Los efectos de la tiopronina sobre el nivel de 3-aminopropanal y el resultado neurológico después de una hemorragia subaracnoidea por aneurisma
30 de septiembre de 2025 actualizado por: E. Sander Connolly
Estudio de fase II de los efectos de la tiopronina sobre el nivel de 3-aminopropanal y el resultado neurológico después de una hemorragia subaracnoidea por aneurisma
El propósito de este estudio de fase II es evaluar más a fondo la seguridad de la tiopronina en pacientes con hemorragia subaracnoidea aneurismática (aSAH) para obtener datos preliminares sobre la eficacia de la tiopronina frente a placebo para reducir los niveles de 3AP en suero y líquido cefalorraquídeo (LCR) en este paciente. población.
Fuente de financiación - Oficina de desarrollo de productos huérfanos de la FDA
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La tasa anual de aSAH en Estados Unidos es de aproximadamente 18 a 24 mil casos cada año. Las tasas de mortalidad después de aSAH oscilan entre el 30 y el 70 % y entre el 10 y el 20 % de los supervivientes experimentan una discapacidad neurológica grave. Después de aSAH, una de las principales causas de morbilidad y mortalidad es el vasoespasmo, que provoca un deterioro neurológico isquémico tardío. Actualmente no existe un tratamiento eficaz para prevenir o mejorar el daño que se produce después de la isquemia cerebral. En el cerebro isquémico se produce una miríada de neurotoxinas que dan como resultado un círculo vicioso de muerte y destrucción celular. Las poliaminas espermina y espermidina son metabolizadas por la poliamino oxidasa (PAO) en putrescina y 3-aminopropanal (3AP).
La tiopronina (Tiola) es un fármaco aprobado por la FDA que se usa para el tratamiento de cálculos de cistina en pacientes con cistinuria en los EE. UU. En Europa, también se usa para el tratamiento de la artritis reumatoide y la hipersecreción bronquial. En estudios previos con animales, demostramos que la tiopronina es capaz de unirse y neutralizar los efectos tóxicos de 3AP. Hemos demostrado en estudios anteriores que los pacientes con aSAH tienen niveles elevados de 3AP, y los niveles más altos se correlacionan con un mal resultado neurológico.
Los objetivos de este ensayo de seguridad y eficacia de fase II, multicéntrico, aleatorizado y doble ciego son (1) evaluar más a fondo la seguridad del fármaco en nuestra población de pacientes a la dosis establecida en la fase I; (2) demostrar que la tiopronina cruza la barrera hematoencefálica; (3) muestran que los niveles de 3AP tanto en suero como en LCR se reducen mediante la administración de tiopronina; y (4) demostrar que una reducción en los niveles de 3AP se asocia con un mejor resultado neurológico en pacientes con aSAH.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
60
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
- University of Florida
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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-
Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 96104
- University of Washington
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
21 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ingresado en un centro de reclutamiento con hemorragia subaracnoidea aneurismática
- Capacidad para iniciar el tratamiento con el fármaco del estudio dentro de las 96 horas posteriores al inicio de la HSAa.
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado o sustituto
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad a la penicilamina
- Nivel de creatinina superior a 1,5/mm^3 al ingreso
- Recuento de plaquetas inferior a 100 000/mm^3 al ingreso
- Recuento de glóbulos blancos de menos de 3,5/mm^3 al ingreso
- AST o ALT de más de 60/L al ingreso o antecedentes de insuficiencia hepática
- El embarazo
- Antecedentes de lupus, síndrome de Goodpasture, miastenia grave, pénfigo, síndrome nefrótico, glomerulonefritis o insuficiencia renal
- Pacientes considerados incapaces de cumplir con el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Píldora de Azúcar, Grado Hunt Hess I-V
Buen Grado (Hunt Hess I-III) y Mal Grado (Hunt Hess IV-V)
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La dosis será de 1 gramo, 3 veces al día.
La dosificación del fármaco se iniciará en el momento de la confirmación de la HSAa, con una duración de 14 días o al alta hospitalaria.
Otros nombres:
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Experimental: Tiopronina, Grado Hunt Hess I-V
Grado Bueno (Hunt Hess I-III) y Grado Malo (Hunt Hess IV-V)
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La dosis será de 1 gramo, 3 veces al día.
La dosificación del fármaco se iniciará en el momento de la confirmación de la HSAa, con una duración de 14 días o al alta hospitalaria.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Niveles de 3-aminopropanal en Líquido Cefalorraquídeo (LCR-3AP)
Periodo de tiempo: Día 7
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El nivel de 3-aminopropanal (3-AP) en el líquido cefalorraquídeo (LCR) medido en nmol/mL.
Las muestras de LCR se tomaron como parte de la atención estándar.
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Día 7
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Niveles de 3-aminopropanal en Líquido Cefalorraquídeo (LCR-3AP)
Periodo de tiempo: Día 14
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El nivel de 3-aminopropanal (3-AP) en el líquido cefalorraquídeo (LCR) medido en nmol/mL.
Las muestras de LCR se tomaron como parte de la atención estándar.
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Día 14
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Puntuación de Rankin Modificada (mRS) al Alta
Periodo de tiempo: Al momento del alta, aproximadamente el día 14
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La Escala de Rankin Modificada (mRS) es una escala de discapacidad con puntuaciones posibles que van desde 0 (sin síntomas) hasta 5 (discapacidad grave).
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Al momento del alta, aproximadamente el día 14
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Puntuación de Rankin Modificada (mRS) a los 3 meses
Periodo de tiempo: 3 meses
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La Escala de Rankin Modificada (mRS) es una escala de discapacidad con puntuaciones posibles que van de 0 (sin síntomas) a 5 (discapacidad grave).
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3 meses
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Puntuación de Rankin Modificada (mRS) a los 12 Meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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La Escala de Rankin Modificada (mRS) es una escala de discapacidad con puntuaciones posibles que van de 0 (sin síntomas) a 5 (discapacidad grave).
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12 meses
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Índice de Barthel al Alta
Periodo de tiempo: Al momento del alta, aproximadamente Día 14
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El índice de Barthel es una escala utilizada para medir la dependencia en la realización de actividades diarias.
Las puntuaciones van de 0 (dependencia total) a 100 (sin dependencia).
Una puntuación más alta indica un mejor resultado.
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Al momento del alta, aproximadamente Día 14
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Índice de Barthel a los 3 Meses
Periodo de tiempo: 3 meses
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El índice de Barthel es una escala utilizada para medir la dependencia en la realización de actividades diarias.
Las puntuaciones van de 0 (dependencia total) a 100 (sin dependencia).
Una puntuación más alta indica un mejor resultado.
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3 meses
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Índice de Barthel a los 12 Meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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El índice de Barthel es una escala utilizada para medir la dependencia en la realización de actividades diarias.
Las puntuaciones van de 0 (dependencia total) a 100 (sin dependencia).
Una puntuación más alta indica un mejor resultado.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: E Sander Connolly, M.D., Columbia University
- Investigador principal: Brian Hoh, M.D., University of Florida
- Investigador principal: Louis Kim, M.D., University of Washington
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Kassell NF, Sasaki T, Colohan AR, Nazar G. Cerebral vasospasm following aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Stroke. 1985 Jul-Aug;16(4):562-72. doi: 10.1161/01.str.16.4.562.
- Fisher CM, Kistler JP, Davis JM. Relation of cerebral vasospasm to subarachnoid hemorrhage visualized by computerized tomographic scanning. Neurosurgery. 1980 Jan;6(1):1-9. doi: 10.1227/00006123-198001000-00001.
- Linn FH, Rinkel GJ, Algra A, van Gijn J. Incidence of subarachnoid hemorrhage: role of region, year, and rate of computed tomography: a meta-analysis. Stroke. 1996 Apr;27(4):625-9. doi: 10.1161/01.str.27.4.625.
- Hop JW, Rinkel GJ, Algra A, van Gijn J. Case-fatality rates and functional outcome after subarachnoid hemorrhage: a systematic review. Stroke. 1997 Mar;28(3):660-4. doi: 10.1161/01.str.28.3.660.
- Mayer S, Kreiter K. Quality of life after subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2002 Sep;97(3):741-2; author reply 742. doi: 10.3171/jns.2002.97.3.0741. No abstract available.
- Solenski NJ, Haley EC Jr, Kassell NF, Kongable G, Germanson T, Truskowski L, Torner JC. Medical complications of aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a report of the multicenter, cooperative aneurysm study. Participants of the Multicenter Cooperative Aneurysm Study. Crit Care Med. 1995 Jun;23(6):1007-17. doi: 10.1097/00003246-199506000-00004.
- Shohami E, Nates JL, Glantz L, Trembovler V, Shapira Y, Bachrach U. Changes in brain polyamine levels following head injury. Exp Neurol. 1992 Aug;117(2):189-95. doi: 10.1016/0014-4886(92)90126-b.
- Ivanova S, Botchkina GI, Al-Abed Y, Meistrell M 3rd, Batliwalla F, Dubinsky JM, Iadecola C, Wang H, Gregersen PK, Eaton JW, Tracey KJ. Cerebral ischemia enhances polyamine oxidation: identification of enzymatically formed 3-aminopropanal as an endogenous mediator of neuronal and glial cell death. J Exp Med. 1998 Jul 20;188(2):327-40. doi: 10.1084/jem.188.2.327.
- Dogan A, Rao AM, Hatcher J, Rao VL, Baskaya MK, Dempsey RJ. Effects of MDL 72527, a specific inhibitor of polyamine oxidase, on brain edema, ischemic injury volume, and tissue polyamine levels in rats after temporary middle cerebral artery occlusion. J Neurochem. 1999 Feb;72(2):765-70. doi: 10.1046/j.1471-4159.1999.0720765.x.
- Seiler N. Polyamine oxidase, properties and functions. Prog Brain Res. 1995;106:333-44. doi: 10.1016/s0079-6123(08)61229-7.
- Ivanova S, Batliwalla F, Mocco J, Kiss S, Huang J, Mack W, Coon A, Eaton JW, Al-Abed Y, Gregersen PK, Shohami E, Connolly ES Jr, Tracey KJ. Neuroprotection in cerebral ischemia by neutralization of 3-aminopropanal. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Apr 16;99(8):5579-84. doi: 10.1073/pnas.082609299. Epub 2002 Apr 9.
- Cockroft KM, Meistrell M 3rd, Zimmerman GA, Risucci D, Bloom O, Cerami A, Tracey KJ. Cerebroprotective effects of aminoguanidine in a rodent model of stroke. Stroke. 1996 Aug;27(8):1393-8. doi: 10.1161/01.str.27.8.1393.
- Wood PL, Khan MA, Moskal JR. Neurochemical analysis of amino acids, polyamines and carboxylic acids: GC-MS quantitation of tBDMS derivatives using ammonia positive chemical ionization. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2006 Feb 2;831(1-2):313-9. doi: 10.1016/j.jchromb.2005.12.031. Epub 2006 Jan 10.
- Wood PL, Khan MA, Moskal JR, Todd KG, Tanay VA, Baker G. Aldehyde load in ischemia-reperfusion brain injury: neuroprotection by neutralization of reactive aldehydes with phenelzine. Brain Res. 2006 Nov 29;1122(1):184-90. doi: 10.1016/j.brainres.2006.09.003. Epub 2006 Oct 5.
- Lindell A, Denneberg T, Hellgren E, Jeppsson JO, Tiselius HG. Clinical course and cystine stone formation during tiopronin treatment. Urol Res. 1995;23(2):111-7. doi: 10.1007/BF00307941.
- Ironside N, Christophe B, Bruce S, Carpenter AM, Robison T, Yoh N, Cremers S, Landry D, Frey HP, Chen CJ, Hoh BL, Kim LJ, Claassen J, Connolly ES. A phase II randomized controlled trial of tiopronin for aneurysmal subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2019 Jul 12;133(2):351-359. doi: 10.3171/2019.4.JNS19478. Print 2020 Aug 1.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de julio de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de marzo de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de marzo de 2010
Publicado por primera vez (Estimado)
30 de marzo de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
29 de octubre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de septiembre de 2025
Última verificación
1 de septiembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- hemorragia
- vasoespasmo
- aneurisma
- UCIN
- neuroproteccion
- neurocirugía
- hemorragia
- FDA
- isquemia cerebral
- espermidina
- subaracnoideo
- aneurismático
- 3-aminopropanal
- 3AP
- poliamina oxidasa
- espermina
- unidad de cuidados intensivos neurologicos
- Tiopronina
- Tiola
- Tiopronina
- Tiosol
- Tioglis
- Acadiona
- Capen
- Captimer
- Epatiol
- Vincol
- Mucolisina
- Sutilán
- Meprin
- Ácido tiolpropionamidoacético
- Mercaptopropionil glicina
- 2 millas por galón
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Procesos Patológicos
- Hemorragias intracraneales
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Aneurisma
- Hemorragia
- Hemorragia subaracnoidea
- Isquemia cerebral
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Carbohidratos
- Aminoácidos
- Aminoácidos, azufre
- N-sustituidas Glicinas
- Glicina
- Azúcar
- Tiopronina
Otros números de identificación del estudio
- AAAA8597
- 1R01FD003728-01 (Subvención/Contrato de la FDA de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .