Gamma-sekretasehemmer RO4929097 for behandling av unge pasienter med residiverende eller refraktære solide svulster, CNS-svulster, lymfom eller T-celleleukemi

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet malignitet (ved diagnose eller tilbakefall)

  • Biopsi ikke nødvendig for iboende hjernestammetumorer eller gliomer i optisk vei
• Ingen B-celle forløper akutt lymfoblastisk lymfom (ALL) eller akutt myeloid leukemi
• Ingen T-celleleukemi med CNS3-sykdom
• Målbar eller evaluerbar sykdom
• Nåværende sykdomstilstand må være en tilstand som det ikke er kjent kurativ terapi eller terapi for som kan forlenge overlevelse med en akseptabel livskvalitet
• Nevrologiske mangler hos pasienter med CNS-svulster må ha vært relativt stabile i 1 uke
• Ingen aktiv CNS leukemi

• Karnofsky ytelsesstatus (PS) 50-100 % (for pasienter > 16 år) eller Lansky PS 50-100 % (for pasienter ≤ 16 år)

  • Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere PS.

• Pasienter med solide svulster uten benmargspåvirkning må oppfylle følgende kriterier:

  • Perifer ANC ≥ 1000/mm^3
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3 (transfusjonsuavhengig, definert som ikke å ha mottatt blodplatetransfusjoner i løpet av de siste 7 dagene)
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (kan motta RBC-transfusjoner)
• Pasienter med kjent benmargsmetastatisk sykdom må oppfylle kriteriene ovenfor og må ikke være kjent for å være refraktære overfor røde blodlegemer eller blodplatetransfusjon

• Pasienter med leukemi må oppfylle følgende kriterier:

  • Blodplateantall ≥ 20 000/mm^3 (kan motta blodplatetransfusjoner)
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (kan motta RBC-transfusjoner)
  • Må ikke være kjent for å være refraktær overfor RBC eller blodplatetransfusjoner

• Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70 ml/min ELLER serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

  • ≤ 0,6 mg/dL (pasienter 1 til < 2 år)
  • ≤ 0,8 mg/dL (pasienter 2 til < 6 år)
  • ≤ 1 mg/dL (pasienter 6 til < 10 år)
  • ≤ 1,2 mg/dL (pasienter 10 til < 13 år)
  • ≤ 1,4 mg/dL (kvinnelige pasienter ≥ 13 år)
  • ≤ 1,5 mg/dL (mannlige pasienter 13 til < 16 år)
  • ≤ 1,7 mg/dL (mannlige pasienter ≥ 16 år)
• Bilirubin (summen av konjugert og ukonjugert) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) for alder
• ALT ≤ 110 U/L (for formålet med denne studien er ULN for ALT 45 U/L)
• Serumalbumin ≥ 2 g/dL
• Ingen ukontrollert hypokalsemi, hypomagnesemi, hyponatremi, hypofosfatemi eller hypokalemi definert som < nedre normalgrense til tross for tilstrekkelig elektrolytttilskudd
• Baseline QTc < 450 msek
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv dobbel-metode prevensjon (dvs. én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode) i ≥ 4 uker før, under og i ≥ 12 måneder etter avsluttet studiebehandling
• Kvinnelige pasienter kan ikke donere egg under eller etter studiebehandling
• I stand til å overholde sikkerhetsovervåkingskravene til studien, etter etterforskerens mening
• Kan svelge tabletter og kapsler
• Ingen kjent malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som ville forstyrre intestinal absorpsjon
• Ingen kjent serologisk positivitet for hepatitt A, B eller C, ingen kjent historie med leversykdom og ingen andre former for hepatitt eller cirrhose
• Ingen kjent HIV-positivitet
• Ingen ukontrollert infeksjon
• Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som gamma-sekretasehemmeren RO4929097 eller deksametason
• Pasienter kan ikke donere blod under eller i ≥ 12 måneder etter avsluttet studiebehandling
• Ingen hypokalsemi, hypomagnesemi, hyponatremi, hypofosfatemi eller hypokalemi som er ukontrollert til tross for tilstrekkelig elektrolytttilskudd
• Ingen tidligere gamma-sekretasehemmer RO4929097
• Fullt restituert fra de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling
• Mer enn 3 uker siden tidligere myelosuppressiv kjemoterapi (6 uker for nitrosourea) (for pasienter med solide svulster, CNS-svulster eller lymfomer)

• Pasienter med T-celleleukemi må oppfylle følgende kriterier:

  • Pasienter som fikk tilbakefall på standard ALL vedlikeholdskjemoterapi må ikke ha fått vedlikeholdskjemoterapi innen de siste 3 dagene
  • Pasienter som fikk tilbakefall når de ikke fikk standard ALL vedlikeholdsbehandling er kvalifisert forutsatt at det har gått ≥ 14 dager siden fullført cytotoksisk kjemoterapi med unntak av hydroksyurea
  • Cytoreduksjon med hydroksyurea kan startes og fortsettes i opptil 24 timer før start av studiebehandling
• Minst 6 måneder siden forrige totalkroppsbestråling (TBI), kraniospinal strålebehandling eller strålebehandling til ≥ 50 % av bekkenet
• Minst 6 uker siden annen tidligere betydelig benmargsstrålebehandling
• Minst 2 uker siden tidligere lokal palliativ strålebehandling (liten port)
• Minst 3 måneder siden tidligere stamcelletransplantasjon eller redning uten TBI og ingen bevis på aktiv graft-vs-host-sykdom

• Minst 7 dager siden avsluttet behandling med et biologisk middel

  • For legemidler som har kjente uønskede hendelser som oppstår utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover den tiden det er kjent at bivirkninger oppstår (varigheten av dette intervallet må diskuteres med studielederen)
• Minst 7 dager eller 3 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, siden tidligere behandling med et monoklonalt antistoff
• Mer enn 7 dager siden tidligere vekstfaktorer som støtter antall eller funksjon av blodplater eller hvite celler
• Minst 7 dager siden tidligere kortikosteroider
• Ingen andre samtidige undersøkelsesmedisiner

• Ingen andre samtidige kreftmidler inkludert kjemoterapi (bortsett fra hydroksyurea), strålebehandling, immunterapi eller biologisk terapi

  • Pasienter med T-ALL som har nytte av behandling med gamma-sekretasehemmer RO4929097 i kombinasjon med deksametason kan få intratekalt metotreksat
• Ingen samtidig warfarinnatrium (Coumadin®)
• Ingen samtidige medisiner som er sterke induktorer og/eller hemmere av CYP3A4
• Ingen samtidige medisiner eller mat som kan forstyrre metabolismen eller gamma-sekretasehemmeren RO4929097, inkludert ketokonazol og ferskpresset grapefruktjuice