巴氯芬和缺氧诱导的周期性通气 (PERIODIBAC)

研究理由：

周期性通气，通常称为 CHEYNE Stokes 通气，是由呼吸控制机制功能障碍引起的。 在这种类型的通气中，过度通气和呼吸暂停和/或通气不足的交替周期取代了正常的规律呼吸模式。 周期性通气优先发生在睡眠期间。 它是造成动脉血氧饱和度降低和睡眠中断的原因。 目前尚无公认的治疗方法，但通常使用无创夜间机械通气来使通气模式恢复正常。

周期性通气发生在各种情况下，最常见的是心力衰竭。 它也发生在暴露于缺氧或高海拔的健康受试者中。

周期性呼吸的病理生理学仍然知之甚少。 我们关于这种异常通气模式机制的假设是基于比较生理学。 周期性换气确实是许多低等脊椎动物通常的换气模式。 此外，即使在体外隔离，蝌蚪脑干仍会产生周期性的通气节律，其特征是通气放电簇。 在此模型中，GABA-B 受体激动剂巴氯芬将周期性模式转变为常规模式。 值得注意的是，巴氯芬已用于治疗某些人类疾病，尤其是用于治疗痉挛。

该研究项目的假设假设人类的周期性通气是由于控制呼吸的网络的神经重构导致的，导致他们产生了祖先的行为。 它还假设巴氯芬会逆转这种现象，就像在蝌蚪分离脑干模型中所做的那样。

因此，该项目的目标是评估巴氯芬对睡眠期间健康受试者缺氧诱导的周期性通气的影响。 因此，这是一项病理生理学研究，旨在在可能的临床试验之前证明一个概念。

本研究为病理生理学研究，仅在健康志愿者中进行。

方法：

受试者将在缺氧条件下睡眠，缺氧水平与海拔 4000-4500 米处的缺氧水平相似。 在此海拔高度，氧气分压约为 90-100 mmHg。 将在带有缺氧发生器（EVEREST Summit Hypoxic Generator, Hypoxic Systems, New York, NY, USA）的帐篷中产生缺氧气氛。

脑电图和心电图信号以及胸部和腹部的运动将用便携式多导睡眠图记录。 还将记录下巴的肌电图和眼电图。 这些信号将允许识别睡眠阶段。 受试者将戴上连接到呼吸流速计的面罩，用于记录通气流量。 还将对气体进行采样以测量 CO2 的潮气末分压。

协议：

健康志愿者将在获得书面知情同意书后被纳入。 将询问受试者的病史并进行体格检查。 还将进行胸部 X 光、心电图和肺功能测试。

受试者将被要求在每次缺氧条件下（缺氧会议）记录前一晚不要睡觉。 录音将在下午小睡或晚上进行。

将进行第一次低氧训练以确定将进行周期性通气的受试者。 只有那些在睡眠期间表现出周期性通气的人才能继续研究。 他们将服用巴氯芬或安慰剂（双盲、随机）。 在 3 至 5 天内，剂量将逐渐增加（超过大约 10 天）达到 20 毫克，每天 3 次。 在这种治疗下将进行第二次缺氧治疗。 然后将在 3 天内减少剂量，并在 5 至 10 天内进行完全断奶。 将重复相同的方案，使用巴氯芬或安慰剂（取决于之前的运行）并进行第三次低氧疗程。 然后将在 3 天内减少剂量学，并且在完全断奶 2 天后将认为对受试者的研究结束。

一个受试者的最长研究持续时间为 63 天。