재발성 또는 불응성 고형 종양, CNS 종양, 림프종 또는 T-세포 백혈병이 있는 젊은 환자 치료에 대한 감마-세크레타제 억제제 RO4929097

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 악성 종양(진단 또는 재발 시)

  • 내인성 뇌간 종양 또는 시신경교종에 대해서는 생검이 필요하지 않음
• B 세포 전구체 급성 림프구성 림프종(ALL) 또는 급성 골수성 백혈병 없음
• CNS3 질환을 동반한 T 세포 백혈병 없음
• 측정 가능하거나 평가 가능한 질병
• 현재 질병 상태는 알려진 치료 요법이나 허용 가능한 삶의 질로 생존을 연장하는 것으로 입증된 요법이 없는 상태여야 합니다.
• CNS 종양 환자의 신경학적 결함은 1주일 동안 비교적 안정적이어야 합니다.
• 활성 CNS 백혈병 없음

• Karnofsky 수행도(PS) 50-100%(>16세 환자의 경우) 또는 Lansky PS 50-100%(≤16세 환자의 경우)

  • 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 PS를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.

• 골수 침범이 없는 고형 종양 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

  • 주변 ANC ≥ 1,000/mm^3
  • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm^3(수혈 독립적, 지난 7일 이내에 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨)
  • 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL(적혈구 수혈을 받을 수 있음)
• 골수 전이성 질환이 알려진 환자는 위의 기준을 충족해야 하며 적혈구 또는 혈소판 수혈에 불응성인 것으로 알려져 있지 않아야 합니다.

• 백혈병 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

  • 혈소판 수 ≥ 20,000/mm^3(혈소판 수혈을 받을 수 있음)
  • 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL(적혈구 수혈을 받을 수 있음)
  • 적혈구 또는 혈소판 수혈에 불응성인 것으로 알려지지 않아야 합니다.

• 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR ≥ 70 mL/min 또는 다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌:

  • ≤ 0.6mg/dL(1~2세 미만 환자)
  • ≤ 0.8mg/dL(2~6세 미만 환자)
  • ≤ 1mg/dL(6~10세 미만 환자)
  • ≤ 1.2mg/dL(10~13세 미만 환자)
  • ≤ 1.4mg/dL(여성 환자 ≥ 13세)
  • ≤ 1.5mg/dL(13~16세 남성 환자)
  • ≤ 1.7 mg/dL(남성 환자 ≥ 16세)
• 빌리루빈(결합 및 비결합의 합) ≤ 1.5배 정상 상한치(ULN)
• ALT ≤ 110 U/L(본 연구의 목적상 ALT에 대한 ULN은 45 U/L임)
• 혈청 알부민 ≥ 2g/dL
• 조절되지 않는 저칼슘혈증, 저마그네슘혈증, 저나트륨혈증, 저인산혈증 또는 적절한 전해질 보충에도 불구하고 < 정상 하한선으로 정의되는 저칼륨혈증 없음
• 기준선 QTc < 450msec
• 임신 또는 수유 중이 아님
• 음성 임신 테스트
• 가임 환자는 연구 치료 완료 전, 도중 및 완료 후 ≥ 12개월 동안 효과적인 이중 방법 피임(즉, 하나의 매우 효과적인 방법과 하나의 추가 효과적인 방법)을 사용해야 합니다.
• 여성 환자는 연구 치료 중 또는 치료 후에 난자를 기증할 수 없습니다.
• 연구자의 의견에 따라 연구의 안전 모니터링 요구 사항을 준수할 수 있음
• 정제와 캡슐을 삼킬 수 있음
• 장내 흡수를 방해하는 알려진 흡수장애 증후군 또는 기타 상태 없음
• A형, B형 또는 C형 간염에 대한 알려진 혈청학적 양성, 간 질환의 알려진 병력 없음, 다른 형태의 간염 또는 간경변 없음
• 알려진 HIV 양성 없음
• 통제되지 않은 감염 없음
• 감마-세크레타제 억제제 RO4929097 또는 덱사메타손과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력 없음
• 환자는 연구 치료 중 또는 완료 후 12개월 이상 동안 헌혈을 할 수 없습니다.
• 적절한 전해질 보충에도 불구하고 조절되지 않는 저칼슘혈증, 저마그네슘혈증, 저나트륨혈증, 저인산혈증 또는 저칼륨혈증 없음
• 이전의 감마-세크레타제 억제제 없음 RO4929097
• 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복됨
• 이전 골수억제 화학요법(니트로소우레아의 경우 6주) 이후 3주 이상(고형 종양, CNS 종양 또는 림프종 환자의 경우)

• T 세포 백혈병 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

  • 표준 ALL 유지 화학요법에서 재발한 환자는 지난 3일 이내에 유지 화학요법을 받지 않았어야 합니다.
  • 표준 ALL 유지 요법을 받지 않았을 때 재발한 환자는 수산화요소를 제외한 세포독성 화학요법 완료 후 ≥ 14일이 지난 경우 자격이 있습니다.
  • 연구 치료 시작 전 최대 24시간 동안 수산화요소를 사용한 세포감소를 시작하고 계속할 수 있습니다.
• 이전 전신 방사선 조사(TBI), 두개척수 방사선 요법 또는 골반의 ≥ 50%에 대한 방사선 요법 이후 최소 6개월
• 다른 이전의 실질적인 골수 방사선 요법 이후 최소 6주
• 이전 국소 완화 방사선 요법(소형 포트) 이후 최소 2주
• 이전 줄기 세포 이식 또는 TBI가 없고 활성 이식편대숙주병의 증거가 없는 구조 이후 최소 3개월

• 생물학적 제제로 치료를 마친 후 최소 7일

  • 부작용이 투여 후 7일 이상 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다(이 간격의 기간은 연구 의장과 논의해야 함).
• 이전에 단클론 항체로 치료한 이후 최소 7일 또는 반감기 3일 중 더 긴 기간
• 혈소판 또는 백혈구 수 또는 기능을 지원하는 이전 성장 인자 이후 7일 이상
• 이전 코르티코스테로이드 투여 후 최소 7일
• 다른 동시 연구 약물 없음

• 화학 요법(하이드록시우레아 제외), 방사선 요법, 면역 요법 또는 생물학적 요법을 포함한 다른 동시 항암제 없음

  • 감마-세크레타제 억제제 RO4929097과 덱사메타손 병용 요법으로 혜택을 보는 T-ALL 환자는 수막강내 메토트렉세이트를 투여받을 수 있습니다.
• 동시 와파린 나트륨(Coumadin®) 없음
• CYP3A4의 강력한 유도제 및/또는 억제제인 ​​병용 약물 없음
• 케토코나졸 및 갓 짜낸 자몽 주스를 포함하여 신진대사를 방해할 수 있는 병용 약물 또는 음식 또는 감마-세크레타제 억제제 RO4929097 금지