Kortikosteroidihoito traumaattiseen aivovaurioon liittyvään glukokortikoidivajaukseen (Corti-TC)
Vaiheen 3 tutkimus hydrokortisonista ja fludrokortisonista traumaattiseen aivovaurioon liittyvässä glukokortikoidivajauksessa
Traumaattiset aivovauriot (TBI) -potilaat kärsivät usein glukokortikoidivajauksesta, joka liittyy keuhkokuumeen lisääntymiseen.
Plasebokontrolloidussa, monikeskustutkimuksessa kaksoissokkoutetussa tutkimuksessa glukokortikoidivajauksen (fludrokortisoniin liittyvä hydrokortisoni) hoitoa arvioidaan trauman jälkeisen keuhkokuumeen ehkäisyssä vakavien TBI-potilaiden populaatiossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Glukokortikoidivajeen hoito TBI-potilailla on edelleen kiistanalainen.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, vähentääkö fludrokortisoniin liittyvä hydrokortisoni sairaalassa hankitun keuhkokuumeen määrää 28. päivänä TBI-potilailla, joilla on glukokortikoidivajaus. Glukokortikoiditoiminta arvioidaan kortikotropiinitestillä (ACTH 0,25 mg). Tutkimushoito aloitetaan ennen näiden testien tulosten vastaanottamista. Potilaita, joilla on glukokortikoidivajaus (peruskortisolemia < 15 mcg/dl tai ACTH:n nousun jälkeinen < tai = 9 mcg/dl), hoidetaan 10 päivän ajan. Potilaita, joilla on mukautettu glukokortikoiditoiminta, ei enää hoideta ennen kuin kortikotropiinitestin tulokset ovat tiedossa.
Ensisijainen päätepiste on HAP:n määrä päivänä 28 potilailla, joilla on glukokortikoidivajaus. Toissijaisia päätepisteitä ovat neurologinen toipuminen (päivänä -28, -6 ja -12), kuolleisuus (päivänä -28 ja -365), muiden infektioiden määrä (päivänä -28), elinvaurioiden määrä (päivänä - 28), koneellinen ilmanvaihto vieroitusaika, teho-osaston oleskelun kesto.
Kaksoissokkoutettuna (satunnaistettu 1:1 perusteella) 326 potilasta saa 200 mg laskimoon 10 päivän ajan. 7 päivän kuluttua hoitoa vähennetään 100 mg:lla laskimoon päivinä 8–9, sitten 50 mg:lla 10. päivänä ja lopetetaan sitten.
Kaikki samanaikaiset hoidot, mukaan lukien antibiootit, nesteet, vasopressorit ja oheishoidot, annetaan ensihoidon lääkärin harkinnan mukaan. Todisteisiin perustuvia ohjeita vakavan trauma-aivovamman hoidosta (J Neurotrauma 2007; 24 Suppl 1, S1-106.) rohkaistaan noudattamaan. Kaikki laitokset ovat tason I traumakeskus ja yliopistollinen sairaala.
Kliiniset arvioinnit suoritettiin teho-osastolla kahdesti päivässä. Kun kliinisen tutkimuksen jälkeen epäiltiin HAP:tä, uusi infiltraatti tarkastettiin rintakehän röntgenkuvassa. Tutkimuspöytäkirjassa todettiin, että antibioottihoitoa ei saa muuttaa ennen kuin bakteriologinen näyte on otettu
Kaikki vakavat haittatapahtumat (SAE), jotka tapahtuvat päivien 0 ja 28 välillä ja jotka ovat odottamattomia ja/tai joiden katsotaan mahdollisesti tai todennäköisesti liittyvän tutkimuslääkkeeseen, on dokumentoitava ja raportoitava 24 tunnin kuluessa turvallisuuden ja tehokkuuden seurantakomitealle. Ei-vakavat haittatapahtumat luetellaan tapausraporttilomakkeella, jos ne ovat odottamattomia ja niiden uskotaan liittyvän tutkimuslääkkeeseen päivien 0–14 aikana.
Erityiset haittatapahtumat, joita seurataan tarkasti, koska ne liittyvät kortikosteroideihin ja traumaan, ovat: Kortikosteroidien käyttö, eli maha-suolikanavan verenvuoto ja superinfektio; hyperglykemia, hypernatremia, lihasheikkous jne.
Lisäksi osatutkimuksiin kuuluu hypotalamuksen ja hypofyysien radiologinen arviointi, immuuni- ja neuroendokriiniset vuorovaikutukset sekä stressihäiriön jälkeinen arviointi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amiens, Ranska
- University Hospital
-
Angers, Ranska
- University Hospital
-
Beaujon, Ranska
- University Hospital
-
Bordeaux, Ranska, 33000
- University Hospital
-
Brest, Ranska
- University Hospital
-
Caen, Ranska
- Universtiy Hospital
-
Clermont Ferrand, Ranska
- University Hospital
-
Creteil, Ranska, 94000
- University Hospital
-
Creteil, Ranska
- University Hospital
-
Grenoble, Ranska
- University Hospital
-
Montpellier, Ranska
- University Hospital
-
Nantes, Ranska
- University Hospital
-
Nimes, Ranska
- University Hospital
-
Paris, Ranska, 75000
- European Hospital Georges Pompidou
-
Paris, Ranska, 75000
- Saint Louis Hospital
-
Poitiers, Ranska, 86000
- University Hospital
-
Strasbourg, Ranska
- University Hospital
-
Toulouse, Ranska
- University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Trauma aivovaurio (Glasgow-pisteet alle 8 ja vaurio skannerissa)
- Tietoinen suostumus
- Aika sisällyttämiseen alle 24 tuntia
Poissulkemiskriteerit:
- Tetraplegia
- Kroonisten kortikosteroidien antaminen viimeisen 6 kuukauden aikana tai akuutti steroidihoito (mikä tahansa annos) 4 viikon sisällä (pois lukien inhaloitavat steroidit). Paikalliset steroidit eivät ole poissulkevia
- Lääkkeiden aiheuttama immunosuppressio, mukaan lukien kemoterapia tai sädehoito 4 viikon sisällä ennen tutkimusta
- Antibioterapia aktiiviseen sepsikseen sisällyttämishetkellä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hydrokortisoni ja fludrokortisoni
Potilaat, joilla on glukokortikoidivajaus
|
HYDROKORTISONI: 200 mg.päivä-1 7 päivän ajan, 100 mg.päivä-1 päivinä 8 ja 9, 50 mg päivänä-10 (jatkuva suonensisäinen infuusio) FLUDROKORTISONI: 50 mikrog.päivä-1
10 päivän ajan (per os)
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Potilaat, joilla on glukokortikoidivajaus
|
Plasebo: lumelääkettä nro 1 jatkuvana laskimonsisäisenä infuusiona 10 päivän ajan. lumelääkettä nro 2 enteraalisesti 10 päivän ajan. |
|
Ei väliintuloa: Hallittu
Mukautettu glukokortikoiditoiminto
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
sairaalassa hankitun keuhkokuumeen määrä
Aikaikkuna: päivä - 28
|
Vähintään kaksi merkkiä (kehon kuume yli 38 °C; leukosytoosi yli 12 000/ml tai leukopenia alle 4 000/ml, märkivä keuhkojen eritteet), jotka liittyvät uuden infiltraatin ilmaantumiseen tai olemassa olevan infiltraatin muuttumiseen rinnassa-X -säde.
Vahvistus alempien hengitysteiden näytteellä käyttämällä kvantitatiivista viljelmää, jossa on ennalta määritetty positiivinen kynnys.
Sairaalasta hankittu keuhkokuume määriteltiin keuhkokuumeeksi, joka ilmaantuu 48 tuntia hoidon jälkeen ja joka ei ollut haudossa vastaanottohetkellä (Am J Respir Crit Care Med 2005; 171, 388-416).
|
päivä - 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neurologinen palautuminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
sopeutuneessa ja riittämättömässä glukokortikoiditoiminnassa (Glasgow Outcome Scale, Barthel-indeksi, MIF) (Lisätutkimus)
|
1 vuosi
|
|
muut infektiot
Aikaikkuna: päivä - 28
|
Trakeobronkiitti 1: vähintään kahden oireen yhdistelmä (kuume yli 38,0 °C,
Leukosytoosi yli 12000/ml tai märkivä keuhkojen eritteet) ja bakteerien eristäminen alempien hengitysteiden näytteestä muuttamatta rintakehän röntgenkuvaa; Virtsatieinfektio: Kuume yli 38,2 °C
liittyy leukosyturiaan (>10000/ml) ja bakteriuriaan (>103 UFC/ml) ilman muuta infektiota; Bakteriemia: Yksi positiivinen veriviljelmä (kaksi positiivista veriviljelmää Staphiloccocus-koagulaasinegatiiviselle); Leikkaushaavan infektio: ysköstä kirurgisesta viillosta tai kuumeen liittyvästä irtoamisesta.
|
päivä - 28
|
|
Elinten toimintahäiriöt
Aikaikkuna: päivä - 28
|
Akuutti keuhkovaurio tai akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä: PaO2/FiO2 alle 300 ja molemminpuoliset infiltraatit rintakehän röntgenkuvassa ilman vasemman eteisen paineen nousua; Akuutti munuaisvaurio: oliguria (
|
päivä - 28
|
|
Tehohoitojakson pituus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
sopeutuneessa ja riittämättömässä glukokortikoiditoiminnassa
|
6 kuukautta
|
|
Mekaanisen ilmanvaihdon tuen kesto
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
sopeutuneessa ja riittämättömässä glukokortikoiditoiminnassa
|
6 kuukautta
|
|
Kuolleisuus kaikista syistä
Aikaikkuna: päivä - 28
|
sopeutuneessa ja riittämättömässä glukortikoiditoiminnassa
|
päivä - 28
|
|
Kuolleisuus kaikista syistä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
sopeutuneessa ja riittämättömässä glukortikoiditoiminnassa
|
1 vuosi
|
|
Aika poistaa amiinit
Aikaikkuna: päivä - 28
|
päivä - 28
|
|
|
Posttraumaattinen stressihäiriö
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Psykologisen tilan arviointi (lisätutkimus)
|
12 kuukautta
|
|
Glukokortikoiditoiminto
Aikaikkuna: päivänä 11-12
|
Lyhyt kortikotropiinitesti
|
päivänä 11-12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Karim ASEHNOUNE, Nantes University Hospital
- Päätutkija: Antoine Roquilly, Nantes University Hospital
- Opintojohtaja: Pierre François Perrigault, CHU de Montpellier
- Opintojohtaja: Pierre Albaladejo, University Hospital, Grenoble
- Opintojohtaja: Marc Leonne, CHU de Marseille
- Opintojohtaja: Olivier Langeron, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Asehnoune K, Roquilly A, Sebille V; Corti-TC trial group. Corticotherapy for traumatic brain-injured patients--the Corti-TC trial: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2011 Oct 14;12:228. doi: 10.1186/1745-6215-12-228.
- Asehnoune K, Seguin P, Allary J, Feuillet F, Lasocki S, Cook F, Floch H, Chabanne R, Geeraerts T, Roger C, Perrigault PF, Hanouz JL, Lukaszewicz AC, Biais M, Boucheix P, Dahyot-Fizelier C, Capdevila X, Mahe PJ, Le Maguet P, Paugam-Burtz C, Gergaud S, Plaud B, Constantin JM, Malledant Y, Flet L, Sebille V, Roquilly A; Corti-TC Study Group. Hydrocortisone and fludrocortisone for prevention of hospital-acquired pneumonia in patients with severe traumatic brain injury (Corti-TC): a double-blind, multicentre phase 3, randomised placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2014 Sep;2(9):706-16. doi: 10.1016/S2213-2600(14)70144-4. Epub 2014 Jul 24. Erratum In: Lancet Respir Med. 2014 Sep;2(9):e15.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Kranioaivo-trauma
- Trauma, hermosto
- Lisämunuaisten sairaudet
- Aivovammat
- Keuhkokuume
- Haavat ja vammat
- Aivovammat, traumaattiset
- Lisämunuaisen vajaatoiminta
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Hydrokortisoni
- Fludrokortisoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- BRD/10/01-L
- SFAR (Muu tunniste: Societe francaise d'Anesthesie Reanimation)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Hydrokortisoni Fludrokortisoni
-
BayerPeruutettuDermatiitti, atooppinenSaksa
-
Max-Planck-Institute of PsychiatryNovo Nordisk A/SLopetettuOsittainen kortikotroopin vajaatoimintaSaksa