動脈瘤性くも膜下出血後の 3-アミノプロパナール レベルと神経学的転帰に対するチオプロニンの影響
2025年9月30日 更新者：E. Sander Connolly
動脈瘤性くも膜下出血後の 3-アミノプロパナール レベルと神経学的転帰に対するチオプロニンの効果に関する第 II 相試験
この第 II 相試験の目的は、動脈瘤性くも膜下出血 (aSAH) 患者におけるチオプロニンの安全性をさらに評価し、この患者の血清および脳脊髄液 (CSF) 3AP レベルの低下におけるチオプロニンとプラセボの有効性に関する予備データを取得することです。人口。
資金源 - FDAオーファン製品開発局
調査の概要
詳細な説明
米国における aSAH の年間発生率は、毎年約 18 ～ 24,000 件です。 aSAH 後の死亡率は 30 ～ 70% で、生存者の 10 ～ 20% が重度の神経障害を経験しています。 aSAH 後の罹患率と死亡率の主な原因は血管痙攣であり、これにより遅延性の虚血性神経学的悪化が引き起こされます。 現在、脳虚血後に生じる損傷を予防または改善する有効な治療法はありません。 無数の神経毒が虚血脳で産生され、細胞死と破壊の悪循環を引き起こします。 ポリアミンであるスペルミンとスペルミジンは、ポリアミンオキシダーゼ (PAO) によってプトレシンと 3-アミノプロパナール (3AP) に代謝されます。
チオプロニン (チオラ) は、米国でシスチン尿症患者のシスチン結石の治療に使用される FDA 承認薬です。ヨーロッパでは、関節リウマチおよび気管支過分泌の治療にも使用されます。 以前の動物研究では、チオプロニンが結合して 3AP の毒性効果を中和できることを示しました。 以前の研究で、aSAH 患者では 3AP レベルが上昇しており、レベルが高いほど神経学的転帰不良と相関することが示されています。
このフェーズ II 多施設無作為化二重盲検安全性および有効性試験の目標は、(1) フェーズ I で確立された用量での患者集団における薬物の安全性をさらに評価することです。 (2) チオプロニンが血液脳関門を通過することを実証する。 (3)チオプロニンの投与により、血清およびCSF 3APレベルの両方が低下することを示す。 （4）3APレベルの低下がaSAH患者の神経学的転帰の改善と関連していることを示しています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
60
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32611
- University of Florida
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、96104
- University of Washington
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
21年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 動脈瘤性くも膜下出血でリクルートセンターに入院
- -aSAH発症から96時間以内に治験薬治療を開始できる能力。
- -インフォームドコンセントまたは代理同意のいずれかを提供する能力
除外基準:
- ペニシラミンに対する過敏症
- -入院時のクレアチニンレベルが1.5 / mm ^ 3を超える
- -入院時の血小板数が100,000 / mm ^ 3未満
- -入院時の白血球数が3.5 / mm ^ 3未満
- -入院時または肝不全の病歴で60 / Lを超えるASTまたはALT
- 妊娠
- -狼瘡、グッドパスチャー症候群、重症筋無力症、天疱瘡、ネフローゼ症候群、糸球体腎炎、または腎不全の病歴
- -プロトコルを遵守できないと考えられる患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：シュガーピル、ハントヘス分類グレードI-V
良好グレード（ハント・ヘス I-III）と不良グレード（ハント・ヘス IV-V）
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投与量は 1 グラム、1 日 3 回となります。
薬物投与は、aSAH の確認時に開始され、14 日間、または退院時に開始されます。
他の名前：
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実験的：チオプロニン、ハントヘスグレードI-V
良好グレード（ハント・ヘスI-III）と不良グレード（ハント・ヘスIV-V）
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投与量は 1 グラム、1 日 3 回となります。
薬物投与は、aSAH の確認時に開始され、14 日間、または退院時に開始されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脳脊髄液3-アミノプロパナール（CSF-3AP）レベル
時間枠：7日目
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髄液中の3-アミノプロパナール（3-AP）の濃度（nmol/mL単位で測定）。
標準的な医療行為として採取された脳脊髄液サンプル。
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7日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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髄液中3-アミノプロパナール（CSF-3AP）濃度
時間枠：14日目
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脳脊髄液（CSF）中で測定された3-アミノプロパナール（3-AP）のレベル（単位：nmol/mL）。
CSFサンプルは標準的な医療ケアの一環として採取されました。
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14日目
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退院時の修正Rankinスコア (mRS)
時間枠：退院時、おおよそ14日目
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修正ランキンスコア（mRS）は、0（無症状）から5（重度障害）までの範囲で評価される障害尺度です。
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退院時、おおよそ14日目
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3か月時点での修正Rankinスコア（mRS）
時間枠：3ヶ月
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修正Rankinスコア（mRS）は、0（症状なし）から5（重度の障害）までの範囲で評価される障害尺度です。
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3ヶ月
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12か月後のModified Rankin Score（mRS）
時間枠：12ヶ月
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修正ランキンスコア（mRS）は、0（無症状）から5（重度障害）までのスコア範囲を持つ障害評価尺度です。
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12ヶ月
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退院時バーセルインデックス
時間枠：退院時（およそ14日目）
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バーセル指数は、日常生活動作における依存度を測定するために使用される尺度です。
スコアは0（完全依存）から100（非依存）の範囲で示されます。
スコアが高いほど良好な結果を示します。
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退院時（およそ14日目）
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3ヶ月時点でのバーセルインデックス
時間枠：3か月
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バーセル指数は、日常生活動作における依存度を測定するために使用される尺度です。
スコアは0（完全依存）から100（依存なし）の範囲です。
スコアが高いほど良好な結果を示します。
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3か月
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12ヶ月時点のバーセルインデックス
時間枠：12ヶ月
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バーセル指数は、日常生活動作における依存度を測定するために使用される尺度です。
スコアは0（完全依存）から100（非依存）の範囲です。
スコアが高いほど良好なアウトカムを示します。
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：E Sander Connolly, M.D.、Columbia University
- 主任研究者：Brian Hoh, M.D.、University of Florida
- 主任研究者：Louis Kim, M.D.、University of Washington
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kassell NF, Sasaki T, Colohan AR, Nazar G. Cerebral vasospasm following aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Stroke. 1985 Jul-Aug;16(4):562-72. doi: 10.1161/01.str.16.4.562.
- Fisher CM, Kistler JP, Davis JM. Relation of cerebral vasospasm to subarachnoid hemorrhage visualized by computerized tomographic scanning. Neurosurgery. 1980 Jan;6(1):1-9. doi: 10.1227/00006123-198001000-00001.
- Linn FH, Rinkel GJ, Algra A, van Gijn J. Incidence of subarachnoid hemorrhage: role of region, year, and rate of computed tomography: a meta-analysis. Stroke. 1996 Apr;27(4):625-9. doi: 10.1161/01.str.27.4.625.
- Hop JW, Rinkel GJ, Algra A, van Gijn J. Case-fatality rates and functional outcome after subarachnoid hemorrhage: a systematic review. Stroke. 1997 Mar;28(3):660-4. doi: 10.1161/01.str.28.3.660.
- Mayer S, Kreiter K. Quality of life after subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2002 Sep;97(3):741-2; author reply 742. doi: 10.3171/jns.2002.97.3.0741. No abstract available.
- Solenski NJ, Haley EC Jr, Kassell NF, Kongable G, Germanson T, Truskowski L, Torner JC. Medical complications of aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a report of the multicenter, cooperative aneurysm study. Participants of the Multicenter Cooperative Aneurysm Study. Crit Care Med. 1995 Jun;23(6):1007-17. doi: 10.1097/00003246-199506000-00004.
- Shohami E, Nates JL, Glantz L, Trembovler V, Shapira Y, Bachrach U. Changes in brain polyamine levels following head injury. Exp Neurol. 1992 Aug;117(2):189-95. doi: 10.1016/0014-4886(92)90126-b.
- Ivanova S, Botchkina GI, Al-Abed Y, Meistrell M 3rd, Batliwalla F, Dubinsky JM, Iadecola C, Wang H, Gregersen PK, Eaton JW, Tracey KJ. Cerebral ischemia enhances polyamine oxidation: identification of enzymatically formed 3-aminopropanal as an endogenous mediator of neuronal and glial cell death. J Exp Med. 1998 Jul 20;188(2):327-40. doi: 10.1084/jem.188.2.327.
- Dogan A, Rao AM, Hatcher J, Rao VL, Baskaya MK, Dempsey RJ. Effects of MDL 72527, a specific inhibitor of polyamine oxidase, on brain edema, ischemic injury volume, and tissue polyamine levels in rats after temporary middle cerebral artery occlusion. J Neurochem. 1999 Feb;72(2):765-70. doi: 10.1046/j.1471-4159.1999.0720765.x.
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- Ivanova S, Batliwalla F, Mocco J, Kiss S, Huang J, Mack W, Coon A, Eaton JW, Al-Abed Y, Gregersen PK, Shohami E, Connolly ES Jr, Tracey KJ. Neuroprotection in cerebral ischemia by neutralization of 3-aminopropanal. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Apr 16;99(8):5579-84. doi: 10.1073/pnas.082609299. Epub 2002 Apr 9.
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- Wood PL, Khan MA, Moskal JR. Neurochemical analysis of amino acids, polyamines and carboxylic acids: GC-MS quantitation of tBDMS derivatives using ammonia positive chemical ionization. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2006 Feb 2;831(1-2):313-9. doi: 10.1016/j.jchromb.2005.12.031. Epub 2006 Jan 10.
- Wood PL, Khan MA, Moskal JR, Todd KG, Tanay VA, Baker G. Aldehyde load in ischemia-reperfusion brain injury: neuroprotection by neutralization of reactive aldehydes with phenelzine. Brain Res. 2006 Nov 29;1122(1):184-90. doi: 10.1016/j.brainres.2006.09.003. Epub 2006 Oct 5.
- Lindell A, Denneberg T, Hellgren E, Jeppsson JO, Tiselius HG. Clinical course and cystine stone formation during tiopronin treatment. Urol Res. 1995;23(2):111-7. doi: 10.1007/BF00307941.
- Ironside N, Christophe B, Bruce S, Carpenter AM, Robison T, Yoh N, Cremers S, Landry D, Frey HP, Chen CJ, Hoh BL, Kim LJ, Claassen J, Connolly ES. A phase II randomized controlled trial of tiopronin for aneurysmal subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2019 Jul 12;133(2):351-359. doi: 10.3171/2019.4.JNS19478. Print 2020 Aug 1.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年4月1日
一次修了 (実際)
2012年7月1日
研究の完了 (実際)
2013年7月1日
試験登録日
最初に提出
2010年3月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年3月26日
最初の投稿 (推定)
2010年3月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年10月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月30日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AAAA8597
- 1R01FD003728-01 (米国FDA認可/契約)
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