Влияние тиопронина на уровень 3-аминопропаналя и неврологический исход после аневризматического субарахноидального кровоизлияния

Ежегодная частота аСАК в США составляет примерно от 18 до 24 тысяч случаев в год. Смертность после аСАК колеблется от 30 до 70%, при этом 10-20% выживших испытывают тяжелую неврологическую инвалидность. После аСАК основной причиной заболеваемости и смертности является вазоспазм, вызывающий отсроченное ишемическое неврологическое ухудшение. В настоящее время не существует эффективного лечения для предотвращения или уменьшения повреждений, возникающих после церебральной ишемии. В ишемическом мозге вырабатывается множество нейротоксинов, что приводит к порочному кругу гибели и разрушения клеток. Полиамины спермин и спермидин метаболизируются полиаминооксидазой (ПАО) в путресцин и 3-аминопропаналь (3АР).

Тиопронин (тиола) — одобренный FDA препарат, используемый для лечения цистиновых камней у пациентов с цистинурией в США. В Европе он также используется для лечения ревматоидного артрита и гиперсекреции бронхов. В предыдущих исследованиях на животных мы продемонстрировали, что тиопронин способен связывать и нейтрализовать токсические эффекты 3AP. В предыдущих исследованиях мы показали, что у пациентов с аСАК повышен уровень 3АР, а более высокие уровни коррелируют с неблагоприятным неврологическим исходом.

Цели этого многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого исследования безопасности и эффективности фазы II состоят в том, чтобы (1) дополнительно оценить безопасность препарата в нашей популяции пациентов в дозе, установленной в фазе I; (2) продемонстрировать, что тиопронин проникает через гематоэнцефалический барьер; (3) показывают, что уровни 3АР как в сыворотке, так и в спинномозговой жидкости снижаются при введении тиопронина; и (4) продемонстрировали, что снижение уровней 3АР связано с улучшением неврологического исхода у пациентов с асСАК.