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Corticothérapie pour l'insuffisance en glucocorticoïdes liée à une lésion cérébrale traumatique (Corti-TC)

13 septembre 2017 mis à jour par: Karim ASEHNOUNE, Nantes University Hospital

Étude de phase 3 sur l'hydrocortisone et la fludrocortisone dans l'insuffisance de glucocorticoïdes liée à une lésion cérébrale traumatique

Les patients traumatisés crâniens (TBI) souffraient fréquemment d'une insuffisance de glucocorticoïdes associée à une augmentation du taux de pneumonie.

Dans un essai contrôlé par placebo, multicentrique et en double aveugle, le traitement de l'insuffisance en glucocorticoïdes (hydrocortisone associée à la fludrocortisone) sera évalué pour la prévention de la pneumonie post-traumatique dans une population de patients atteints de TCC sévère.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le traitement de l'insuffisance en glucocorticoïdes chez les patients TCC reste controversé.

Le but de cette étude est de déterminer si l'hydrocortisone associée à la fludrocortisone diminue le taux de pneumonie nosocomiale au jour 28 chez les patients TCC présentant une insuffisance en glucocorticoïdes. La fonction glucocorticoïde sera évaluée par un test de corticotropine (ACTH 0,25 mg). Le traitement de l'étude sera débuté avant la réception des résultats de ces tests. Les patients insuffisants en glucocorticoïdes (cortisolémie basale < 15 mcg/dl ou augmentation post ACTH < ou = 9 mcg/dl) seront traités pendant 10 jours. Les patients ayant une fonction glucocorticoïde adaptée ne seront plus traités jusqu'à ce que les résultats du test de corticotropine soient connus.

Le critère d'évaluation principal sera le taux de HAP au jour 28 chez les patients présentant une insuffisance en glucocorticoïdes. Les critères secondaires seront la récupération neurologique (aux jours 28, 6 et 12), la mortalité (aux jours 28 et 365), le taux d'autres infections (au jour 28), le taux de défaillances d'organes (au jour 365). 28), temps de sevrage de la ventilation mécanique, durée de séjour en USI.

En double aveugle (randomisé sur une base 1:1), 326 patients ont reçu 200 mg par voie intraveineuse pendant 10 jours. Après 7 jours, le traitement sera réduit avec 100 mg administrés par voie intraveineuse pendant les jours 8-9, puis 50 mg pendant le jour 10, puis arrêté.

Tous les traitements concomitants, y compris les antibiotiques, les fluides, les vasopresseurs et les thérapies auxiliaires seront administrés à la discrétion du médecin traitant. Les lignes directrices fondées sur des données probantes pour la prise en charge des lésions cérébrales traumatiques graves (J Neurotrauma 2007; 24 Suppl 1, S1-106.) Sont encouragées à être suivies. Tous les établissements sont des centres de traumatologie de niveau I et des hôpitaux universitaires.

Les évaluations cliniques ont été réalisées deux fois par jour en USI. Lorsqu'une HAP était suspectée à l'examen clinique, un nouvel infiltrat était recherché sur une radiographie thoracique. Le protocole de l'étude stipulait que l'antibiothérapie ne devait pas être modifiée avant la réalisation d'un prélèvement bactériologique

Tous les événements indésirables graves (EIG) qui surviennent entre les jours 0 et 28, qui sont inattendus et/ou considérés comme possiblement ou probablement liés au médicament à l'étude, doivent être documentés et signalés dans les 24 heures au comité de surveillance de l'innocuité et de l'efficacité. Les événements indésirables non graves seront répertoriés sur le formulaire de rapport de cas s'ils sont inattendus et supposés être liés au médicament à l'étude pendant les jours 0 à 14.

Les événements indésirables spécifiques qui seront étroitement surveillés en raison de leur relation avec les corticostéroïdes et les traumatismes sont : l'utilisation de corticostéroïdes, c'est-à-dire des saignements gastro-intestinaux et une surinfection ; hyperglycémie, hypernatrémie, faiblesse musculaire, etc.

En outre, les sous-études comprendront une évaluation radiologique de l'hypothalamus et des hypophyses, des interactions immunitaires et neuro-endocriniennes, une évaluation des troubles post-stress.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

336

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Amiens, France
        • University Hospital
      • Angers, France
        • University Hospital
      • Beaujon, France
        • University Hospital
      • Bordeaux, France, 33000
        • University Hospital
      • Brest, France
        • University Hospital
      • Caen, France
        • Universtiy Hospital
      • Clermont Ferrand, France
        • University Hospital
      • Creteil, France, 94000
        • University Hospital
      • Creteil, France
        • University Hospital
      • Grenoble, France
        • University Hospital
      • Montpellier, France
        • University Hospital
      • Nantes, France
        • University Hospital
      • Nimes, France
        • University Hospital
      • Paris, France, 75000
        • European Hospital Georges Pompidou
      • Paris, France, 75000
        • Saint Louis Hospital
      • Poitiers, France, 86000
        • University Hospital
      • Strasbourg, France
        • University Hospital
      • Toulouse, France
        • University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

11 ans à 61 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Lésion cérébrale traumatique (score de Glasgow inférieur à 8 et lésion au scanner)
  • Consentement éclairé
  • Délai d'inclusion inférieur à 24 heures

Critère d'exclusion:

  • Tétraplégie
  • Administration de corticostéroïdes chroniques au cours des 6 derniers mois ou corticothérapie aiguë (toute dose) dans les 4 semaines (à l'exclusion des stéroïdes inhalés). Les stéroïdes topiques ne sont pas des exclusions
  • Immunosuppression médicamenteuse, y compris chimiothérapie ou radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'étude
  • Antibiothérapie du sepsis actif au moment de l'inclusion

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Hydrocortisone et fludrocortisone
Patients présentant une insuffisance en glucocorticoïdes
Médicament: Hydrocortisone Fludrocortisone
HYDROCORTISONE : 200 mg.jour-1 pendant 7 jours, 100 mg.jour-1 les jours 8 et 9, 50 mg le jour-10 (perfusion intraveineuse continue) FLUDROCORTISONE : 50 microg.jour-1 pendant 10 jours (per os)
Comparateur placebo: Placebo
Patients présentant une insuffisance en glucocorticoïdes
Médicament: Placebo

Placebo:

perfusion intraveineuse continue du placebo n°1 pendant 10 jours. administration entérale du placebo n°2 pendant 10 jours.
Aucune intervention: Contrôlé
Fonction glucocorticoïde adaptée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taux de pneumonie nosocomiale
Délai: jour-28
Présence d'au moins deux signes (fièvre corporelle supérieure à 38 °C ; leucocytose supérieure à 12 000/ml ou leucopénie inférieure à 4 000/ml, sécrétions pulmonaires purulentes) associés à l'apparition d'un nouvel infiltrat ou à la modification d'un infiltrat existant sur le thorax-X -rayon. Confirmation par un prélèvement des voies respiratoires inférieures à l'aide d'une culture quantitative avec un seuil positif prédéfini. La pneumonie nosocomiale a été définie comme une pneumonie qui survient 48 heures après l'admission, qui n'était pas en incubation au moment de l'admission (Am J Respir Crit Care Med 2005; 171, 388-416).
jour-28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Récupération neurologique
Délai: 1 année
dans la fonction glucocorticoïde adaptée et insuffisante (Glasgow Outcome Scale, Barthel index, MIF) (Étude ancillaire)
1 année
autres infections
Délai: jour-28
Trachéobronchite 1 : Association d'au moins deux signes (fièvre supérieure à 38,0°C, Hyperleucocytose supérieure à 12000/ml ou sécrétions pulmonaires purulentes) avec isolement des bactéries dans un prélèvement des voies respiratoires inférieures sans modification de la radiographie thoracique ; Infection urinaire : Fièvre supérieure à 38,2°C associée à une leucocyturie (>10000/ml) et une bactériurie (>103 UFC/ml) sans autre infection ; Bactériémie : Une hémoculture positive (deux hémocultures positives pour Staphiloccocus coagulase négatives) ; Infection de plaie chirurgicale : expectoration d'une incision chirurgicale ou d'une déhiscence effrayante associée à de la fièvre.
jour-28
Défaillances d'organes
Délai: jour-28
Lésion pulmonaire aiguë ou syndrome de détresse respiratoire aiguë : PaO2/FiO2 inférieure à 300 avec infiltrats bilatéraux sur la radiographie pulmonaire sans élévation de la pression auriculaire gauche ; Lésion rénale aiguë : oligurie (
jour-28
Durée du séjour en soins intensifs
Délai: 6 mois
dans la fonction glucocorticoïde adaptée et insuffisante
6 mois
Durée de l'assistance ventilatoire mécanique
Délai: 6 mois
dans la fonction glucocorticoïde adaptée et insuffisante
6 mois
Mortalité toutes causes confondues
Délai: jour-28
dans la fonction glucocorticoïde adaptée et insuffisante
jour-28
Mortalité toutes causes confondues
Délai: 1 année
dans la fonction glucocorticoïde adaptée et insuffisante
1 année
Délai de sevrage des amines
Délai: jour-28
jour-28
Trouble de stress post-traumatique
Délai: 12 mois
Évaluation de l'état psychologique (étude ancillaire)
12 mois
Fonction glucocorticoïde
Délai: le jour 11-12
Test court de corticotropine
le jour 11-12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nantes University Hospital

Collaborateurs

Société Française d'Anesthésie et de Réanimation

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Karim ASEHNOUNE, Nantes university hospital
  • Chercheur principal: Antoine ROQUILLY, Nantes university hospital
  • Directeur d'études: Pierre François Perrigault, CHU de Montpellier
  • Directeur d'études: Pierre Albaladejo, University Hospital, Grenoble
  • Directeur d'études: Marc Leonne, CHU de Marseille
  • Directeur d'études: Olivier Langeron, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 mars 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2010

Première publication (Estimation)

25 mars 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 septembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 septembre 2017

Dernière vérification

1 septembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BRD/10/01-L
  • SFAR (Autre identifiant: Societe francaise d'Anesthesie Reanimation)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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