Effekten av Tiopronin på 3-aminopropanal nivå og nevrologisk utfall etter aneurysmal subaraknoidal blødning

Den årlige raten av aSAH i USA er omtrent 18 til 24 tusen tilfeller hvert år. Dødeligheten etter aSAH varierer fra 30–70 %, og 10–20 % av de overlevende opplever alvorlig nevrologisk funksjonshemming. Etter aSAH er en hovedårsak til sykelighet og dødelighet vasospasme, som forårsaker forsinket iskemisk nevrologisk forverring. Det er foreløpig ingen effektiv behandling for å forebygge eller lindre skaden som oppstår etter cerebral iskemi. Et mylder av nevrotoksiner produseres i den iskemiske hjernen, noe som resulterer i en ond sirkel av cellulær død og ødeleggelse. Polyaminene spermin og spermidin metaboliseres av polyaminoksidase (PAO) til putrescin og 3-aminopropanal (3AP).

Tiopronin (Thiola) er et FDA-godkjent medikament som brukes til behandling av cystinstein hos pasienter med cystinuri i USA. I Europa brukes det også til behandling av revmatoid artritt og bronkial hypersekresjon. I tidligere dyrestudier har vi vist at tiopronin er i stand til å binde og nøytralisere de toksiske effektene av 3AP. Vi har vist i tidligere studier at aSAH-pasienter har forhøyede 3AP-nivåer, og høyere nivåer korrelerer med et dårlig nevrologisk utfall.

Målene for denne fase II multisenter, randomiserte, dobbeltblindede sikkerhets- og effektstudien er å (1) ytterligere evaluere sikkerheten til legemidlet i vår pasientpopulasjon ved dosen etablert i fase I; (2) demonstrere at tiopronin krysser blod-hjerne-barrieren; (3) viser at både serum- og CSF 3AP-nivåer reduseres ved administrering av tiopronin; og (4) demonstrere at en reduksjon i 3AP-nivåer er assosiert med forbedret nevrologisk resultat hos aSAH-pasienter.