Baclofen és hipoxia által kiváltott időszakos lélegeztetés (PERIODIBAC)

A tanulmány indoklása:

Az időszakos lélegeztetés, amelyet gyakran CHEYNE Stokes lélegeztetésnek neveznek, a légzésszabályozási mechanizmusok működési zavara miatt következik be. Az ilyen típusú lélegeztetés során váltakozó hiperventiláció és apnoe és/vagy hipoventiláció váltja fel a normál, szabályos légzést. Az időszakos szellőztetés elsősorban alvás közben történik. Felelős az artériás oxigéntelítettség csökkenéséért és az alvás töredezettségéért. Jelenleg nincs konszenzusos kezelés, de gyakran nem invazív éjszakai gépi lélegeztetést alkalmaznak a lélegeztetési mintázat normál szintre való visszaállítására.

Az időszakos lélegeztetés különféle körülmények között fordul elő, a leggyakoribb a szívelégtelenség. Egészséges alanyoknál is előfordul hipoxiának kitéve vagy nagy magasságban.

A periodikus légzés patofiziológiája továbbra is kevéssé ismert. A kóros légzési mintázat mechanizmusára vonatkozó hipotézisünk összehasonlító fiziológián alapul. Az időszakos lélegeztetés valóban sok alsóbbrendű gerinces szokásos légzési mintája. Sőt, még VITRO-ban is izolált ebihal agytörzse még mindig periodikus lélegeztetési ritmust produkál, amelyet a szellőztetések csoportjai jellemeznek. Ebben a modellben a GABA-B receptor agonistája, a baklofen a periodikus mintázatot szabályossá alakítja. Megjegyzendő, hogy a baklofént már használják egyes emberi betegségek kezelésére, különösen a görcsösség ellen.

A kutatási projekt hipotézise azt feltételezi, hogy az emberekben az időszakos lélegeztetés a légzést irányító hálózatok neurális átkonfigurálásának eredménye, ami az ősi viselkedéshez vezet. Azt is feltételezi, hogy a baklofen megfordítja ezt a jelenséget, ahogyan az ebihal izolált agytörzsének modelljében történik.

A projekt célja ezért a baclofen hatásának felmérése a hipoxia által kiváltott időszakos lélegeztetésre egészséges alanyoknál alvás közben. Ez tehát egy patofiziológiai vizsgálat, amelynek célja egy koncepció bemutatása egy lehetséges klinikai vizsgálat előtt.

Ez a vizsgálat patofiziológiai vizsgálat, amelyet csak egészséges önkénteseken végeztek.

Mód:

Az alanyok hipoxiás körülmények között alszanak, a hipoxia szintje hasonló a 4000-4500 méteres magasságban tapasztalthoz. Ezen a magasságon az oxigén parciális nyomása körülbelül 90-100 Hgmm. A hipoxiás légkört egy sátorban hozzuk létre hipoxiás generátorral (EVEREST Summit Hypoxic Generator, Hypoxic Systems, New York, NY, USA).

Az elektroencefalográfiás és elektrokardiográfiás jeleket, valamint a mellkas és a has mozgását hordozható poliszomnográffal rögzítjük. Az áll elektromiogramja és az ELECTRO okulogram is rögzítésre kerül. Ezek a jelek lehetővé teszik az alvási szakaszok azonosítását. Az alanyok egy pneumotachométerhez csatlakoztatott arcmaszkot viselnek a légzési áramlás rögzítéséhez. Gázmintát is vesznek a CO2 árapály végi parciális nyomásának mérésére.

Jegyzőkönyv:

Az egészséges önkénteseket írásos beleegyezésük után veszik fel. Az alanyokat megkérdezik kórtörténetükről, és fizikális vizsgálatot végeznek. Mellkasröntgen, elektrokardiogram és tüdőfunkciós vizsgálatokat is végeznek majd.

Az alanyt megkérjük, hogy ne aludjon minden felvétel előtti éjszaka hipoxiás körülmények között (a hipoxiás ülések). A felvételeket vagy délutáni alvás közben, vagy éjszaka fogják előadni.

Az első hipoxiás vizsgálatot végrehajtják, hogy azonosítsák azokat az alanyokat, akiknél rendszeres lélegeztetés alakul ki. Csak azok folytatják a vizsgálatot, akik alvás közben rendszeresen lélegeznek. Baklofent vagy placebót fognak felírni (kettős vak, randomizált). Az adagolás fokozatosan emelkedik (körülbelül 10 nap alatt), hogy elérje a napi háromszori 20 mg-ot 3-5 napon keresztül. A kezelés során egy második hipoxiás kezelésre kerül sor. Ezután az adagolást 3 napon keresztül csökkentik, és 5-10 napon belül teljes elválasztásra kerül sor. Ugyanezt a protokollt megismétlik, akár baklofennel, akár placebóval (az előző kísérlettől függően), és egy harmadik hipoxiás kezelést hajtanak végre. Az adagolást ezután 3 napon keresztül csökkentik, és a vizsgálatot az alany esetében befejezettnek tekintik további 2 napos teljes elválasztás után.

A vizsgálat maximális időtartama egy alany esetében 63 nap lesz.