Terapia com corticosteróides para insuficiência de glicocorticóides relacionada a lesão cerebral traumática (Corti-TC)
Estudo de Fase 3 de Hidrocortisona e Fludrocortisona na Insuficiência de Glicocorticóides Relacionada a Lesão Cerebral Traumática
Pacientes com traumatismo cranioencefálico (TCE) frequentemente sofriam de insuficiência de glicocorticóides que está associada a um aumento na taxa de pneumonia.
Em um estudo multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, o tratamento da insuficiência glicocorticóide (hidrocortisona associada à fludrocortisona) será avaliado para a prevenção de pneumonia pós-traumática em uma população de pacientes com TCE grave.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O tratamento da insuficiência de glicocorticóides em pacientes com TCE permanece controverso.
O objetivo deste estudo é determinar se a hidrocortisona associada à fludrocortisona diminui a taxa de pneumonia adquirida no hospital no dia 28 em pacientes com TCE com insuficiência de glicocorticóide. A função glicocorticóide será avaliada por um teste de corticotropina (ACTH 0,25 mg). O tratamento do estudo será iniciado antes da recepção dos resultados destes testes. Pacientes com insuficiência de glicocorticóides (cortisolemia basal < 15 mcg/dl ou aumento pós-ACTH < ou = 9 mcg/dl) serão tratados por 10 dias. Pacientes com função glicocorticóide adaptada não serão mais tratados até que os resultados do teste de corticotropina sejam conhecidos.
O desfecho primário será a taxa de HAP no dia 28 em pacientes com insuficiência de glicocorticoides. Os desfechos secundários serão recuperação neurológica (no dia 28, -6 e -12), mortalidade (no dia 28 e no dia 365), taxa de outras infecções (no dia 28), taxa de falência de órgãos (no dia 28), tempo de desmame da ventilação mecânica, tempo de permanência na UTI.
De forma duplo-cega (randomizado em uma base de 1:1), 326 pacientes receberam 200 mg por via intravenosa por 10 dias. Após 7 dias, o tratamento será reduzido com 100 mg administrados por via intravenosa nos dias 8-9, depois 50 mg no dia 10 e depois interrompido.
Todos os tratamentos concomitantes, incluindo antibióticos, fluidos, vasopressores e terapias auxiliares serão administrados a critério do médico de cuidados primários. Orientações baseadas em evidências para o tratamento de traumatismo cranioencefálico grave (J Neurotrauma 2007; 24 Supl 1, S1-106.) são incentivadas a serem seguidas. Todas as instituições são centro de trauma nível I e hospital universitário.
As avaliações clínicas foram realizadas duas vezes ao dia na UTI. Quando houve suspeita de HAP após exame clínico, um novo infiltrado foi verificado em uma radiografia de tórax. O protocolo do estudo afirmava que a antibioticoterapia não deveria ser modificada antes de uma amostra bacteriológica ser realizada
Todos os eventos adversos graves (SAE) que ocorrem entre os dias 0 e 28, que são inesperados e/ou considerados possivelmente ou provavelmente relacionados à medicação do estudo, devem ser documentados e relatados dentro de 24 horas ao Comitê de Monitoramento de Segurança e Eficácia. Os eventos adversos não graves serão listados no formulário de relato de caso se forem inesperados e se acredita que estejam relacionados ao medicamento do estudo durante os dias 0 a 14.
Os eventos adversos específicos que serão monitorados de perto por causa de sua relação com corticosteróides e trauma são: Uso de corticosteróides, ou seja, sangramento gastrointestinal e superinfecção; hiperglicemia, hipernatremia, fraqueza muscular, etc.
Além disso, os subestudos incluirão avaliação radiológica do hipotálamo e hipófises, interações imunes e neuroendócrinas, avaliação pós-estresse.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Amiens, França
- University Hospital
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Angers, França
- University Hospital
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Beaujon, França
- University Hospital
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Bordeaux, França, 33000
- University Hospital
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Brest, França
- University Hospital
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Caen, França
- Universtiy Hospital
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Clermont Ferrand, França
- University Hospital
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Creteil, França, 94000
- University Hospital
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Creteil, França
- University Hospital
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Grenoble, França
- University Hospital
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Montpellier, França
- University Hospital
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Nantes, França
- University Hospital
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Nimes, França
- University Hospital
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Paris, França, 75000
- European Hospital Georges Pompidou
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Paris, França, 75000
- Saint Louis Hospital
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Poitiers, França, 86000
- University Hospital
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Strasbourg, França
- University Hospital
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Toulouse, França
- University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Traumatismo cranioencefálico (pontuação de Glasgow abaixo de 8 e lesão no scanner)
- Consentimento informado
- Tempo para inclusão inferior a 24 horas
Critério de exclusão:
- Tetraplegia
- Administração de corticosteroides crônicos nos últimos 6 meses ou terapia aguda com esteroides (qualquer dose) dentro de 4 semanas (excluindo esteroides inalatórios). Esteróides tópicos não são exclusões
- Imunossupressão induzida por drogas, incluindo quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas antes do estudo
- Antibioterapia para sepse ativa no momento da inclusão
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Hidrocortisona e fludrocortisona
Pacientes com insuficiência de glicocorticóides
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HIDROCORTISONA: 200 mg.dia-1 por 7 dias, 100 mg.dia-1 no dia 8 e 9, 50 mg no dia-10 (infusão intravenosa contínua) FLUDROCORTISONA: 50 microg.dia-1
por 10 dias (por via)
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Comparador de Placebo: Placebo
Pacientes com insuficiência de glicocorticóides
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Placebo: infusão intravenosa contínua de placebo n°1 por 10 dias. administração enteral de placebo n°2 por 10 dias. |
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Sem intervenção: Controlada
Função glicocorticóide adaptada
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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taxa de pneumonia adquirida no hospital
Prazo: dia-28
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Presença de pelo menos dois sinais (febre corporal superior a 38°C; leucocitose superior a 12000/ml ou leucopenia inferior a 4000/ml, secreção pulmonar purulenta) associados ao aparecimento de um novo infiltrado ou à modificação de um infiltrado existente no X-tórax -raio.
Confirmação por uma amostra do trato respiratório inferior usando uma cultura quantitativa com um limiar positivo predefinido.
A pneumonia adquirida no hospital foi definida como uma pneumonia que ocorre 48 horas após a admissão, que não estava em incubação no momento da admissão (Am J Respir Crit Care Med 2005; 171, 388-416).
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dia-28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Recuperação neurológica
Prazo: 1 ano
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na função glicocorticóide adaptada e insuficiente (Escala de resultados de Glasgow, índice de Barthel, MIF) (estudo auxiliar)
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1 ano
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outras infecções
Prazo: dia-28
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Traqueobronquite 1: Associação de pelo menos dois sinais (febre acima de 38,0°C,
Leucocitose acima de 12.000/ml ou secreção pulmonar purulenta) com isolamento de bactérias em amostra do trato respiratório inferior sem modificação da radiografia de tórax; Infecção do trato urinário: febre acima de 38,2°C
associada a leucocitúria (>10.000/ml) e bacteriúria (>103 UFC/ml) sem outra infecção; Bacteriemia: Uma hemocultura positiva (duas hemoculturas positivas para Staphiloccocus coagulase negativo); Infecção da ferida cirúrgica: escarro de incisão cirúrgica ou deiscência suscetível associada a febre.
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dia-28
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Falhas de órgãos
Prazo: dia-28
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Lesão Pulmonar Aguda ou Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo: PaO2/FiO2 abaixo de 300 com infiltrados bilaterais na radiografia de tórax sem elevação da pressão atrial esquerda; Lesão renal aguda: oligúria (
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dia-28
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Tempo de permanência na UTI
Prazo: 6 meses
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na função glicocorticóide adaptada e insuficiente
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6 meses
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Duração do suporte de ventilação mecânica
Prazo: 6 meses
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na função glicocorticóide adaptada e insuficiente
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6 meses
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Mortalidade por todas as causas
Prazo: dia-28
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na função glicocorticóide adaptada e insuficiente
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dia-28
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Mortalidade por todas as causas
Prazo: 1 ano
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na função glicocorticóide adaptada e insuficiente
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1 ano
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Tempo para retirada de aminas
Prazo: dia-28
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dia-28
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Transtorno de estresse pós traumático
Prazo: 12 meses
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Avaliação do estado psicológico (estudo auxiliar)
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12 meses
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Função glicocorticoide
Prazo: no dia 11-12
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Teste curto de corticotropina
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no dia 11-12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Karim ASEHNOUNE, Nantes University Hospital
- Investigador principal: Antoine Roquilly, Nantes University Hospital
- Diretor de estudo: Pierre François Perrigault, CHU de Montpellier
- Diretor de estudo: Pierre Albaladejo, University Hospital, Grenoble
- Diretor de estudo: Marc Leonne, CHU de Marseille
- Diretor de estudo: Olivier Langeron, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Asehnoune K, Roquilly A, Sebille V; Corti-TC trial group. Corticotherapy for traumatic brain-injured patients--the Corti-TC trial: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2011 Oct 14;12:228. doi: 10.1186/1745-6215-12-228.
- Asehnoune K, Seguin P, Allary J, Feuillet F, Lasocki S, Cook F, Floch H, Chabanne R, Geeraerts T, Roger C, Perrigault PF, Hanouz JL, Lukaszewicz AC, Biais M, Boucheix P, Dahyot-Fizelier C, Capdevila X, Mahe PJ, Le Maguet P, Paugam-Burtz C, Gergaud S, Plaud B, Constantin JM, Malledant Y, Flet L, Sebille V, Roquilly A; Corti-TC Study Group. Hydrocortisone and fludrocortisone for prevention of hospital-acquired pneumonia in patients with severe traumatic brain injury (Corti-TC): a double-blind, multicentre phase 3, randomised placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2014 Sep;2(9):706-16. doi: 10.1016/S2213-2600(14)70144-4. Epub 2014 Jul 24. Erratum In: Lancet Respir Med. 2014 Sep;2(9):e15.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Doenças do Sistema Endócrino
- Trauma Craniocerebral
- Trauma, Sistema Nervoso
- Doenças da Glândula Adrenal
- Lesões cerebrais
- Pneumonia
- Ferimentos e Lesões
- Lesões Cerebrais Traumáticas
- Insuficiência Adrenal
- Antiinflamatórios
- Hidrocortisona
- Fludrocortisona
Outros números de identificação do estudo
- BRD/10/01-L
- SFAR (Outro identificador: Societe francaise d'Anesthesie Reanimation)
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