外傷性脳損傷に関連するグルココルチコイド不足に対するコルチコステロイド療法 (Corti-TC)
外傷性脳損傷に関連するグルココルチコイド不全におけるヒドロコルチゾンおよびフルドロコルチゾンの第3相研究
外傷性脳損傷（TBI）患者は、肺炎の発生率の上昇に関連するグルココルチコイド不足に頻繁に苦しんでいました.
プラセボ対照多施設二重盲検試験では、グルココルチコイド不全（フルドロコルチゾンに関連するヒドロコルチゾン）の治療は、重度のTBI患者の集団における外傷後肺炎の予防のために評価されます。
調査の概要
詳細な説明
TBI 患者におけるグルココルチコイド不足の治療は、依然として議論の余地があります。
この研究の目的は、フルドロコルチゾンに関連するヒドロコルチゾンが、グルココルチコイド不足のTBI患者の28日目の院内肺炎の割合を減少させるかどうかを判断することです。 グルココルチコイド機能は、コルチコトロピン試験（ACTH 0.25 mg）によって評価されます。 試験治療は、これらの試験の結果を受け取る前に開始されます。 グルココルチコイド不足の患者（基礎コルチゾール血症<15 mcg / dlまたはACTH上昇後<または= 9 mcg / dl）は、10日間治療されます。 グルココルチコイド機能が適応した患者は、コルチコトロピン試験の結果が判明するまで治療を受けません。
主要エンドポイントは、グルココルチコイド不足の患者における 28 日目の HAP の割合です。 副次評価項目は、神経学的回復（28日目、6日目、12日目）、死亡率（28日目および365日目）、その他の感染率（28日目）、臓器不全の割合（28日目） 28)、人工呼吸器の離脱時間、ICU 滞在期間。
二重盲検法 (1:1 基準で無作為化) で、326 人の患者が 200 mg を 10 日間静脈内投与されます。 7 日後、8 ～ 9 日目は 100 mg を静脈内投与し、10 日目は 50 mg を投与してから中止します。
抗生物質、輸液、昇圧剤、および補助療法を含むすべての付随治療は、かかりつけ医の裁量で行われます。 重度の外傷による脳損傷の管理に関するエビデンスに基づくガイドライン (J Neurotrauma 2007; 24 Suppl 1, S1-106.) に従うことをお勧めします。 すべての施設は、レベル I 外傷センターと大学病院です。
臨床評価は ICU で 1 日 2 回行われました。 臨床検査後にHAPが疑われた場合、胸部X線で新しい浸潤が確認されました。 研究プロトコルは、細菌学的サンプルが実施される前に抗生物質療法を変更すべきではないと述べています
0 日目から 28 日目の間に発生したすべての重篤な有害事象 (SAE) は、予期せず、および/または治験薬に関連している可能性があると考えられ、24 時間以内に安全性および有効性監視委員会に報告する必要があります。 重篤ではない有害事象は、予期せぬものであり、0 日目から 14 日目までの治験薬に関連すると考えられる場合、症例報告書に記載されます。
コルチコステロイドおよび外傷との関係から、綿密に監視される特定の有害事象は次のとおりです。高血糖、高ナトリウム血症、筋力低下など
さらに、サブスタディには、視床下部および下垂体の放射線学的評価、免疫および神経内分泌相互作用、ストレス障害後の評価が含まれます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Amiens、フランス
- University Hospital
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Angers、フランス
- University Hospital
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Beaujon、フランス
- University Hospital
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Bordeaux、フランス、33000
- University Hospital
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Brest、フランス
- University Hospital
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Caen、フランス
- Universtiy Hospital
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Clermont Ferrand、フランス
- University Hospital
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Creteil、フランス、94000
- University Hospital
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Creteil、フランス
- University Hospital
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Grenoble、フランス
- University Hospital
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Montpellier、フランス
- University Hospital
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Nantes、フランス
- University Hospital
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Nimes、フランス
- University Hospital
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Paris、フランス、75000
- European Hospital Georges Pompidou
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Paris、フランス、75000
- Saint Louis Hospital
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Poitiers、フランス、86000
- University Hospital
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Strasbourg、フランス
- University Hospital
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Toulouse、フランス
- University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 外傷性脳損傷 (グラスゴースコアが 8 未満で、スキャナーの損傷)
- インフォームドコンセント
- 24時間未満の包含までの時間
除外基準:
- 四肢麻痺
- -過去6か月間の慢性コルチコステロイドの投与、または4週間以内の急性ステロイド療法（任意の用量）（吸入ステロイドを除く）。 局所ステロイドは除外ではありません
- -研究前4週間以内の化学療法または放射線療法を含む薬物誘発性免疫抑制
- 組み入れ時の活動性敗血症に対する抗生物質療法
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ヒドロコルチゾンとフルドロコルチゾン
グルココルチコイド不足の患者
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ハイドロコルチゾン: 200 mg.day-1 を 7 日間、100 mg.day-1 を 8 日目と 9 日目に、50 mg を day-10 に (持続静脈内注入) フルドロコルチゾン: 50 μg.day-1
10 日間 (OS あたり)
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プラセボコンパレーター：プラセボ
グルココルチコイド不足の患者
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プラセボ： 10 日間のプラセボ n°1 の持続静脈内注入。 プラセボ番号２の１０日間の経腸投与。 |
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介入なし：制御された
適応グルココルチコイド機能
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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院内肺炎の割合
時間枠：28日目
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胸部Xの新しい浸潤の出現または既存の浸潤の変化に関連する少なくとも2つの兆候（38°Cを超える体温; 12000 / mlを超える白血球増加症または4000 / ml未満の白血球減少症、化膿性肺分泌物）の存在-レイ。
事前定義された陽性閾値を持つ定量培養を使用した下気道サンプルによる確認。
院内肺炎は、入院から 48 時間後に発生し、入院時に潜伏していない肺炎と定義されました (Am J Respir Crit Care Med 2005; 171, 388-416)。
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28日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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神経学的回復
時間枠：1年
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適応および不十分なグルココルチコイド機能 (グラスゴーアウトカムスケール、バーセルインデックス、MIF) (補助研究)
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1年
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その他の感染症
時間枠：28日目
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気管気管支炎 1: 少なくとも 2 つの徴候の関連 (38.0°C を超える発熱、
12000/ml を超える白血球増多または化膿性肺分泌物)、胸部 X 線を修正せずに下気道サンプルから細菌を分離;尿路感染症：38.2℃以上の発熱
白血球尿 (>10000/ml) および細菌尿 (>103 UFC/ml) を伴うが、他の感染症は伴わない;菌血症 : 1 回の血液培養陽性 (ブドウ球菌コアグラーゼ陰性の 2 回の血液培養陽性);手術創感染症 : 手術創からの喀痰または発熱に伴う裂開の恐怖。
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28日目
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臓器不全
時間枠：28日目
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急性肺損傷または急性呼吸窮迫症候群: PaO2/FiO2 が 300 未満で、左心房圧の上昇を伴わない胸部 X 線上の両側性浸潤;急性腎臓損傷：乏尿（
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28日目
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ICU滞在期間
時間枠：6ヵ月
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グルココルチコイド機能の適応および不十分な場合
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6ヵ月
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機械換気サポートの期間
時間枠：6ヵ月
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グルココルチコイド機能の適応および不十分な場合
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6ヵ月
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あらゆる原因による死亡
時間枠：28日目
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グルコルチコイド機能の適応および不十分な場合
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28日目
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あらゆる原因による死亡
時間枠：1年
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グルコルチコイド機能の適応および不十分な場合
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1年
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アミン回収までの時間
時間枠：28日目
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28日目
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心的外傷後ストレス障害
時間枠：12ヶ月
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心理状態の評価（補助研究）
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12ヶ月
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グルココルチコイド機能
時間枠：11-12日目
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短い副腎皮質刺激ホルモン検査
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11-12日目
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Karim ASEHNOUNE、Nantes University Hospital
- 主任研究者：Antoine Roquilly、Nantes University Hospital
- スタディディレクター：Pierre François Perrigault、CHU de Montpellier
- スタディディレクター：Pierre Albaladejo、University Hospital, Grenoble
- スタディディレクター：Marc Leonne、CHU de Marseille
- スタディディレクター：Olivier Langeron、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Asehnoune K, Roquilly A, Sebille V; Corti-TC trial group. Corticotherapy for traumatic brain-injured patients--the Corti-TC trial: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2011 Oct 14;12:228. doi: 10.1186/1745-6215-12-228.
- Asehnoune K, Seguin P, Allary J, Feuillet F, Lasocki S, Cook F, Floch H, Chabanne R, Geeraerts T, Roger C, Perrigault PF, Hanouz JL, Lukaszewicz AC, Biais M, Boucheix P, Dahyot-Fizelier C, Capdevila X, Mahe PJ, Le Maguet P, Paugam-Burtz C, Gergaud S, Plaud B, Constantin JM, Malledant Y, Flet L, Sebille V, Roquilly A; Corti-TC Study Group. Hydrocortisone and fludrocortisone for prevention of hospital-acquired pneumonia in patients with severe traumatic brain injury (Corti-TC): a double-blind, multicentre phase 3, randomised placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2014 Sep;2(9):706-16. doi: 10.1016/S2213-2600(14)70144-4. Epub 2014 Jul 24. Erratum In: Lancet Respir Med. 2014 Sep;2(9):e15.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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