Ventilación periódica inducida por baclofeno e hipoxia (PERIODIBAC)

Justificación del estudio:

La ventilación periódica, a menudo llamada ventilación de CHEYNE Stokes, resulta de una disfunción de los mecanismos de control de la respiración. En este tipo de ventilación, períodos alternos de hiperventilación y apneas y/o hipoventilación reemplazan el patrón regular normal de respiración. La ventilación periódica ocurre preferentemente durante el sueño. Es responsable de la disminución de la saturación arterial de oxígeno y de la fragmentación del sueño. Actualmente no existe un tratamiento consensuado, pero a menudo se utiliza ventilación mecánica nocturna no invasiva para normalizar el patrón ventilatorio.

La ventilación periódica ocurre en varias condiciones, siendo la más frecuente la insuficiencia cardíaca. También ocurre en sujetos sanos expuestos a hipoxia oa gran altura.

La fisiopatología de la respiración periódica sigue siendo poco conocida. Nuestra hipótesis sobre los mecanismos de este patrón ventilatorio anormal se basa en la fisiología comparativa. La ventilación periódica es, de hecho, el patrón ventilatorio habitual de muchos vertebrados inferiores. Además, incluso aislado en VITRO, el tronco encefálico del renacuajo todavía produce un ritmo ventilatorio periódico, caracterizado por grupos de descargas ventilatorias. En este modelo, el agonista del receptor GABA-B, el baclofeno, transforma el patrón periódico en uno regular. Es de destacar que el baclofeno ya se usa en el tratamiento de algunas enfermedades humanas, especialmente contra la espasticidad.

La hipótesis del proyecto de investigación asume que la ventilación periódica en humanos resulta de una reconfiguración neuronal de las redes que comandan la respiración, llevándolas a producir un comportamiento ancestral. También asume que el baclofeno revertiría este fenómeno como lo hace en el modelo del tronco cerebral aislado del renacuajo.

Por tanto, el objetivo del proyecto es evaluar el efecto del baclofeno sobre la ventilación periódica inducida por hipoxia en sujetos sanos durante el sueño. Se trata pues de un estudio fisiopatológico que pretendía demostrar un concepto antes de un posible ensayo clínico.

Este estudio es un estudio fisiopatológico, realizado únicamente en voluntarios sanos.

Métodos:

Los sujetos dormirán en condiciones hipóxicas, con un nivel de hipoxia similar al que se encuentra a una altitud de 4000-4500 metros. A esta altitud, la presión parcial de oxígeno es de aproximadamente 90-100 mmHg. La atmósfera hipóxica se creará en una carpa con un generador hipóxico (EVEREST Summit Hypoxic Generator, Hypoxic Systems, New York, NY, EE. UU.).

Las señales electroencefalográficas y electrocardiográficas y los movimientos del tórax y del abdomen se registrarán con un polisomnógrafo portátil. También se registrará el electromiograma del mentón y el ELECTRO Oculograma. Estas señales permitirán identificar las etapas del sueño. Los sujetos llevarán una máscara facial conectada a un neumotacómetro para el registro del flujo ventilatorio. También se tomarán muestras de gas para medir la presión parcial de marea final de CO2.

Protocolo:

Los voluntarios sanos se inscribirán después de que hayan dado su consentimiento informado por escrito. A los sujetos se les preguntará sobre su historial médico y se les realizará un examen físico. También se realizarán radiografía de tórax, electrocardiograma y pruebas de función pulmonar.

Se le pedirá al sujeto que no duerma la noche anterior a cada grabación en condiciones hipóxicas (las sesiones hipóxicas). Las grabaciones se realizarán durante la siesta de la tarde o de la noche.

Se realizará una primera sesión hipóxica para identificar los sujetos que desarrollarán ventilación periódica. Solo aquellos que exhibirán ventilación periódica durante el sueño continuarán el estudio. Se les recetará baclofeno o placebo (doble ciego, aleatorizado). La posología se irá aumentando progresivamente (durante aproximadamente 10 días) hasta llegar a 20 mg 3 veces al día, durante 3 a 5 días. Bajo este tratamiento se realizará una segunda sesión hipóxica. Luego se disminuirá la posología durante 3 días y se realizará un destete completo durante 5 a 10 días. Se repetirá el mismo protocolo, ya sea con baclofeno o placebo (dependiendo de la carrera anterior) y se realizará una tercera sesión hipóxica. Luego, la posología se reducirá durante 3 días y el estudio se considerará terminado para el sujeto después de 2 días más de destete completo.

La duración máxima del estudio para un sujeto será de 63 días.