再発性または難治性固形腫瘍、CNS 腫瘍、リンパ腫、または T 細胞白血病の若い患者の治療におけるガンマセクレターゼ阻害剤 RO4929097
再発/難治性固形腫瘍またはCNS腫瘍、リンパ腫、またはT細胞白血病の小児における、ガンマセクレターゼの経口低分子阻害剤であるRO4929097の第1/2相研究
調査の概要
状態
条件
- 詳細不明の小児固形腫瘍、プロトコル固有
- 再発小児髄芽腫
- 再発性小児上衣腫
- 小児非定型奇形腫様/ラブドイド腫瘍
- 再発性小児急性リンパ芽球性白血病
- T細胞大顆粒リンパ球白血病
- T細胞小児急性リンパ芽球性白血病
- 再発小児未分化大細胞型リンパ腫
- 再発小児グレード III リンパ腫性肉芽腫症
- 再発小児大細胞型リンパ腫
- 再発小児リンパ芽球性リンパ腫
- 再発小児小非分割細胞性リンパ腫
- 再発/難治性小児ホジキンリンパ腫
- 小児脈絡叢腫瘍
- 小児頭蓋咽頭腫
- 小児上衣芽腫
- 小児グレードIの髄膜腫
- 小児グレード II 髄膜腫
- 小児グレード III 髄膜腫
- 小児テント下上衣腫
- 小児髄上皮腫
- 小児テント上上衣腫
- 再発小児脳幹神経膠腫
- 再発小児小脳星細胞腫
- 再発小児脳星細胞腫
- 再発性小児松果体芽腫
- 再発小児上衣下巨細胞性星細胞腫
- 再発小児テント上原始神経外胚葉性腫瘍
- 再発性小児視覚経路と視床下部神経膠腫
- 再発性小児視覚経路神経膠腫
- 小児中枢神経系絨毛がん
- 小児中枢神経系胚細胞腫
- 小児中枢神経系混合胚細胞腫瘍
- 小児中枢神経系奇形腫
- 小児中枢神経系卵黄嚢腫瘍
- 小児混合型神経膠腫
- 小児乏突起膠腫
- ゴナドトロフ腺腫
- 下垂体好塩基性腺腫
- 下垂体色素嫌悪性腺腫
- 下垂体好酸球性腺腫
- プロラクチン分泌腺腫
- 再発小児中枢神経系胎児性腫瘍
- 再発性小児脊髄腫瘍
- 再発性下垂体腫瘍
- TSH分泌腺腫
詳細な説明
主な目的:
I. 最大耐用量 (MTD) を推定し、ガンマセクレターゼ阻害剤 RO4929097 の第 II 相用量を再発性または難治性の固形腫瘍またはリンパ腫の小児に 2 つのスケジュールで経口投与することを推奨します。週 4 日オフのスケジュール (スケジュール A) または 1 日 1 回、週 5 日連続のスケジュール (スケジュール B)。
Ⅱ. 再発または難治性の固形腫瘍、リンパ腫、または T 細胞性白血病の小児にこれらのスケジュールで投与されたこの薬の毒性を定義し、説明すること。
III. デキサメタゾンとともに投与されるガンマセクレターゼ阻害剤 RO4929097 の MTD および推奨される第 II 相用量を推定すること。
IV. デキサメタゾンを投与したガンマセクレターゼ阻害剤 RO4929097 の毒性を定義し、説明すること。
V. 難治性がんの小児におけるガンマセクレターゼ阻害剤 RO4929097 の薬物動態を特徴付ける。
副次的な目的:
I. ガンマセクレターゼ阻害剤 RO4929097 の抗腫瘍活性を、第 I 相試験の範囲内で固形腫瘍または CNS 腫瘍およびリンパ腫の小児で予備的に定義すること。
Ⅱ. 再発難治性 T 細胞性白血病 (T 急性リンパ芽球性白血病 [ALL]) の小児におけるデキサメタゾンと併用した場合のガンマセクレターゼ阻害剤 RO4929097 の抗腫瘍活性に関する初期有効性データを取得すること。
III. ガンマセクレターゼ阻害剤 RO4929097 が、末梢血単核細胞および/または T-ALL 芽球における Hes1 (ヘアリー/スプリットのエンハンサー) および Notch シグナル伝達経路の他の構成要素に及ぼす影響を研究すること。 (探索的) IV. IHC による JAGGED1、JAGGED2、切断された NOTCH1、HES1、および HES5 の発現、および FISH 分析を使用した NOTCH1 または NOTCH2 の増幅について、アーカイブ腫瘍サンプルを調べる。 (探索的) V. FDG PET イメージングを使用して、ガンマセクレターゼ阻害剤 RO4929097 による治療後の変化を予備的に評価すること。 (探索的)
概要: これは、γ-セクレターゼ阻害剤 RO4929097 の多施設共同第 I 相用量漸増研究とそれに続く第 II 相研究です。 患者は順番にグループ A または B に登録されます。
グループ A: 患者は経口ガンマセクレターゼ阻害剤 RO4929097 を 1 日 1 回、1 日目から 3 日目、8 日目から 10 日目、15 日目から 17 日目、22 日目から 24 日目に投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 24 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。
グループ B: 患者は経口ガンマセクレターゼ阻害剤 RO4929097 を 1 日 1 回、1 日目から 5 日目、8 日目から 12 日目、15 日目から 19 日目、22 日目から 26 日目まで投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 24 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。 患者は、ガンマセクレターゼ阻害剤 RO4929097 の投与日に 1 日 2 回、経口デキサメタゾンを同時に投与することもできます。
固形腫瘍(CNS 腫瘍を含む)またはリンパ腫を有する小児における MTD または推奨される RO4929097 とデキサメタゾンの第 II 相用量が特定されたら、この用量を再発難治性 T-ALL 患者(研究の第 II 相部分)に使用して、研究されたスケジュールの1つを使用して、デキサメタゾンと組み合わせてRO4929097を評価します。 血液、血漿、骨髄、および腫瘍組織のサンプルは、薬物動態を含む関連するラボおよび腫瘍研究のために、ベースラインで、および最初のコース中に定期的に収集することができます。
研究治療の完了後、患者は最大30日間追跡されます。
*注: この治験はフェーズ I/II であることが意図されていましたが、治験がフェーズ II の部分に続くことはありませんでした。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University Hospitals and Clinics
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60614
- Lurie Children's Hospital-Chicago
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Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Children's Hospital
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
-組織学的に確認された悪性腫瘍(診断時または再発時)
- 内因性脳幹腫瘍または視神経経路グリオーマには生検は不要
- B細胞前駆体急性リンパ芽球性リンパ腫(ALL)または急性骨髄性白血病がない
- CNS3疾患を伴うT細胞性白血病ではない
- 測定可能または評価可能な疾患
- 現在の病状は、既知の治療法がない、または許容できる生活の質で生存を延長することが証明されている治療法がないものでなければなりません
- CNS腫瘍患者の神経学的欠損は、1週間比較的安定していたに違いありません
- 活動性CNS白血病なし
Karnofsky Performance Status (PS) 50-100% (> 16 歳の患者) または Lansky PS 50-100% (患者 ≤ 16 歳)
- 麻痺のために歩くことができないが、車椅子で起きている患者は、PSを評価する目的で歩行可能と見なされます
骨髄浸潤のない固形腫瘍の患者は、次の基準を満たさなければなりません。
- ペリフェラル ANC ≥ 1,000/mm^3
- -血小板数≥100,000 / mm ^ 3(輸血に依存せず、過去7日以内に血小板輸血を受けていないと定義)
- -ヘモグロビン≥8.0 g / dL(RBC輸血を受ける可能性があります)
- -既知の骨髄転移性疾患を有する患者は、上記の基準を満たさなければならず、赤血球または血小板輸血に抵抗性であることが知られてはなりません
白血病の患者は、次の基準を満たさなければなりません。
- 血小板数≧20,000/mm^3(血小板輸血を受ける場合があります)
- -ヘモグロビン≥8.0 g / dL(RBC輸血を受ける可能性があります)
- -RBCまたは血小板輸血に抵抗性があることがわかっていてはなりません
-クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体GFR≧70 mL /分または年齢/性別に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。
- ≤ 0.6 mg/dL (1 歳から 2 歳未満の患者)
- ≤ 0.8 mg/dL (2 歳から 6 歳未満の患者)
- ≤ 1 mg/dL (6 歳から 10 歳未満の患者)
- ≤ 1.2 mg/dL (10 歳から 13 歳未満の患者)
- ≤ 1.4 mg/dL (女性患者 ≥ 13 歳)
- ≤ 1.5 mg/dL (13 歳から 16 歳未満の男性患者)
- ≤ 1.7 mg/dL (16 歳以上の男性患者)
- ビリルビン(抱合型と非抱合型の合計)年齢の正常上限(ULN)の1.5倍以下
- -ALT≤110 U / L(この研究の目的のために、ALTのULNは45 U / Lです)
- 血清アルブミン≧2g/dL
- 適切な電解質補給にもかかわらず、コントロールされていない低カルシウム血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、低リン血症、または低カリウム血症が正常の下限未満であると定義されていない
- ベースライン QTc < 450 ミリ秒
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- -妊娠可能な患者は、効果的な二重避妊法(すなわち、1つの非常に効果的な方法と1つの追加の効果的な方法)を使用する必要があります 研究治療の前、最中、および完了後12か月以上の4週間以上
- 女性患者は、研究治療中または治療後に卵子を提供することはできません
- -研究者の意見では、研究の安全性モニタリング要件に準拠できる
- 錠剤やカプセルが飲み込める
- 既知の吸収不良症候群または腸内吸収を妨げる他の状態はありません
- A型、B型、またはC型肝炎の既知の血清学的陽性、肝疾患の既知の病歴、および他の形態の肝炎または肝硬変はありません
- 既知のHIV陽性者なし
- コントロールされていない感染はありません
- -ガンマセクレターゼ阻害剤RO4929097またはデキサメタゾンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴はありません
- -患者は、研究治療中または完了後12か月以上献血することはできません
- 低カルシウム血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、低リン血症、または適切な電解質補給にもかかわらずコントロールされていない低カリウム血症がない
- ガンマセクレターゼ阻害剤の使用歴なし RO4929097
- 以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法による急性毒性の影響から完全に回復している
- 以前の骨髄抑制化学療法(ニトロソ尿素の場合は6週間)から3週間以上(固形腫瘍、CNS腫瘍、またはリンパ腫の患者の場合)
T細胞白血病の患者は、次の基準を満たす必要があります。
- -標準的なALL維持化学療法で再発した患者は、過去3日以内に維持化学療法を受けてはなりません
- -標準的なALL維持療法を受けていないときに再発した患者は、ヒドロキシ尿素を除く細胞毒性化学療法の完了から14日以上経過している場合に適格です
- ヒドロキシ尿素による細胞減少を開始し、研究治療開始前に最大24時間継続することができます
- -以前の全身照射(TBI)、頭蓋脊髄放射線療法、または骨盤の≥50%への放射線療法から少なくとも6か月
- -他の以前の実質的な骨髄放射線療法から少なくとも6週間
- -以前の局所緩和放射線療法(小さなポート)から少なくとも2週間
- -以前の幹細胞移植またはレスキューから少なくとも 3 か月間、外傷性脳損傷がなく、活動性の移植片対宿主病の証拠がない
生物学的製剤による治療が完了してから少なくとも7日
- 投与後 7 日を超えて有害事象が発生している薬剤の場合、この期間は、有害事象の発生が知られている期間を超えて延長する必要があります (この間隔の期間については、研究委員長と話し合う必要があります)。
- モノクローナル抗体による前治療から少なくとも7日または3半減期のいずれか長い方
- -血小板または白血球の数または機能をサポートする以前の成長因子から7日以上
- 以前のコルチコステロイドから少なくとも 7 日
- 他の同時治験薬なし
-化学療法(ヒドロキシ尿素を除く)、放射線療法、免疫療法、または生物学的療法を含む他の併用抗がん剤はありません
- ガンマセクレターゼ阻害剤 RO4929097 とデキサメタゾンの併用による治療が有効な T-ALL 患者は、メトトレキサートの髄腔内投与を受けてもよい
- ワルファリンナトリウム(Coumadin®)の併用なし
- -CYP3A4の強力な誘導剤および/または阻害剤である併用薬はありません
- ケトコナゾールや搾りたてのグレープフルーツジュースなど、代謝やガンマセクレターゼ阻害剤 RO4929097 に干渉する可能性のある薬物や食品を併用していない
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:アームⅠ
グループ A: 患者は経口ガンマセクレターゼ阻害剤 RO4929097 を 1 日 1 回、1 日目から 3 日目、8 日目から 10 日目、15 日目から 17 日目、22 日目から 24 日目に投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 24 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。 グループ B: 患者は経口ガンマセクレターゼ阻害剤 RO4929097 を 1 日 1 回、1 日目から 5 日目、8 日目から 12 日目、15 日目から 19 日目、22 日目から 26 日目まで投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 24 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。 患者は、ガンマセクレターゼ阻害剤 RO4929097 の投与日に 1 日 2 回、経口デキサメタゾンを同時に投与することもできます。 固形腫瘍(CNS 腫瘍を含む)またはリンパ腫を有する小児における MTD または推奨される RO4929097 とデキサメタゾンの第 II 相用量が特定されたら、この用量を再発難治性 T-ALL 患者(研究の第 II 相部分)に使用して、研究されたスケジュールの1つを使用して、デキサメタゾンと組み合わせてRO4929097を評価します。 |
相関研究
他の名前:
相関研究
与えられた IV
他の名前:
与えられたPO
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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RO4929097 の最大耐用量 (MTD) は、有害事象バージョン 4.0 (CTCAE v4.0) の共通用語基準を使用して等級付けされた用量制限毒性 (DLT) に従って決定されました。
時間枠:28日
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28日
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デキサメタゾンを投与された RO4929097 の MTD は、CTCAE v4.0 を使用して等級付けされた DLT に従って決定されました
時間枠:28日
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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RO4929097 の抗腫瘍活性は、デキサメタゾンの有無にかかわらず、固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) によって評価されます。
時間枠:30日まで
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30日まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Najat Daw、Children's Oncology Group
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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- 制吐薬
- 胃腸薬
- グルココルチコイド
- ホルモン
- ホルモン、ホルモン代替物、およびホルモン拮抗薬
- 抗腫瘍剤、ホルモン剤
- デキサメタゾン
- R04929097
その他の研究ID番号
- NCI-2011-02024 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA097452 (米国 NIH グラント/契約)
- COG-ADVL0919
- CDR0000667505
- ADVL0919 (その他の識別子:CTEP)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
薬理学的研究の臨床試験
-
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-
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