Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky tioproninu na 3-aminopropanální úroveň a neurologický výsledek po aneuryzmatickém subarachnoidálním krvácení

30. září 2025 aktualizováno: E. Sander Connolly

Fáze II studie účinků tioproninu na 3-aminopropanální úroveň a neurologický výsledek po aneuryzmatickém subarachnoidálním krvácení

Účelem této studie fáze II je dále posoudit bezpečnost tioproninu u pacientů s aneuryzmatickým subarachnoidálním krvácením (aSAH) s cílem získat předběžná data o účinnosti tioproninu oproti placebu při snižování hladin 3AP v séru a mozkomíšním moku (CSF) u tohoto pacienta populace.

Zdroj financování - Úřad FDA pro vývoj produktů pro sirotky

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Roční míra aSAH ve Spojených státech je přibližně 18 až 24 tisíc případů každý rok. Úmrtnost po aSAH se pohybuje v rozmezí 30–70 %, přičemž 10–20 % přeživších trpí závažným neurologickým postižením. Po aSAH je hlavní příčinou morbidity a mortality vazospasmus, který způsobuje opožděné ischemické neurologické zhoršení. V současné době neexistuje žádná účinná léčba pro prevenci nebo zmírnění poškození, ke kterému dochází po mozkové ischemii. V ischemickém mozku je produkováno nesčetné množství neurotoxinů, což má za následek začarovaný kruh buněčné smrti a destrukce. Polyaminy spermin a spermidin jsou metabolizovány polyaminoxidázou (PAO) na putrescin a 3-aminopropanal (3AP).

Tiopronin (Thiola) je lék schválený FDA používaný k léčbě cystinových kamenů u pacientů s cystinurií v USA. V Evropě se také používá k léčbě revmatoidní artritidy a bronchiální hypersekrece. V předchozích studiích na zvířatech jsme prokázali, že tiopronin je schopen vázat a neutralizovat toxické účinky 3AP. V předchozích studiích jsme ukázali, že pacienti s aSAH mají zvýšené hladiny 3AP a vyšší hladiny korelují se špatným neurologickým výsledkem.

Cílem této multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené studie bezpečnosti a účinnosti fáze II je (1) dále vyhodnotit bezpečnost léku v naší populaci pacientů v dávce stanovené ve fázi I; (2) prokázat, že tiopronin prochází hematoencefalickou bariérou; (3) ukazují, že hladiny 3AP v séru i v CSF jsou sníženy podáváním tioproninu; a (4) prokázat, že snížení hladin 3AP je spojeno se zlepšeným neurologickým výsledkem u pacientů s aSAH.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32611
        • University of Florida
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 96104
        • University of Washington

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Přijat do náborového centra s aneuryzmatickým subarachnoidálním krvácením
  • Schopnost zahájit léčbu studovaným lékem do 96 hodin od nástupu aSAH.
  • Schopnost poskytnout informovaný nebo náhradní souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Přecitlivělost na penicilamin
  • Hladina kreatininu vyšší než 1,5/mm^3 při přijetí
  • Počet krevních destiček nižší než 100 000/mm^3 při přijetí
  • Počet bílých krvinek nižší než 3,5/mm^3 při přijetí
  • AST nebo ALT vyšší než 60/l při přijetí nebo v anamnéze jaterního selhání
  • Těhotenství
  • Anamnéza lupusu, Goodpastureova syndromu, myasthenia gravis, pemfigu, nefrotického syndromu, glomerulonefritidy nebo selhání ledvin
  • Pacienti byli považováni za neschopné dodržovat protokol

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Cukrová pilulka, Hunt Hess stupeň I-V
Dobré stadium (Hunt Hess I–III) a špatné stadium (Hunt Hess IV–V)
Lék: Placebo
Dávkování bude 1 gram, 3krát denně. Dávkování léku bude zahájeno v době potvrzení aSAH, po dobu 14 dnů nebo při propuštění z nemocnice.
Ostatní jména:
  • placebo, cukrová pilulka
Experimentální: Tiopronin, Hunt Hess stupeň I-V
Dobré stadium (Hunt Hess I–III) a špatné stadium (Hunt Hess IV–V)
Lék: Tiopronin
Dávkování bude 1 gram, 3krát denně. Dávkování léku bude zahájeno v době potvrzení aSAH, po dobu 14 dnů nebo při propuštění z nemocnice.
Ostatní jména:
  • Název IUPAC: kyselina 2-(2-sulfanylpropanoylamino)octová
  • Číslo CAS: 1953-02-2
  • Thiola
  • Thiopronin
  • Thiosol
  • Tioglis
  • Acadione
  • Capen
  • Captimer
  • Epatiol
  • Vincol
  • Mucolysin
  • Sutilan
  • Meprin (detoxikant)
  • Kyselina thiolpropionamidooctová
  • N-2-merkaptopropionylglycin
  • 2-(2-sulfanylpropanoylamino)ethanová kyselina
  • 2-(2-sulfanylpropanoylamino)octová kyselina

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladiny 3-aminopropanalu v mozkomíšním moku (CSF-3AP)
Časové okno: Den 7
Hladina 3-aminopropanalu (3-AP) v mozkomíšním moku (CSF) měřená v nmol/mL. Vzorky CSF odebrané jako standardní součást péče.
Den 7

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladiny 3-aminopropanalu v mozkomíšním moku (CSF-3AP)
Časové okno: Den 14
Hladina 3-aminopropanalu (3-AP) v mozkomíšním moku (CSF) měřená v nmol/mL. Vzorky CSF odebrané jako standardní součást péče.
Den 14
Modifikované Rankinovo skóre (mRS) při propuštění
Časové okno: V době propuštění, přibližně 14. den
Modifikovaná Rankinova škála (mRS) je škála invalidit s možným skóre v rozmezí od 0 (žádné příznaky) do 5 (těžké postižení).
V době propuštění, přibližně 14. den
Modifikované Rankinovo skóre (mRS) za 3 měsíce
Časové okno: 3 měsíce
Modifikovaná Rankinova škála (mRS) je škála invalidity s možnými skóre v rozmezí od 0 (žádné příznaky) do 5 (těžké postižení).
3 měsíce
Modifikované Rankinovo skóre (mRS) po 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců
Modifikovaná Rankinova škála (mRS) je škála invalidity s možným skóre od 0 (bez příznaků) do 5 (těžké postižení).
12 měsíců
Barthelův index při propuštění
Časové okno: Při propuštění, přibližně 14. den
Barthelův index je škála používaná k měření závislosti při provádění každodenních činností. Skóre se pohybuje od 0 (úplná závislost) do 100 (žádná závislost). Vyšší skóre znamená lepší výsledek.
Při propuštění, přibližně 14. den
Barthelův index po 3 měsících
Časové okno: 3 měsíce
Barthel index je škála používaná k měření závislosti při vykonávání každodenních činností. Skóre se pohybuje od 0 (úplná závislost) do 100 (žádná závislost). Vyšší skóre indikuje lepší výsledek.
3 měsíce
Barthelův index po 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců
Barthelův index je škála používaná k měření závislosti při provádění denních činností. Skóre se pohybuje od 0 (úplná závislost) do 100 (žádná závislost). Vyšší skóre znamená lepší výsledek.
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

E. Sander Connolly

Spolupracovníci

University of Florida
University of Washington
Food and Drug Administration (FDA)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: E Sander Connolly, M.D., Columbia University
  • Vrchní vyšetřovatel: Brian Hoh, M.D., University of Florida
  • Vrchní vyšetřovatel: Louis Kim, M.D., University of Washington

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. března 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. března 2010

První zveřejněno (Odhadovaný)

30. března 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

29. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AAAA8597
  • 1R01FD003728-01 (Grant/smlouva FDA USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Latvia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit