Effekterna av Tiopronin på 3-aminopropanal nivå och neurologiskt resultat efter aneurysmal subaraknoidal blödning

Den årliga frekvensen av aSAH i USA är cirka 18 till 24 tusen fall varje år. Dödlighetsgraden efter aSAH varierar från 30-70 % med 10-20 % av de överlevande som upplever allvarlig neurologisk funktionsnedsättning. Efter aSAH är en viktig orsak till sjuklighet och dödlighet vasospasm, som orsakar fördröjd ischemisk neurologisk försämring. Det finns för närvarande ingen effektiv behandling för att förebygga eller lindra den skada som uppstår efter cerebral ischemi. En myriad av neurotoxiner produceras i den ischemiska hjärnan, vilket resulterar i en ond cirkel av celldöd och förstörelse. Polyaminerna spermin och spermidin metaboliseras av polyaminoxidas (PAO) till putrescin och 3-aminopropanal (3AP).

Tiopronin (Thiola) är ett FDA-godkänt läkemedel som används för behandling av cystinstenar hos patienter med cystinuri i USA. I Europa används det också för behandling av reumatoid artrit och bronkial hypersekretion. I tidigare djurstudier har vi visat att tiopronin kan binda och neutralisera de toxiska effekterna av 3AP. Vi har visat i tidigare studier att aSAH-patienter har förhöjda 3AP-nivåer, och högre nivåer korrelerar till ett dåligt neurologiskt resultat.

Målen för denna flercenterfas II, randomiserade, dubbelblindade säkerhets- och effektstudie är att (1) ytterligare utvärdera läkemedlets säkerhet i vår patientpopulation vid den dos som fastställdes i fas I; (2) visa att tiopronin passerar blod-hjärnbarriären; (3) visar att både serum- och CSF 3AP-nivåer reduceras genom administrering av tiopronin; och (4) visa att en minskning av 3AP-nivåer är associerad med förbättrat neurologiskt resultat hos aSAH-patienter.