バクロフェンと低酸素による定期的な換気 (PERIODIBAC)

研究の根拠:

しばしば CHEYNE Stokes 換気と呼ばれる定期的な換気は、呼吸制御のメカニズムの機能不全に起因します。 このタイプの換気では、過換気と無呼吸および/または低換気が交互に繰り返され、通常の規則的な呼吸パターンに取って代わります。 定期的な換気は、睡眠中に優先的に行われます。 これは、酸素の動脈飽和度の低下と睡眠の断片化の原因です。 現在、合意に基づく治療法はありませんが、換気パターンを正常に戻すために、非侵襲的な夜間人工呼吸器がよく使用されます。

定期的な換気はさまざまな状態で発生しますが、最も頻繁に起こるのは心不全です。 また、低酸素症や高地にさらされた健康な被験者にも発生します。

周期的な呼吸の病態生理学は、よくわかっていないままです。 この異常な換気パターンのメカニズムに関する我々の仮説は、比較生理学に基づいています。 定期的な換気は、多くの下等脊椎動物の通常の換気パターンです。 さらに、VITRO で分離された場合でも、オタマジャクシの脳幹は、換気放電のクラスターを特徴とする周期的な換気リズムを生成します。 このモデルでは、GABA-B 受容体のアゴニストであるバクロフェンが、周期的なパターンを規則的なパターンに変換します。 注目すべきことに、バクロフェンは、特に痙縮に対するいくつかの人間の病気の治療にすでに使用されています.

この研究プロジェクトの仮説は、人間の定期的な換気は、呼吸を指令するネットワークの神経再構成の結果であり、先祖代々の行動を生み出すと仮定しています。 また、オタマジャクシの分離された脳幹のモデルと同様に、バクロフェンがこの現象を逆転させると仮定しています。

したがって、このプロジェクトの目標は、睡眠中の健康な被験者の低酸素による定期的な換気に対するバクロフェンの効果を評価することです。 したがって、これは可能な臨床試験の前に概念を実証することを目的とした病態生理学的研究です。

この研究は、健康なボランティアのみを対象とした病態生理学的研究です。

方法:

被験者は低酸素状態で眠り、高度4000～4500メートルで見られる低酸素状態と同程度の低酸素状態になります。 この高度では、酸素分圧は約 90 ～ 100 mmHg です。 低酸素雰囲気は、低酸素発生器（EVEREST Summit Hypoxic Generator、Hypoxic Systems、ニューヨーク、ニューヨーク、米国）を備えたテント内で作成されます。

脳波と心電図の信号と胸部と腹部の動きは、携帯型睡眠ポリグラフで記録されます。 あごの筋電図とELECTRO Oculogramも記録されます。 これらの信号により、睡眠段階を特定できます。 被験者は、換気の流れを記録するために、呼吸速度計に接続されたフェイスマスクを着用します。 CO2 の呼気終末分圧を測定するために、ガスもサンプリングされます。

プロトコル：

健康なボランティアは、書面によるインフォームド コンセントを与えた後に登録されます。 被験者は病歴について尋ねられ、身体検査が行われます。 胸部レントゲン、心電図、肺機能検査も行います。

被験者は、低酸素状態（低酸素セッション）での各記録の前夜に眠らないように求められます。 録音は、昼寝中または夜中に行われます。

最初の低酸素セッションは、定期的な換気を開発する被験者を特定するために実行されます。 睡眠中に定期的な換気を示す人だけが研究を続けます。 バクロフェンまたはプラセボ（二重盲検、無作為化）のいずれかが処方されます。 薬量は、3 ～ 5 日間で 1 日 3 回 20 mg に達するように (約 10 日間かけて) 徐々に増加します。 2回目の低酸素セッションは、この治療の下で行われます。 その後、3 日間かけて用量を減らし、5 ～ 10 日間で完全な離乳を行います。 バクロフェンまたはプラセボ (前の実行に応じて) のいずれかを使用して、同じプロトコルが繰り返され、3 回目の低酸素セッションが実行されます。 その後、薬量を 3 日間かけて減らし、さらに 2 日間完全に離乳させた後、被験者の研究は終了したと見なされます。

1人の被験者の研究の最大期間は63日です。