Gli effetti della tiopronina sul livello di 3-aminopropano e sull'esito neurologico dopo emorragia subaracnoidea aneurismatica

Il tasso annuo di aSAH negli Stati Uniti è di circa 18-24 mila casi all'anno. I tassi di mortalità dopo l'ASAH vanno dal 30 al 70% con il 10-20% dei sopravvissuti che soffrono di grave disabilità neurologica. A seguito di aSAH, una delle principali cause di morbilità e mortalità è il vasospasmo, che provoca deterioramento neurologico ischemico ritardato. Attualmente non esiste un trattamento efficace per prevenire o migliorare il danno che si verifica a seguito di ischemia cerebrale. Una miriade di neuro-tossine viene prodotta nel cervello ischemico, provocando un circolo vizioso di morte e distruzione cellulare. Le poliammine spermina e spermidina vengono metabolizzate dalla poliammina ossidasi (PAO) in putrescina e 3-aminopropanale (3AP).

Tiopronin (Thiola) è un farmaco approvato dalla FDA utilizzato per il trattamento dei calcoli di cistina nei pazienti con cistinuria negli Stati Uniti. In Europa, viene anche utilizzato per il trattamento dell'artrite reumatoide e dell'ipersecrezione bronchiale. In precedenti studi sugli animali, abbiamo dimostrato che la tiopronina è in grado di legare e neutralizzare gli effetti tossici del 3AP. Abbiamo dimostrato in studi precedenti che i pazienti con aSAH hanno livelli elevati di 3AP e livelli più elevati sono correlati a un esito neurologico sfavorevole.

Gli obiettivi di questo studio di sicurezza ed efficacia multicentrico, randomizzato, in doppio cieco di fase II sono (1) valutare ulteriormente la sicurezza del farmaco nella nostra popolazione di pazienti alla dose stabilita nella fase I; (2) dimostrare che la tiopronina attraversa la barriera emato-encefalica; (3) mostrano che i livelli sierici e liquorali di 3AP sono ridotti dalla somministrazione di tiopronina; e (4) dimostrare che una riduzione dei livelli di 3AP è associata a un miglioramento dell'esito neurologico nei pazienti affetti da SAH.