바클로펜과 저산소증에 의한 주기적인 환기 (PERIODIBAC)

연구의 근거:

종종 CHEYNE Stokes 환기라고 하는 주기적인 환기는 호흡 조절 메커니즘의 기능 장애로 인해 발생합니다. 이러한 유형의 환기에서는 과호흡과 무호흡 및/또는 저환기를 번갈아 가며 정상적인 규칙적인 호흡 패턴을 대체합니다. 주기적인 환기는 수면 중에 우선적으로 발생합니다. 그것은 산소의 동맥 포화도 감소와 수면 분열을 담당합니다. 현재 합의된 치료는 없지만 비침습적 야간 기계적 환기는 종종 환기 패턴을 정상으로 되돌리기 위해 사용됩니다.

주기적인 환기는 다양한 조건에서 발생하며 가장 흔한 것은 심부전입니다. 저산소증에 노출되거나 높은 고도에 있는 건강한 대상에서도 발생합니다.

주기적인 호흡의 병리생리학은 잘 이해되지 않고 있습니다. 이 비정상적인 환기 패턴의 메커니즘에 대한 우리의 가설은 비교 생리학을 기반으로 합니다. 주기적인 환기는 실제로 많은 하등 척추동물의 일반적인 환기 패턴입니다. 더욱이, VITRO에서 격리된 경우에도 올챙이 뇌간은 여전히 ​​환기 방전 클러스터를 특징으로 하는 주기적인 환기 리듬을 생성합니다. 이 모델에서 GABA-B 수용체의 작용제인 바클로펜은 주기적 패턴을 규칙적인 패턴으로 변환합니다. 참고로, 바클로펜은 이미 일부 인간 질병, 특히 경련에 대한 치료에 사용되고 있습니다.

연구 프로젝트의 가설은 인간의 주기적인 환기가 호흡을 명령하는 네트워크의 신경 재구성으로 인해 발생하여 조상 행동을 유발한다고 가정합니다. 또한 바클로펜이 올챙이 분리 뇌간 모델에서와 같이 이 현상을 역전시킬 것이라고 가정합니다.

따라서 이 프로젝트의 목표는 수면 중 건강한 피험자의 저산소증으로 인한 주기적인 환기에 대한 바클로펜의 효과를 평가하는 것입니다. 따라서 이것은 가능한 임상 시험 전에 개념을 입증하는 것을 목표로 하는 병태생리학적 연구입니다.

이 연구는 건강한 지원자만을 대상으로 수행되는 병태생리학적 연구입니다.

행동 양식:

피험자는 4000-4500미터의 고도에서 발견되는 것과 유사한 저산소증 수준의 저산소 상태에서 잠을 잔다. 이 고도에서 산소 분압은 약 90~100mmHg입니다. 저산소 분위기는 저산소 발생기(EVEREST Summit Hypoxic Generator, Hypoxic Systems, New York, NY, USA)가 있는 텐트에서 생성됩니다.

뇌파 및 심전도 신호와 흉부 및 복부의 움직임은 휴대용 수면다원검사기로 기록됩니다. 턱의 근전도와 ELECTRO Oculogram도 기록됩니다. 이러한 신호를 통해 수면 단계를 식별할 수 있습니다. 피험자는 환기 흐름을 기록하기 위해 pneumotachometer에 연결된 안면 마스크를 착용합니다. 가스는 또한 CO2의 호기말 분압을 측정하기 위해 샘플링됩니다.

규약:

건강한 지원자는 사전 서면 동의를 받은 후 등록됩니다. 대상자는 병력에 대해 질문을 받고 신체 검사가 수행됩니다. 흉부 엑스레이, 심전도 및 폐 기능 검사도 수행됩니다.

주제는 저산소 상태(저산소 세션)에서 각 녹음 전날 밤 잠을 자지 않도록 요청됩니다. 녹음은 오후 낮잠이나 밤에 진행됩니다.

첫 번째 저산소 세션은 주기적인 환기를 개발할 대상을 식별하기 위해 수행됩니다. 수면 중에 주기적인 환기를 보이는 사람만 연구를 계속합니다. 그들은 바클로펜 또는 위약(이중 맹검, 무작위)으로 처방될 것입니다. 용량은 3~5일 동안 1일 3회 20mg에 도달하도록 점진적으로 증가(약 10일 이상)합니다. 이 치료에 따라 두 번째 저산소 세션이 수행됩니다. 그런 다음 3일에 걸쳐 포솔로지를 줄이고 5~10일 동안 완전한 이유식을 수행합니다. 바클로펜 또는 위약(이전 실행에 따라 다름)을 사용하여 동일한 프로토콜을 반복하고 세 번째 저산소 세션을 수행합니다. 그 후 약량은 3일에 걸쳐 감소할 것이고 연구는 완전한 젖을 뗀 추가 2일 후에 피험자에 대해 종료된 것으로 간주될 것입니다.

한 피험자에 대한 최대 연구 기간은 63일입니다.