Ventilação periódica induzida por baclofeno e hipóxia (PERIODIBAC)

Justificativa do estudo:

A ventilação periódica, muitas vezes chamada de ventilação CHEYNE Stokes, resulta de uma disfunção dos mecanismos de controle da respiração. Nesse tipo de ventilação, períodos alternados de hiperventilação e apnéias e/ou hipoventilação substituem o padrão regular normal de respiração. A ventilação periódica ocorre preferencialmente durante o sono. É responsável pela diminuição da saturação arterial de oxigênio e pela fragmentação do sono. Atualmente não há tratamento consensual, mas a ventilação mecânica noturna não invasiva é frequentemente usada para trazer o padrão ventilatório de volta ao normal.

A ventilação periódica ocorre em várias condições, sendo a mais frequente a insuficiência cardíaca. Também ocorre em indivíduos saudáveis ​​expostos à hipóxia ou em grandes altitudes.

A fisiopatologia da respiração periódica permanece pouco compreendida. Nossa hipótese sobre os mecanismos desse padrão ventilatório anormal é baseada na fisiologia comparativa. A ventilação periódica é de fato o padrão ventilatório usual de muitos vertebrados inferiores. Além disso, mesmo isolado in VITRO, o tronco encefálico do girino ainda produz um ritmo ventilatório periódico, caracterizado por aglomerados de descargas ventilatórias. Nesse modelo, o agonista do receptor GABA-B, o baclofeno, transforma o padrão periódico em regular. Vale ressaltar que o baclofeno já é utilizado no tratamento de algumas doenças humanas, principalmente contra a espasticidade.

A hipótese do projeto de pesquisa assume que a ventilação periódica em humanos resulta de uma reconfiguração neural das redes que comandam a respiração, levando-as a produzir um comportamento ancestral. Ele também assume que o baclofeno reverteria esse fenômeno, como acontece no modelo do tronco cerebral isolado de girino.

O objetivo do projeto é, portanto, avaliar o efeito do baclofeno na ventilação periódica induzida por hipóxia em indivíduos saudáveis ​​durante o sono. Trata-se, portanto, de um estudo fisiopatológico que visa demonstrar um conceito antes de um possível ensaio clínico.

Este estudo é um estudo fisiopatológico, conduzido apenas em voluntários saudáveis.

Métodos:

Os sujeitos dormirão em condições hipóxicas, com um nível de hipóxia semelhante ao encontrado a uma altitude de 4.000-4.500 metros. A esta altitude, a pressão parcial de oxigênio é de aproximadamente 90-100 mmHg. A atmosfera hipóxica será criada em uma tenda com um gerador hipóxico (EVEREST Summit Hypoxic Generator, Hypoxic Systems, New York, NY, USA).

Os sinais eletroencefalográficos e eletrocardiográficos e os movimentos do tórax e do abdome serão registrados com um polissonógrafo portátil. O eletromiograma do queixo e o ELECTRO Oculograma também serão registrados. Esses sinais permitirão identificar as fases do sono. Os sujeitos utilizarão uma máscara facial conectada a um pneumotacômetro para registro do fluxo ventilatório. O gás também será amostrado para medir a pressão parcial expirada de CO2.

Protocolo:

Voluntários saudáveis ​​serão inscritos após terem dado consentimento informado por escrito. Os indivíduos serão questionados sobre seu histórico médico e um exame físico será realizado. Também serão realizados radiografia de tórax, eletrocardiograma e testes de função pulmonar.

O sujeito será solicitado a não dormir na noite anterior a cada gravação em condições hipóxicas (as sessões hipóxicas). As gravações serão realizadas durante um cochilo à tarde ou à noite.

Uma primeira sessão de hipóxia será realizada para identificar os sujeitos que irão desenvolver ventilação periódica. Somente aqueles que exibirão ventilação periódica durante o sono continuarão o estudo. Eles serão prescritos com baclofeno ou placebo (duplo cego, randomizado). A posologia será aumentada progressivamente (ao longo de aproximadamente 10 dias) até atingir 20 mg 3 vezes ao dia, durante 3 a 5 dias. Uma segunda sessão hipóxica será realizada sob este tratamento. Em seguida, a posologia será diminuída ao longo de 3 dias e um desmame completo será realizado durante 5 a 10 dias. O mesmo protocolo será repetido, seja com baclofeno ou placebo (dependendo da corrida anterior) e uma terceira sessão de hipóxia será realizada. A posologia será então diminuída ao longo de 3 dias e o estudo será considerado encerrado para o indivíduo após mais 2 dias de desmame completo.

A duração máxima do estudo para um sujeito será de 63 dias.