Gammasekretaasi-inhibiittori RO4929097 hoidettaessa nuoria potilaita, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia, keskushermoston kasvaimia, lymfoomaa tai T-soluleukemiaa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu maligniteetti (diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä)

  • Biopsiaa ei vaadita sisäisille aivorungon kasvaimille tai optisen reitin glioomille
• Ei B-soluprekursoria akuuttia lymfoblastista lymfoomaa (ALL) tai akuuttia myelooista leukemiaa
• Ei T-soluleukemiaa, jossa on CNS3-sairaus
• Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
• Nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa tai hoitoa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla
• Keskushermoston kasvaimia sairastavien potilaiden neurologisten vajavuuksien on täytynyt olla suhteellisen stabiileja 1 viikon ajan
• Ei aktiivista keskushermoston leukemiaa

• Karnofskyn suorituskykytila ​​(PS) 50-100 % (> 16-vuotiaille potilaille) tai Lansky PS 50-100 % (alle 16-vuotiaille potilaille)

  • Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon PS:n arvioimiseksi.

• Potilaiden, joilla on kiinteitä kasvaimia ilman luuytimen vaikutusta, on täytettävä seuraavat kriteerit:

  • Oheislaitteiden ANC ≥ 1 000/mm^3
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm^3 (siirrosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoa viimeisten 7 päivän aikana)
  • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (voi saada punasolujen siirtoja)
• Potilaiden, joilla on tunnettu luuytimen metastaattinen sairaus, on täytettävä yllä olevat kriteerit, eikä heidän tiedetä olevan resistenttejä punasolujen tai verihiutaleiden siirrolle

• Leukemiapotilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

  • Verihiutaleiden määrä ≥ 20 000/mm^3 (voi saada verihiutaleiden siirtoja)
  • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (voi saada punasolujen siirtoja)
  • Ei saa tietää olevan tulenkestävä punasolujen tai verihiutaleiden siirroille

• Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR ≥ 70 ml/min TAI seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

  • ≤ 0,6 mg/dl (potilaat 1 - < 2 vuotta)
  • ≤ 0,8 mg/dl (potilaat 2 - < 6 vuotta)
  • ≤ 1 mg/dl (potilaat 6 - < 10 vuotta)
  • ≤ 1,2 mg/dl (potilaat 10 - < 13 vuotta)
  • ≤ 1,4 mg/dl (naispotilaat ≥ 13 vuotta)
  • ≤ 1,5 mg/dl (miespotilaat 13 - < 16 vuotta)
  • ≤ 1,7 mg/dl (miespotilaat ≥ 16 vuotta)
• Bilirubiini (konjugoituneen ja konjugoimattoman summa) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
• ALT ≤ 110 U/L (tätä tutkimusta varten ALT:n ULN on 45 U/L)
• Seerumin albumiini ≥ 2 g/dl
• Ei hallitsematonta hypokalsemiaa, hypomagnesemiaa, hyponatremiaa, hypofosfatemiaa tai hypokalemiaa, joka määritellään < normaalin alarajaksi riittävästä elektrolyyttilisästä huolimatta
• Lähtötason QTc < 450 ms
• Ei raskaana tai imettävänä
• Negatiivinen raskaustesti
• Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta kaksinkertaista ehkäisymenetelmää (eli yhtä erittäin tehokasta menetelmää ja yhtä tehokasta lisämenetelmää) ≥ 4 viikkoa ennen tutkimushoitoa, sen aikana ja ≥ 12 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen
• Naispotilaat eivät saa luovuttaa munasoluja tutkimushoidon aikana tai sen jälkeen
• Pystyy täyttämään tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimukset tutkijan mielestä
• Pystyy nielemään tabletteja ja kapseleita
• Ei tunnettua imeytymishäiriötä tai muuta tilaa, joka häiritsisi imeytymistä suolistosta
• Ei tunnettua serologista positiivisuutta hepatiitti A-, B- tai C-hepatiitille, ei tiedossa olevaa maksasairautta eikä muita hepatiitti- tai kirroosimuotoja
• Ei tunnettua HIV-positiivisuutta
• Ei hallitsematonta infektiota
• Ei allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin gammasekretaasin estäjä RO4929097 tai deksametasoni
• Potilaat eivät saa luovuttaa verta tutkimushoidon aikana tai ≥ 12 kuukauteen sen jälkeen
• Ei hypokalsemiaa, hypomagnesemiaa, hyponatremiaa, hypofosfatemiaa tai hypokalemiaa, joka on hallitsematon riittävästä elektrolyyttilisästä huolimatta
• Ei aikaisempaa gammasekretaasin estäjää RO4929097
• Täysin toipunut kaiken aikaisemman kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista
• Yli 3 viikkoa aiemmasta myelosuppressiivisesta kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosourea) (potilaille, joilla on kiinteä kasvain, keskushermoston kasvain tai lymfooma)

• T-soluleukemiaa sairastavien potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

  • Potilaat, jotka uusiutuivat tavallisella ALL-ylläpitokemoterapialla, eivät saa olla saaneet ylläpitokemoterapiaa viimeisten 3 päivän aikana
  • Potilaat, jotka uusiutuivat, kun he eivät saaneet tavanomaista ALL-ylläpitohoitoa, ovat kelpoisia, jos sytotoksisen kemoterapian päättymisestä on kulunut ≥ 14 päivää hydroksiureaa lukuun ottamatta
  • Sytoreduktio hydroksiurealla voidaan aloittaa ja sitä voidaan jatkaa jopa 24 tuntia ennen tutkimushoidon aloittamista
• Vähintään 6 kuukautta aikaisemmasta kokonaiskehon säteilytyksestä (TBI), kraniospinaalisesta sädehoidosta tai sädehoidosta ≥ 50 % lantiosta
• Vähintään 6 viikkoa muusta aikaisemmasta merkittävästä luuytimen sädehoidosta
• Vähintään 2 viikkoa edellisestä paikallisesta palliatiivisesta sädehoidosta (pieni portti)
• Vähintään 3 kuukautta aikaisemmasta kantasolusiirrosta tai pelastamisesta ilman TBI:tä eikä näyttöä aktiivisesta graft vs-host -taudista

• Vähintään 7 päivää biologisen aineen hoidon päättymisestä

  • Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan yli, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän (tämän ajanjakson kestosta on keskusteltava tutkimusjohtajan kanssa).
• Vähintään 7 päivää tai 3 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi, aikaisemmasta monoklonaalisesta vasta-ainehoidosta
• Yli 7 päivää aiemmista kasvutekijöistä, jotka tukevat verihiutaleiden tai valkosolujen määrää tai toimintaa
• Vähintään 7 päivää aikaisemmista kortikosteroideista
• Ei muita samanaikaisia ​​tutkimuslääkkeitä

• Ei muita samanaikaisia ​​syöpälääkkeitä, mukaan lukien kemoterapia (paitsi hydroksiurea), sädehoito, immunoterapia tai biologinen hoito

  • T-ALL-potilaat, jotka hyötyvät hoidosta gammasekretaasin estäjällä RO4929097 yhdessä deksametasonin kanssa, voivat saada intratekaalista metotreksaattia
• Ei samanaikaista varfariininatriumia (Coumadin®)
• Ei samanaikaisia ​​lääkkeitä, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n indusoijia ja/tai estäjiä
• Ei samanaikaisia ​​lääkkeitä tai ruokaa, jotka voivat häiritä aineenvaihduntaa tai gammasekretaasin estäjä RO4929097, mukaan lukien ketokonatsoli ja tuorepuristettu greippimehu