Terapia con corticosteroidi per insufficienza glucocorticoide correlata a lesione cerebrale traumatica (Corti-TC)
Studio di fase 3 su idrocortisone e fludrocortisone nell'insufficienza glucocorticoide correlata a lesione cerebrale traumatica
I pazienti con lesioni cerebrali traumatiche (TBI) spesso soffrivano di insufficienza glucocorticoide associata a un aumento del tasso di polmonite.
In uno studio multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, verrà valutato il trattamento dell'insufficienza glucocorticoide (idrocortisone associato a fludrocortisone) per la prevenzione della polmonite post traumatica in una popolazione di pazienti con trauma cranico grave.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il trattamento dell'insufficienza glucocorticoide nei pazienti con trauma cranico rimane controverso.
Lo scopo di questo studio è determinare se l'idrocortisone associato al fludrocortisone riduca il tasso di polmonite acquisita in ospedale il giorno 28 nei pazienti con trauma cranico con insufficienza di glucocorticoidi. La funzione glucocorticoide sarà valutata mediante un test di corticotropina (ACTH 0,25 mg). Il trattamento in studio verrà avviato prima della ricezione dei risultati di questi test. I pazienti con insufficienza glucocorticoide (cortisolemia basale < 15 mcg/dl o post aumento di ACTH < o = 9 mcg/dl) saranno trattati per 10 giorni. I pazienti con funzione glucocorticoide adattata non saranno più trattati fino a quando non saranno noti i risultati del test della corticotropina.
L'end point primario sarà il tasso di HAP al giorno 28 nei pazienti con insufficienza glucocorticoide. Gli endpoint secondari saranno il recupero neurologico (al giorno-28, -6 e -12), la mortalità (al giorno-28 e al giorno-365), il tasso di altre infezioni (al giorno-28), il tasso di insufficienza d'organo (al giorno- 28), tempo di svezzamento dalla ventilazione meccanica, durata della degenza in terapia intensiva.
In doppio cieco (randomizzati su base 1:1), 326 pazienti hanno ricevuto 200 mg per via endovenosa per 10 giorni. Dopo 7 giorni, il trattamento verrà ridotto gradualmente con 100 mg somministrati per via endovenosa per i giorni 8-9, quindi 50 mg per il giorno 10 e quindi interrotto.
Tutti i trattamenti concomitanti, inclusi antibiotici, fluidi, vasopressori e terapie accessorie saranno somministrati a discrezione del medico di base. Si incoraggiano a seguire le linee guida basate sull'evidenza per la gestione delle lesioni cerebrali da trauma grave (J Neurotrauma 2007; 24 Suppl 1, S1-106.). Tutte le istituzioni sono un centro traumatologico di I livello e un ospedale universitario.
Le valutazioni cliniche sono state eseguite due volte al giorno in terapia intensiva. Quando si sospettava HAP dopo l'esame clinico, un nuovo infiltrato veniva controllato su una radiografia del torace. Il protocollo dello studio prevedeva che la terapia antibiotica non dovesse essere modificata prima dell'esecuzione di un prelievo batteriologico
Tutti gli eventi avversi gravi (SAE) che si verificano tra i giorni 0 e 28, che sono inattesi e/o considerati possibilmente o probabilmente correlati al farmaco in studio, devono essere documentati e segnalati entro 24 ore al Comitato di monitoraggio della sicurezza e dell'efficacia. Gli eventi avversi non gravi saranno elencati nel modulo di segnalazione del caso se sono inaspettati e ritenuti correlati al farmaco in studio durante i giorni da 0 a 14.
Eventi avversi specifici che saranno attentamente monitorati a causa della loro relazione con i corticosteroidi e il trauma sono: Uso di corticosteroidi, cioè sanguinamento gastrointestinale e superinfezione; iperglicemia, ipernatriemia, debolezza muscolare, ecc.
Inoltre, i sottostudi includeranno la valutazione radiologica dell'ipotalamo e dell'ipofisi, le interazioni immunitarie e neuro-endocrine, la valutazione del disturbo post stress.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Amiens, Francia
- University Hospital
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Angers, Francia
- University Hospital
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Beaujon, Francia
- University Hospital
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Bordeaux, Francia, 33000
- University Hospital
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Brest, Francia
- University Hospital
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Caen, Francia
- Universtiy Hospital
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Clermont Ferrand, Francia
- University Hospital
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Creteil, Francia, 94000
- University Hospital
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Creteil, Francia
- University Hospital
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Grenoble, Francia
- University Hospital
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Montpellier, Francia
- University Hospital
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Nantes, Francia
- University Hospital
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Nimes, Francia
- University Hospital
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Paris, Francia, 75000
- European Hospital Georges Pompidou
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Paris, Francia, 75000
- Saint Louis Hospital
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Poitiers, Francia, 86000
- University Hospital
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Strasbourg, Francia
- University Hospital
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Toulouse, Francia
- University Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Lesione cerebrale traumatica (punteggio di Glasgow inferiore a 8 e lesione sullo scanner)
- Consenso informato
- Tempo di inclusione inferiore a 24 ore
Criteri di esclusione:
- Tetraplegia
- Somministrazione di corticosteroidi cronici negli ultimi 6 mesi o terapia steroidea acuta (qualsiasi dose) entro 4 settimane (esclusi steroidi per via inalatoria). Gli steroidi topici non sono esclusi
- Immunosoppressione indotta da farmaci, inclusa la chemioterapia o la radioterapia entro 4 settimane prima dello studio
- Antibioterapia per sepsi attiva al momento dell'inclusione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Idrocortisone e fludrocortisone
Pazienti con insufficienza glucocorticoide
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IDROCORTISONE: 200 mg.giorno-1 per 7 giorni, 100 mg.giorno-1 il giorno 8 e 9, 50 mg il giorno-10 (infusione endovenosa continua) FLUDROCORTISONE: 50 microg.giorno-1
per 10 giorni (per os)
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Comparatore placebo: Placebo
Pazienti con insufficienza glucocorticoide
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Placebo: infusione endovenosa continua di placebo n°1 per 10 giorni. somministrazione enterale del placebo n°2 per 10 giorni. |
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Nessun intervento: Controllato
Funzione adattata dei glucocorticoidi
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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tasso di polmonite acquisita in ospedale
Lasso di tempo: giorno-28
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Presenza di almeno due segni (febbre corporea superiore a 38°C; leucocitosi superiore a 12000/ml o leucopenia inferiore a 4000/ml, secrezioni polmonari purulente) associati alla comparsa di un nuovo infiltrato o alla modifica di un infiltrato esistente sul torace-X -raggi.
Conferma mediante un campione del tratto respiratorio inferiore utilizzando una coltura quantitativa con una soglia positiva predefinita.
La polmonite acquisita in ospedale è stata definita come una polmonite che si verifica 48 ore dopo il ricovero, che non era in incubazione al momento del ricovero (Am J Respir Crit Care Med 2005; 171, 388-416).
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giorno-28
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Recupero neurologico
Lasso di tempo: 1 anno
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nella funzione glucocorticoide adattata e insufficiente (Glasgow Outcome Scale, Barthel index, MIF) (Studio ausiliario)
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1 anno
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altre infezioni
Lasso di tempo: giorno-28
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Tracheobronchite 1: associazione di almeno due segni (febbre superiore a 38,0°C,
leucocitosi superiore a 12000/ml o secrezioni polmonari purulente) con isolamento dei batteri in un campione del tratto respiratorio inferiore senza modifica della radiografia del torace; Infezione del tratto urinario: febbre superiore a 38,2°C
associata a leucocituria (>10000/ml) e batteriuria (>103 UFC/ml) senza altra infezione; Batteriemia: una emocoltura positiva (due emocolture positive per Staphiloccocus coagulasi negative); Infezione della ferita chirurgica: espettorato dall'incisione chirurgica o paura deiscenza associata a febbre.
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giorno-28
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Fallimenti d'organo
Lasso di tempo: giorno-28
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Lesione polmonare acuta o sindrome da distress respiratorio acuto: PaO2/FiO2 inferiore a 300 con infiltrati bilaterali alla radiografia del torace senza aumento della pressione atriale sinistra; Danno renale acuto: oliguria (
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giorno-28
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Durata della degenza in terapia intensiva
Lasso di tempo: 6 mesi
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nella funzione glucocorticoide adattata e insufficiente
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6 mesi
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Durata del supporto della ventilazione meccanica
Lasso di tempo: 6 mesi
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nella funzione glucocorticoide adattata e insufficiente
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6 mesi
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Mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: giorno-28
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nella funzione glucorticoide adattata e insufficiente
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giorno-28
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Mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: 1 anno
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nella funzione glucorticoide adattata e insufficiente
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1 anno
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Tempo di ritiro delle ammine
Lasso di tempo: giorno-28
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giorno-28
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Disturbo post traumatico da stress
Lasso di tempo: 12 mesi
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Valutazione dello stato psicologico (studio ausiliario)
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12 mesi
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Funzione glucocorticoide
Lasso di tempo: il giorno 11-12
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Breve test della corticotropina
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il giorno 11-12
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Karim ASEHNOUNE, Nantes University Hospital
- Investigatore principale: Antoine Roquilly, Nantes University Hospital
- Direttore dello studio: Pierre François Perrigault, CHU de Montpellier
- Direttore dello studio: Pierre Albaladejo, University Hospital, Grenoble
- Direttore dello studio: Marc Leonne, CHU de Marseille
- Direttore dello studio: Olivier Langeron, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Asehnoune K, Roquilly A, Sebille V; Corti-TC trial group. Corticotherapy for traumatic brain-injured patients--the Corti-TC trial: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2011 Oct 14;12:228. doi: 10.1186/1745-6215-12-228.
- Asehnoune K, Seguin P, Allary J, Feuillet F, Lasocki S, Cook F, Floch H, Chabanne R, Geeraerts T, Roger C, Perrigault PF, Hanouz JL, Lukaszewicz AC, Biais M, Boucheix P, Dahyot-Fizelier C, Capdevila X, Mahe PJ, Le Maguet P, Paugam-Burtz C, Gergaud S, Plaud B, Constantin JM, Malledant Y, Flet L, Sebille V, Roquilly A; Corti-TC Study Group. Hydrocortisone and fludrocortisone for prevention of hospital-acquired pneumonia in patients with severe traumatic brain injury (Corti-TC): a double-blind, multicentre phase 3, randomised placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2014 Sep;2(9):706-16. doi: 10.1016/S2213-2600(14)70144-4. Epub 2014 Jul 24. Erratum In: Lancet Respir Med. 2014 Sep;2(9):e15.
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Infezioni
- Infezioni delle vie respiratorie
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Malattie del sistema endocrino
- Trauma craniocerebrale
- Trauma, sistema nervoso
- Malattie della ghiandola surrenale
- Lesioni cerebrali
- Polmonite
- Ferite e lesioni
- Lesioni cerebrali, traumatiche
- Insufficienza surrenalica
- Agenti antinfiammatori
- Idrocortisone
- Fludrocortisone
Altri numeri di identificazione dello studio
- BRD/10/01-L
- SFAR (Altro identificatore: Societe francaise d'Anesthesie Reanimation)
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