Баклофен и периодическая вентиляция легких, вызванная гипоксией (PERIODIBAC)

Обоснование исследования:

Периодическая вентиляция легких, часто называемая вентиляцией Стокса по Чейну, возникает в результате дисфункции механизмов контроля дыхания. При этом типе вентиляции чередующиеся периоды гипервентиляции и апноэ и/или гиповентиляции заменяют нормальный регулярный паттерн дыхания. Периодическая вентиляция легких происходит преимущественно во время сна. Он отвечает за снижение насыщения артерий кислородом и фрагментацию сна. В настоящее время нет согласованного лечения, но неинвазивная ночная механическая вентиляция легких часто используется для восстановления нормального режима дыхания.

Периодическая вентиляция легких возникает при различных состояниях, наиболее частым из которых является сердечная недостаточность. Это также происходит у здоровых людей, подвергшихся гипоксии или на большой высоте.

Патофизиология периодического дыхания остается малоизученной. Наша гипотеза относительно механизмов этого патологического вентиляционного паттерна основана на сравнительной физиологии. Периодическая вентиляция действительно является обычной формой вентиляции многих низших позвоночных. Более того, даже изолированный в VITRO ствол головного мозга головастика по-прежнему вырабатывает периодический дыхательный ритм, характеризующийся кластерами вентиляторных разрядов. В этой модели агонист рецептора ГАМК-В, баклофен, трансформирует периодический паттерн в регулярный. Следует отметить, что баклофен уже используется при лечении некоторых заболеваний человека, особенно против спастичности.

Гипотеза исследовательского проекта предполагает, что периодическая вентиляция легких у людей является результатом нейронной реконфигурации сетей, которые управляют дыханием, что приводит к тому, что они производят поведение предков. Также предполагается, что баклофен изменит это явление, как это происходит в модели изолированного ствола мозга головастика.

Таким образом, целью проекта является оценка влияния баклофена на периодическую вентиляцию легких, вызванную гипоксией, у здоровых людей во время сна. Таким образом, это патофизиологическое исследование, целью которого является демонстрация концепции перед возможным клиническим испытанием.

Это исследование является патофизиологическим и проводится только на здоровых добровольцах.

Методы:

Субъекты будут спать в условиях гипоксии, с уровнем гипоксии, подобным тому, который наблюдается на высоте 4000-4500 метров. На этой высоте парциальное давление кислорода составляет примерно 90-100 мм рт. Гипоксическая атмосфера будет создаваться в палатке с помощью гипоксического генератора (EVEREST Summit Hypoxic Generator, Hypoxic Systems, New York, NY, USA).

Электроэнцефалографические и электрокардиографические сигналы, а также движения грудной клетки и живота будут записываться с помощью портативного полисомнографа. Также будут записаны электромиограмма подбородка и ЭЛЕКТРОкулограмма. Эти сигналы позволят идентифицировать стадии сна. Субъекты будут носить лицевую маску, подключенную к пневмотахометру для записи вентиляционного потока. Также будут взяты пробы газа для измерения парциального давления CO2 в конце выдоха.

Протокол:

Здоровые добровольцы будут включены в исследование после того, как они дадут письменное информированное согласие. Субъектов спросят об их истории болезни и проведут медицинский осмотр. Также будут выполнены рентген грудной клетки, электрокардиограмма и тесты функции легких.

Субъекта попросят не спать в ночь перед каждой записью в условиях гипоксии (сеансы гипоксии). Записи будут выполняться либо во время сна днем, либо ночью.

Будет проведен первый сеанс гипоксии, чтобы определить субъектов, у которых разовьется периодическая вентиляция легких. Только те, у кого будет периодическая вентиляция легких во время сна, продолжат исследование. Им будет назначен либо баклофен, либо плацебо (двойное слепое, рандомизированное). Дозировка будет постепенно увеличиваться (приблизительно в течение 10 дней) до 20 мг 3 раза в день в течение 3–5 дней. Второй гипоксический сеанс будет проводиться в рамках этого лечения. Затем дозировка будет уменьшена в течение 3 дней, а полное отлучение от груди будет выполнено в течение 5-10 дней. Будет повторен тот же протокол либо с баклофеном, либо с плацебо (в зависимости от предыдущего запуска), и будет проведен третий сеанс гипоксии. Затем доза будет уменьшена в течение 3 дней, и исследование будет считаться завершенным для субъекта еще через 2 дня после полного отлучения от груди.

Максимальная продолжительность исследования по одному предмету составит 63 дня.