Inhibitor gamma-sekretazy RO4929097 w leczeniu młodych pacjentów z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi, guzami OUN, chłoniakiem lub białaczką T-komórkową

Kryteria przyjęcia:

• Nowotwór potwierdzony histologicznie (w momencie rozpoznania lub nawrotu)

  • Biopsja nie jest wymagana w przypadku guzów pnia mózgu lub glejaków dróg wzrokowych
• Bez ostrego chłoniaka limfoblastycznego (ALL) z prekursorów limfocytów B lub ostrej białaczki szpikowej
• Brak białaczki T-komórkowej z chorobą CNS3
• Mierzalna lub możliwa do oceny choroba
• Obecny stan chorobowy musi być stanem, w przypadku którego nie ma znanej terapii leczniczej lub terapii, której udowodniono, że przedłuża przeżycie przy akceptowalnej jakości życia
• Deficyty neurologiczne u pacjentów z guzami OUN musiały być względnie stabilne przez 1 tydzień
• Brak czynnej białaczki OUN

• Stan sprawności Karnofsky'ego (PS) 50-100% (dla pacjentów > 16 lat) lub Lansky PS 50-100% (dla pacjentów ≤ 16 lat)

  • Pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny PS.

• Pacjenci z guzami litymi bez zajęcia szpiku kostnego muszą spełniać następujące kryteria:

  • Obwodowa ANC ≥ 1000/mm^3
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3 (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi w ciągu ostatnich 7 dni)
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (może otrzymać transfuzję krwinek czerwonych)
• Pacjenci ze stwierdzoną chorobą przerzutową do szpiku kostnego muszą spełniać powyższe kryteria i nie może być znana oporność na transfuzję krwinek czerwonych lub płytek krwi

• Pacjenci z białaczką muszą spełniać następujące kryteria:

  • Liczba płytek krwi ≥ 20 000/mm^3 (może otrzymać transfuzję płytek krwi)
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (może otrzymać transfuzję krwinek czerwonych)
  • Nie może być znany jako oporny na transfuzje krwinek czerwonych lub płytek krwi

• Klirens kreatyniny lub radioizotopowy GFR ≥ 70 ml/min LUB stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku/płci w następujący sposób:

  • ≤ 0,6 mg/dl (pacjenci w wieku od 1 do < 2 lat)
  • ≤ 0,8 mg/dl (pacjenci w wieku od 2 do < 6 lat)
  • ≤ 1 mg/dl (pacjenci w wieku od 6 do < 10 lat)
  • ≤ 1,2 mg/dl (pacjenci w wieku od 10 do < 13 lat)
  • ≤ 1,4 mg/dl (kobiety w wieku ≥ 13 lat)
  • ≤ 1,5 mg/dl (mężczyźni w wieku od 13 do < 16 lat)
  • ≤ 1,7 mg/dl (mężczyźni w wieku ≥ 16 lat)
• Bilirubina (suma sprzężonej i niezwiązanej) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) dla wieku
• AlAT ≤ 110 j./l (na potrzeby tego badania GGN dla ALT wynosi 45 j./l)
• Albumina surowicy ≥ 2 g/dl
• Brak niekontrolowanej hipokalcemii, hipomagnezemii, hiponatremii, hipofosfatemii lub hipokaliemii zdefiniowanej jako < dolna granica normy pomimo odpowiedniej suplementacji elektrolitów
• Wyjściowy odstęp QTc < 450 ms
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną podwójną metodę antykoncepcji (tj. jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę) przez ≥ 4 tygodnie przed, w trakcie i przez ≥ 12 miesięcy po zakończeniu leczenia badanego
• Pacjentki nie mogą być dawcami komórek jajowych w trakcie lub po leczeniu badanym lekiem
• W opinii badacza jest w stanie spełnić wymagania dotyczące monitorowania bezpieczeństwa badania
• Potrafi połykać tabletki i kapsułki
• Brak znanego zespołu złego wchłaniania lub innego stanu, który zakłócałby wchłanianie jelitowe
• Brak znanego wyniku serologicznego w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu A, B lub C, brak znanej historii chorób wątroby oraz brak innych postaci zapalenia lub marskości wątroby
• Brak znanego zakażenia wirusem HIV
• Brak niekontrolowanej infekcji
• Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do inhibitora gamma-sekretazy RO4929097 lub deksametazonu
• Pacjenci nie mogą oddawać krwi w trakcie lub przez ≥ 12 miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania
• Brak hipokalcemii, hipomagnezemii, hiponatremii, hipofosfatemii lub hipokaliemii, która jest niekontrolowana pomimo odpowiedniej suplementacji elektrolitów
• Brak wcześniejszego inhibitora gamma-sekretazy RO4929097
• Całkowicie wyleczony z ostrych toksycznych skutków całej wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii
• Ponad 3 tygodnie od poprzedniej chemioterapii mielosupresyjnej (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika) (dla pacjentów z guzami litymi, guzami OUN lub chłoniakami)

• Pacjenci z białaczką T-komórkową muszą spełniać następujące kryteria:

  • Pacjenci, u których nastąpił nawrót po standardowej chemioterapii podtrzymującej ALL, nie mogli otrzymywać chemioterapii podtrzymującej w ciągu ostatnich 3 dni
  • Pacjenci, u których doszło do nawrotu, gdy nie otrzymywali standardowej terapii podtrzymującej ALL, kwalifikują się pod warunkiem, że minęło ≥ 14 dni od zakończenia chemioterapii cytotoksycznej z wyjątkiem hydroksymocznika
  • Cytoredukcję za pomocą hydroksymocznika można rozpocząć i kontynuować do 24 godzin przed rozpoczęciem badanego leczenia
• Co najmniej 6 miesięcy od wcześniejszego napromieniania całego ciała (TBI), radioterapii czaszkowo-rdzeniowej lub radioterapii obejmującej ≥ 50% miednicy
• Co najmniej 6 tygodni od innej wcześniejszej istotnej radioterapii szpiku kostnego
• Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej miejscowej radioterapii paliatywnej (mały port)
• Co najmniej 3 miesiące od wcześniejszego przeszczepienia lub uratowania komórek macierzystych bez TBI i brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi

• Co najmniej 7 dni od zakończenia terapii lekiem biologicznym

  • W przypadku środków, w przypadku których znane są działania niepożądane występujące dłużej niż 7 dni po podaniu, okres ten należy przedłużyć poza czas, w którym znane są zdarzenia niepożądane (czas trwania tego okresu należy omówić z kierownikiem badania)
• Co najmniej 7 dni lub 3 okresy półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, od wcześniejszego leczenia przeciwciałem monoklonalnym
• Więcej niż 7 dni od wcześniejszego podania czynników wzrostu, które wspierają liczbę lub funkcję płytek krwi lub białych krwinek
• Co najmniej 7 dni od wcześniejszego podania kortykosteroidów
• Żadnych innych jednocześnie badanych leków

• Żadnych innych jednocześnie stosowanych leków przeciwnowotworowych, w tym chemioterapii (z wyjątkiem hydroksymocznika), radioterapii, immunoterapii lub terapii biologicznej

  • Pacjenci z T-ALL, którzy odniosą korzyść z leczenia inhibitorem gamma-sekretazy RO4929097 w skojarzeniu z deksametazonem, mogą otrzymać dooponowo metotreksat
• Bez jednoczesnego podawania warfaryny sodowej (Coumadin®)
• Brak równoczesnych leków, które są silnymi induktorami i (lub) inhibitorami CYP3A4
• Brak równoczesnych leków lub pokarmów, które mogą zakłócać metabolizm lub inhibitor gamma-sekretazy RO4929097, w tym ketokonazol i świeżo wyciskany sok grejpfrutowy