Tioproniinin vaikutukset 3-aminopropanaalitasoon ja neurologisiin tuloksiin aneurysmaalisen subaraknoidisen verenvuodon jälkeen

ASAH:n vuotuinen määrä Yhdysvalloissa on noin 18-24 tuhatta tapausta vuodessa. Kuolleisuus aSAH:n jälkeen vaihtelee välillä 30-70 %, ja 10-20 %:lla eloonjääneistä on vakava neurologinen vamma. ASAH:n jälkeen suurin sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy on vasospasmi, joka aiheuttaa viivästyneen iskeemisen neurologisen heikkenemisen. Tällä hetkellä ei ole olemassa tehokasta hoitoa aivoiskemian jälkeisten vaurioiden ehkäisemiseksi tai parantamiseksi. Iskeemisissä aivoissa tuotetaan lukemattomia hermomyrkkyjä, mikä johtaa solukuoleman ja -tuhon noidankehään. Polyamiinit spermiini ja spermidiini metaboloivat polyamiinioksidaasin (PAO) vaikutuksesta putressiiniksi ja 3-aminopropanaaliksi (3AP).

Tioproniini (Thiola) on FDA:n hyväksymä lääke, jota käytetään kystiinikivien hoitoon potilailla, joilla on kystinuria Yhdysvalloissa. Euroopassa sitä käytetään myös nivelreuman ja keuhkoputkien liikaerityksen hoitoon. Aiemmissa eläinkokeissa osoitimme, että tioproniini pystyy sitomaan ja neutraloimaan 3AP:n toksisia vaikutuksia. Olemme aiemmissa tutkimuksissa osoittaneet, että aSAH-potilailla on kohonnut 3AP-taso, ja korkeammat tasot korreloivat huonoon neurologiseen lopputulokseen.

Tämän vaiheen II monikeskustutkimuksen, satunnaistetun, kaksoissokkoutetun turvallisuus- ja tehotutkimuksen tavoitteena on (1) arvioida edelleen lääkkeen turvallisuutta potilaspopulaatiossamme vaiheessa I määritetyllä annoksella; (2) osoittaa, että tioproniini läpäisee veri-aivoesteen; (3) osoittavat, että sekä seerumin että CSF:n 3AP-tasot alenevat tioproniinin antamisen myötä; ja (4) osoittavat, että 3AP-tasojen aleneminen liittyy parantuneeseen neurologiseen lopputulokseen aSAH-potilailla.