドから少なくとも 7 日
• 他の同時治験薬なし

• -化学療法（ヒドロキシ尿素を除く）、放射線療法、免疫療法、または生物学的療法を含む他の併用抗がん剤はありません

  • ガンマセクレターゼ阻害剤 RO4929097 とデキサメタゾンの併用による治療が有効な T-ALL 患者は、メトトレキサートの髄腔内投与を受けてもよい
• ワルファリンナトリウム（Coumadin®）の併用なし
• -CYP3A4の強力な誘導剤および/または阻害剤である併用薬はありません
• ケトコナゾールや搾りたてのグレープフルーツジュースなど、代謝やガンマセクレターゼ阻害剤 RO4929097 に干渉する可能性のある薬物や食品を併用していない