Gamma-sekretashämmare RO4929097 vid behandling av unga patienter med återfallande eller refraktära fasta tumörer, CNS-tumörer, lymfom eller T-cellsleukemi

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad malignitet (vid diagnos eller återfall)

  • Biopsi krävs inte för inre hjärnstamtumörer eller gliom i optikvägen
• Inget B-cellsprekursor akut lymfoblastiskt lymfom (ALL) eller akut myeloid leukemi
• Ingen T-cellsleukemi med CNS3-sjukdom
• Mätbar eller evaluerbar sjukdom
• Nuvarande sjukdomstillstånd måste vara ett sjukdomstillstånd för vilket det inte finns någon känd kurativ terapi eller terapi som har visat sig förlänga överlevnaden med en acceptabel livskvalitet
• Neurologiska underskott hos patienter med CNS-tumörer måste ha varit relativt stabila i 1 vecka
• Ingen aktiv CNS-leukemi

• Karnofsky prestationsstatus (PS) 50-100 % (för patienter > 16 år) eller Lansky PS 50-100 % (för patienter ≤ 16 år)

  • Patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma PS

• Patienter med solida tumörer utan benmärgspåverkan måste uppfylla följande kriterier:

  • Perifer ANC ≥ 1 000/mm^3
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3 (transfusionsoberoende, definierat som att inte ha fått blodplättstransfusioner under de senaste 7 dagarna)
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (kan få RBC-transfusioner)
• Patienter med känd benmärgsmetastaserande sjukdom måste uppfylla ovanstående kriterier och får inte vara kända för att vara refraktära mot transfusion av röda blodkroppar eller blodplättar

• Patienter med leukemi måste uppfylla följande kriterier:

  • Trombocytantal ≥ 20 000/mm^3 (kan ta emot blodplättstransfusioner)
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (kan få RBC-transfusioner)
  • Får inte vara känt för att vara refraktär mot RBC eller blodplättstransfusioner

• Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70 ml/min ELLER serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:

  • ≤ 0,6 mg/dL (patienter 1 till < 2 år)
  • ≤ 0,8 mg/dL (patienter 2 till < 6 år)
  • ≤ 1 mg/dL (patienter 6 till < 10 år)
  • ≤ 1,2 mg/dL (patienter 10 till < 13 år)
  • ≤ 1,4 mg/dL (kvinnliga patienter ≥ 13 år)
  • ≤ 1,5 mg/dL (manliga patienter 13 till < 16 år)
  • ≤ 1,7 mg/dL (manliga patienter ≥ 16 år)
• Bilirubin (summan av konjugerat och okonjugerat) ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN) för ålder
• ALT ≤ 110 U/L (för syftet med denna studie är ULN för ALT 45 U/L)
• Serumalbumin ≥ 2 g/dL
• Ingen okontrollerad hypokalcemi, hypomagnesemi, hyponatremi, hypofosfatemi eller hypokalemi definierad som < undre normalgräns trots adekvat elektrolyttillskott
• Baslinje QTc < 450 msek
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel (dvs. en mycket effektiv metod och en ytterligare effektiv metod) i ≥ 4 veckor före, under och i ≥ 12 månader efter avslutad studiebehandling
• Kvinnliga patienter får inte donera ägg under eller efter studiebehandling
• Kunna följa studiens säkerhetsövervakningskrav, enligt utredarens uppfattning
• Kan svälja tabletter och kapslar
• Inget känt malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som skulle störa intestinal absorption
• Ingen känd serologisk positivitet för hepatit A, B eller C, ingen känd historia av leversjukdom och inga andra former av hepatit eller cirros
• Ingen känd HIV-positivitet
• Ingen okontrollerad infektion
• Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som gamma-sekretashämmaren RO4929097 eller dexametason
• Patienter får inte donera blod under eller i ≥ 12 månader efter avslutad studiebehandling
• Ingen hypokalcemi, hypomagnesemi, hyponatremi, hypofosfatemi eller hypokalemi som är okontrollerad trots adekvat elektrolyttillskott
• Ingen tidigare gamma-sekretashämmare RO4929097
• Helt återställd från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling
• Mer än 3 veckor sedan tidigare myelosuppressiv kemoterapi (6 veckor för nitrosourea) (för patienter med solida tumörer, CNS-tumörer eller lymfom)

• Patienter med T-cellsleukemi måste uppfylla följande kriterier:

  • Patienter som fått återfall på standard ALL underhållskemoterapi får inte ha fått underhållskemoterapi under de senaste 3 dagarna
  • Patienter som fick återfall när de inte fick standard ALL underhållsbehandling är berättigade förutsatt att det har gått ≥ 14 dagar sedan avslutad cytotoxisk kemoterapi med undantag för hydroxiurea
  • Cytoreduktion med hydroxiurea kan påbörjas och fortsätta i upp till 24 timmar innan studiebehandlingen påbörjas
• Minst 6 månader sedan föregående totalkroppsbestrålning (TBI), kraniospinal strålbehandling eller strålbehandling till ≥ 50 % av bäckenet
• Minst 6 veckor sedan annan tidigare omfattande benmärgsstrålning
• Minst 2 veckor sedan tidigare lokal palliativ strålbehandling (liten port)
• Minst 3 månader sedan tidigare stamcellstransplantation eller räddning utan TBI och inga tecken på aktiv transplantat-vs-värd-sjukdom

• Minst 7 dagar efter avslutad behandling med ett biologiskt medel

  • För läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa (längden på detta intervall måste diskuteras med studieordföranden).
• Minst 7 dagar eller 3 halveringstider, beroende på vilken som är längre, sedan tidigare behandling med en monoklonal antikropp
• Mer än 7 dagar sedan tidigare tillväxtfaktorer som stödjer antalet blodplättar eller vita blodkroppar eller funktion
• Minst 7 dagar sedan tidigare kortikosteroider
• Inga andra samtidiga prövningsläkemedel

• Inga andra samtidiga anticancermedel inklusive kemoterapi (förutom hydroxiurea), strålbehandling, immunterapi eller biologisk terapi

  • Patienter med T-ALL som har nytta av behandling med gamma-sekretashämmare RO4929097 i kombination med dexametason kan få intratekalt metotrexat
• Inget samtidigt warfarinnatrium (Coumadin®)
• Inga samtidiga mediciner som är starka inducerare och/eller hämmare av CYP3A4
• Inga samtidiga mediciner eller mat som kan störa metabolismen eller gamma-sekretashämmaren RO4929097, inklusive ketokonazol och färskpressad grapefruktjuice