Kortikosteroid-Therapie bei Glukokortikoid-Insuffizienz im Zusammenhang mit traumatischer Hirnverletzung (Corti-TC)

Die Behandlung der Glukokortikoidinsuffizienz bei SHT-Patienten bleibt umstritten.

Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob Hydrocortison in Verbindung mit Fludrocortison die Rate der im Krankenhaus erworbenen Pneumonie am Tag 28 bei TBI-Patienten mit Glucocorticoid-Insuffizienz verringert. Die Glucocorticoid-Funktion wird durch einen Corticotropin-Test (ACTH 0,25 mg) bestimmt. Die Studienbehandlung wird vor Erhalt der Ergebnisse dieser Tests begonnen. Patienten mit Glucocorticoid-Insuffizienz (basale Cortisolämie < 15 µg/dl oder Post-ACTH-Erhöhung < oder = 9 µg/dl) werden 10 Tage lang behandelt. Patienten mit angepasster Glucocorticoid-Funktion werden nicht mehr behandelt, bis die Ergebnisse des Corticotropin-Tests bekannt sind.

Der primäre Endpunkt wird die HAP-Rate an Tag 28 bei Patienten mit Glucocorticoid-Insuffizienz sein. Sekundäre Endpunkte sind neurologische Genesung (am Tag 28, -6 und -12), Mortalität (am Tag 28 und Tag 365), Rate anderer Infektionen (am Tag 28), Rate des Organversagens (am Tag - 28), Entwöhnungszeit der mechanischen Beatmung, Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation.

Doppelblind (auf 1:1-Basis randomisiert) erhielten 326 Patienten 200 mg intravenös für 10 Tage. Nach 7 Tagen wird die Behandlung mit 100 mg intravenös an den Tagen 8-9 ausgeschlichen, dann 50 mg an Tag 10 und dann beendet.

Alle begleitenden Behandlungen, einschließlich Antibiotika, Flüssigkeiten, Vasopressoren und Begleittherapien, werden nach Ermessen des Hausarztes durchgeführt. Es wird empfohlen, evidenzbasierte Richtlinien für die Behandlung schwerer traumatischer Hirnverletzungen (J Neurotrauma 2007; 24 Suppl 1, S1-106.) zu befolgen. Alle Einrichtungen sind Traumazentren der Stufe I und Universitätskliniken.

Klinische Untersuchungen wurden zweimal täglich auf der Intensivstation durchgeführt. Wenn nach der klinischen Untersuchung HAP vermutet wurde, wurde ein neues Infiltrat auf einem Thorax-Röntgenbild überprüft. Das Studienprotokoll besagte, dass die Antibiotikatherapie nicht modifiziert werden sollte, bevor eine bakteriologische Probe durchgeführt wurde

Alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAE), die zwischen den Tagen 0 und 28 auftreten, die unerwartet sind und/oder als möglicherweise oder wahrscheinlich mit der Studienmedikation in Zusammenhang stehend betrachtet werden, müssen dokumentiert und innerhalb von 24 Stunden dem Sicherheits- und Wirksamkeitsüberwachungsausschuss gemeldet werden. Nicht schwerwiegende unerwünschte Ereignisse werden auf dem Fallberichtsformular aufgeführt, wenn sie unerwartet sind und von denen angenommen wird, dass sie mit dem Studienmedikament an den Tagen 0 bis 14 zusammenhängen.

Spezifische unerwünschte Ereignisse, die aufgrund ihres Zusammenhangs mit Kortikosteroiden und Trauma genau überwacht werden müssen, sind: Anwendung von Kortikosteroiden, d. h. gastrointestinale Blutungen und Superinfektionen; Hyperglykämie, Hypernatriämie, Muskelschwäche usw.

Darüber hinaus umfassen die Teilstudien die radiologische Beurteilung des Hypothalamus und der Hypophysen, der Immun- und neuroendokrinen Wechselwirkungen sowie die Beurteilung nach Belastungsstörungen.