Terapia con corticosteroides para la insuficiencia de glucocorticoides relacionada con la lesión cerebral traumática (Corti-TC)
Estudio de fase 3 de hidrocortisona y fludrocortisona en la insuficiencia de glucocorticoides relacionada con la lesión cerebral traumática
Los pacientes con traumatismo craneoencefálico (TBI, por sus siglas en inglés) sufrían frecuentemente de insuficiencia de glucocorticoides que se asocia con un aumento en la tasa de neumonía.
En un ensayo doble ciego, multicéntrico y controlado con placebo, se evaluará el tratamiento de la insuficiencia de glucocorticoides (hidrocortisona asociada con fludrocortisona) para la prevención de la neumonía postraumática en una población de pacientes con TBI grave.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El tratamiento de la insuficiencia de glucocorticoides en pacientes con TBI sigue siendo controvertido.
El propósito de este estudio es determinar si la hidrocortisona asociada con fludrocortisona disminuye la tasa de neumonía adquirida en el hospital el día 28 en pacientes con TCE e insuficiencia de glucocorticoides. La función glucocorticoide se evaluará mediante una prueba de corticotropina (ACTH 0,25 mg). El tratamiento del estudio se iniciará antes de la recepción de los resultados de estas pruebas. Los pacientes con insuficiencia de glucocorticoides (cortisolemia basal < 15 mcg/dl o elevación post ACTH < o = 9 mcg/dl) serán tratados durante 10 días. Los pacientes con función glucocorticoide adaptada ya no serán tratados hasta que se conozcan los resultados de la prueba de corticotropina.
El punto final primario será la tasa de HAP el día 28 en pacientes con insuficiencia de glucocorticoides. Los criterios de valoración secundarios serán la recuperación neurológica (en el día 28, -6 y -12), la mortalidad (en el día 28 y el día 365), la tasa de otras infecciones (en el día 28), la tasa de insuficiencia orgánica (en el día 28), tiempo de destete de ventilación mecánica, tiempo de estancia en UCI.
De forma doble ciego (aleatorizados en una proporción de 1:1), 326 pacientes reciben 200 mg por vía intravenosa durante 10 días. Después de 7 días, el tratamiento se reducirá gradualmente con 100 mg administrados por vía intravenosa durante los días 8 y 9, luego 50 mg durante el día 10 y luego se suspenderá.
Todos los tratamientos concomitantes, incluidos antibióticos, fluidos, vasopresores y terapias auxiliares, se administrarán a discreción del médico de atención primaria. Se recomienda seguir las pautas basadas en la evidencia para el tratamiento de lesiones cerebrales traumáticas graves (J Neurotrauma 2007; 24 Suppl 1, S1-106). Todas las instituciones son un centro de trauma de nivel I y un hospital universitario.
Las evaluaciones clínicas se realizaron dos veces al día en la UCI. Ante la sospecha de HAP tras la exploración clínica, se comprobó un nuevo infiltrado en una radiografía de tórax. El protocolo del estudio establecía que no se debe modificar la antibioterapia antes de realizar una muestra bacteriológica
Todos los eventos adversos graves (SAE) que ocurran entre los días 0 y 28, que sean inesperados y/o se consideren posible o probablemente relacionados con el medicamento del estudio, deben documentarse e informarse dentro de las 24 horas al Comité de Monitoreo de Seguridad y Eficacia. Los eventos adversos no graves se incluirán en el formulario de informe de caso si son inesperados y se cree que están relacionados con el fármaco del estudio durante los días 0 a 14.
Los eventos adversos específicos que serán monitoreados de cerca debido a su relación con los corticosteroides y el trauma son: Uso de corticosteroides, es decir, sangrado gastrointestinal y superinfección; hiperglucemia, hipernatremia, debilidad muscular, etc.
Además, los subestudios incluirán la evaluación radiológica del hipotálamo y la hipófisis, las interacciones inmunitarias y neuroendocrinas, la evaluación del trastorno posterior al estrés.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Amiens, Francia
- University Hospital
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Angers, Francia
- University Hospital
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Beaujon, Francia
- University Hospital
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Bordeaux, Francia, 33000
- University Hospital
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Brest, Francia
- University Hospital
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Caen, Francia
- Universtiy Hospital
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Clermont Ferrand, Francia
- University Hospital
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Creteil, Francia, 94000
- University Hospital
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Creteil, Francia
- University Hospital
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Grenoble, Francia
- University Hospital
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Montpellier, Francia
- University Hospital
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Nantes, Francia
- University Hospital
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Nimes, Francia
- University Hospital
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Paris, Francia, 75000
- European Hospital Georges Pompidou
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Paris, Francia, 75000
- Saint Louis Hospital
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Poitiers, Francia, 86000
- University Hospital
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Strasbourg, Francia
- University Hospital
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Toulouse, Francia
- University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Traumatismo craneoencefálico (puntuación de Glasgow inferior a 8 y lesión en el escáner)
- Consentimiento informado
- Tiempo de inclusión inferior a 24 horas
Criterio de exclusión:
- Tetraplejia
- Administración de corticosteroides crónicos en los últimos 6 meses o terapia aguda con esteroides (cualquier dosis) dentro de las 4 semanas (excluyendo esteroides inhalados). Los esteroides tópicos no son exclusiones.
- Inmunosupresión inducida por fármacos, incluida la quimioterapia o la radioterapia en las 4 semanas anteriores al estudio
- Antibioterapia para sepsis activa en el momento de la inclusión
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Hidrocortisona y fludrocortisona
Pacientes con insuficiencia de glucocorticoides
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HIDROCORTISONA: 200 mg.día-1 durante 7 días, 100 mg.día-1 los días 8 y 9, 50 mg el día-10 (infusión intravenosa continua) FLUDROCORTISONA: 50 microg.día-1
durante 10 días (por os)
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Comparador de placebos: Placebo
Pacientes con insuficiencia de glucocorticoides
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Placebo: infusión intravenosa continua de placebo n°1 durante 10 días. administración enteral del placebo n°2 durante 10 días. |
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Sin intervención: Revisado
Función glucocorticoide adaptada
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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tasa de neumonía adquirida en el hospital
Periodo de tiempo: día-28
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Presencia de al menos dos signos (fiebre corporal superior a 38°C; leucocitosis superior a 12000/ml o leucopenia inferior a 4000/ml, secreciones pulmonares purulentas) asociado a la aparición de un nuevo infiltrado o modificación de un infiltrado existente en tórax-X -rayo.
Confirmación por una muestra del tracto respiratorio inferior utilizando un cultivo cuantitativo con un umbral positivo predefinido.
La neumonía adquirida en el hospital se definió como una neumonía que ocurre 48 horas después del ingreso, que no estaba incubando en el momento del ingreso (Am J Respir Crit Care Med 2005; 171, 388-416).
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día-28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Recuperación neurológica
Periodo de tiempo: 1 año
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en función glucocorticoide adaptada e insuficiente (Glasgow Outcome Scale, Barthel index, MIF) (Estudio auxiliar)
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1 año
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otras infecciones
Periodo de tiempo: día-28
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Traqueobronquitis 1: Asociación de al menos dos signos (fiebre superior a 38,0°C,
Leucocitosis superior a 12000/ml o secreciones pulmonares purulentas) con aislamiento de bacterias en una muestra de vías respiratorias inferiores sin modificación de la radiografía de tórax; Infección del tracto urinario: Fiebre superior a 38,2°C
asociado con leucocituria (>10000/ml) y bacteriuria (>103 UFC/ml) sin otra infección; Bacteriemia: un hemocultivo positivo (dos hemocultivos positivos para Staphiloccocus coagulasa negativos); Infección de herida quirúrgica: esputo de incisión quirúrgica o dehiscencia de susto asociado con fiebre.
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día-28
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Fallas de órganos
Periodo de tiempo: día-28
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Lesión pulmonar aguda o síndrome de dificultad respiratoria aguda: PaO2/FiO2 por debajo de 300 con infiltrados bilaterales en la radiografía de tórax sin elevación de la presión auricular izquierda; Lesión renal aguda: oliguria (
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día-28
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Duración de la estancia en la UCI
Periodo de tiempo: 6 meses
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en función glucocorticoide insuficiente y adaptada
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6 meses
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Duración del soporte de ventilación mecánica
Periodo de tiempo: 6 meses
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en función glucocorticoide insuficiente y adaptada
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6 meses
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Mortalidad por todas las causas
Periodo de tiempo: día-28
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en función glucorticoide insuficiente y adaptada
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día-28
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Mortalidad por todas las causas
Periodo de tiempo: 1 año
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en función glucorticoide insuficiente y adaptada
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1 año
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Tiempo para la retirada de aminas
Periodo de tiempo: día-28
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día-28
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Trastorno de estrés postraumático
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluación del estado psicológico (estudio auxiliar)
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12 meses
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Función glucocorticoide
Periodo de tiempo: el día 11-12
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Prueba corta de corticotropina
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el día 11-12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Karim ASEHNOUNE, Nantes University Hospital
- Investigador principal: Antoine Roquilly, Nantes University Hospital
- Director de estudio: Pierre François Perrigault, CHU de Montpellier
- Director de estudio: Pierre Albaladejo, University Hospital, Grenoble
- Director de estudio: Marc Leonne, CHU de Marseille
- Director de estudio: Olivier Langeron, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Asehnoune K, Roquilly A, Sebille V; Corti-TC trial group. Corticotherapy for traumatic brain-injured patients--the Corti-TC trial: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2011 Oct 14;12:228. doi: 10.1186/1745-6215-12-228.
- Asehnoune K, Seguin P, Allary J, Feuillet F, Lasocki S, Cook F, Floch H, Chabanne R, Geeraerts T, Roger C, Perrigault PF, Hanouz JL, Lukaszewicz AC, Biais M, Boucheix P, Dahyot-Fizelier C, Capdevila X, Mahe PJ, Le Maguet P, Paugam-Burtz C, Gergaud S, Plaud B, Constantin JM, Malledant Y, Flet L, Sebille V, Roquilly A; Corti-TC Study Group. Hydrocortisone and fludrocortisone for prevention of hospital-acquired pneumonia in patients with severe traumatic brain injury (Corti-TC): a double-blind, multicentre phase 3, randomised placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2014 Sep;2(9):706-16. doi: 10.1016/S2213-2600(14)70144-4. Epub 2014 Jul 24. Erratum In: Lancet Respir Med. 2014 Sep;2(9):e15.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades del sistema endocrino
- Trauma craneoencefálico
- Trauma, Sistema Nervioso
- Enfermedades de las glándulas suprarrenales
- Lesiones Cerebrales
- Neumonía
- Heridas y Lesiones
- Lesiones Cerebrales Traumáticas
- Insuficiencia suprarrenal
- Agentes antiinflamatorios
- Hidrocortisona
- Fludrocortisona
Otros números de identificación del estudio
- BRD/10/01-L
- SFAR (Otro identificador: Societe francaise d'Anesthesie Reanimation)
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