硫普罗宁对动脉瘤性蛛网膜下腔出血后 3-氨基丙醛水平和神经系统预后的影响
2025年9月30日 更新者：E. Sander Connolly
硫普罗宁对动脉瘤性蛛网膜下腔出血后 3-氨基丙醛水平和神经系统预后影响的 II 期研究
这项 II 期研究的目的是进一步评估硫普罗宁在动脉瘤性蛛网膜下腔出血 (aSAH) 患者中的安全性，以便获得硫普罗宁与安慰剂相比在降低该患者血清和脑脊液 (CSF) 3AP 水平方面的疗效的初步数据人口。
资金来源 - FDA 孤儿产品开发办公室
研究概览
详细说明
aSAH 在美国的年发病率约为每年 18 至 24 千例。 aSAH 后的死亡率范围为 30-70%，其中 10-20% 的幸存者会出现严重的神经功能障碍。 aSAH 后，发病率和死亡率的一个主要原因是血管痉挛，它会导致延迟的缺血性神经功能恶化。 目前没有有效的治疗方法来预防或改善脑缺血后发生的损伤。 在缺血的大脑中会产生无数的神经毒素，从而导致细胞死亡和破坏的恶性循环。 多胺精胺和亚精胺被多胺氧化酶 (PAO) 代谢为腐胺和 3-氨基丙醛 (3AP)。
硫普罗宁 (Thiola) 是 FDA 批准的药物，在美国用于治疗胱氨酸尿症患者的胱氨酸结石。在欧洲，它还用于治疗类风湿性关节炎和支气管分泌过多症。 在之前的动物研究中，我们证明硫普罗宁能够结合并中和 3AP 的毒性作用。 我们在之前的研究中已经表明，aSAH 患者的 3AP 水平升高，而更高的水平与较差的神经系统结果相关。
此 II 期多中心、随机、双盲安全性和有效性试验的目标是 (1) 进一步评估药物在我们的患者人群中以 I 期确定的剂量的安全性； (2) 证明硫普罗宁穿过血脑屏障； (3) 表明硫普罗宁的给药降低了血清和 CSF 3AP 水平； (4) 证明 3AP 水平的降低与 aSAH 患者神经系统结果的改善有关。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
60
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32611
- University of Florida
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、96104
- University of Washington
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
21年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 因动脉瘤性蛛网膜下腔出血被收入招募中心
- 能够在 aSAH 发作后 96 小时内开始研究药物治疗。
- 提供知情同意或代理同意的能力
排除标准：
- 对青霉胺过敏
- 入院时肌酐水平大于 1.5/mm^3
- 入院时血小板计数低于 100,000/mm^3
- 入院时白细胞计数低于 3.5/mm^3
- 入院时 AST 或 ALT 大于 60/L 或有肝功能衰竭病史
- 怀孕
- 狼疮病史、古德帕斯彻综合征、重症肌无力、天疱疮、肾病综合征、肾小球肾炎或肾衰竭
- 被认为无法遵守协议的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：糖丸，亨特-赫斯分级 I-V 级
良好级别（Hunt Hess I-III级）与不良级别（Hunt Hess IV-V级）
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剂量为 1 克，每日 3 次。
药物剂量将在 aSAH 确认时开始，持续 14 天或出院时。
其他名称：
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实验性的：硫普罗宁，亨特-赫斯分级 I-V 级
良好级别（Hunt Hess I-III）与不良级别（Hunt Hess IV-V）
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剂量为 1 克，每日 3 次。
药物剂量将在 aSAH 确认时开始，持续 14 天或出院时。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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脑脊液3-氨基丙醛（CSF-3AP）水平
大体时间：第7天
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脑脊液（CSF）中3-氨基丙醛（3-AP）的水平，测量单位为纳摩尔/毫升（nmol/mL）。
脑脊液样本按标准护理流程采集。
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第7天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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脑脊液3-氨基丙醛（CSF-3AP）水平
大体时间：第14天
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脑脊液（CSF）中测得的3-氨基丙醛（3-AP）水平，单位为纳摩尔/毫升（nmol/mL）。
脑脊液样本按标准护理流程采集。
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第14天
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出院时改良Rankin评分（mRS）
大体时间：出院时，约第14天
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改良Rankin评分（mRS）是一种残疾等级量表，评分范围从0分（无症状）到5分（严重残疾）。
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出院时，约第14天
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3个月时改良Rankin评分（mRS）
大体时间：3个月
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改良Rankin评分（mRS）是一种残疾程度量表，评分范围从0分（无症状）至5分（重度残疾）。
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3个月
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12个月时改良Rankin评分（mRS）
大体时间：12个月
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改良Rankin评分（mRS）是一项残疾评定量表，评分范围从0分（无症状）至5分（重度残疾）。
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12个月
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出院时Barthel指数
大体时间：出院时，大约第14天
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Barthel指数是一种用于评估日常生活活动依赖程度的量表。
评分范围从0分（完全依赖）到100分（无需依赖）。
分数越高表明恢复效果越好。
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出院时，大约第14天
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3个月时的Barthel指数
大体时间：3个月
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巴塞尔指数是一种用于评估日常活动依赖程度的量表。
评分范围从0（完全依赖）到100（无依赖）。
分数越高表明结果越好。
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3个月
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12个月时的Barthel指数
大体时间：12个月
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巴塞尔指数是一种用于衡量日常活动依赖程度的量表。
评分范围从0（完全依赖）到100（无依赖）。
分数越高表明结果越好。
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：E Sander Connolly, M.D.、Columbia University
- 首席研究员：Brian Hoh, M.D.、University of Florida
- 首席研究员：Louis Kim, M.D.、University of Washington
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kassell NF, Sasaki T, Colohan AR, Nazar G. Cerebral vasospasm following aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Stroke. 1985 Jul-Aug;16(4):562-72. doi: 10.1161/01.str.16.4.562.
- Fisher CM, Kistler JP, Davis JM. Relation of cerebral vasospasm to subarachnoid hemorrhage visualized by computerized tomographic scanning. Neurosurgery. 1980 Jan;6(1):1-9. doi: 10.1227/00006123-198001000-00001.
- Linn FH, Rinkel GJ, Algra A, van Gijn J. Incidence of subarachnoid hemorrhage: role of region, year, and rate of computed tomography: a meta-analysis. Stroke. 1996 Apr;27(4):625-9. doi: 10.1161/01.str.27.4.625.
- Hop JW, Rinkel GJ, Algra A, van Gijn J. Case-fatality rates and functional outcome after subarachnoid hemorrhage: a systematic review. Stroke. 1997 Mar;28(3):660-4. doi: 10.1161/01.str.28.3.660.
- Mayer S, Kreiter K. Quality of life after subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2002 Sep;97(3):741-2; author reply 742. doi: 10.3171/jns.2002.97.3.0741. No abstract available.
- Solenski NJ, Haley EC Jr, Kassell NF, Kongable G, Germanson T, Truskowski L, Torner JC. Medical complications of aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a report of the multicenter, cooperative aneurysm study. Participants of the Multicenter Cooperative Aneurysm Study. Crit Care Med. 1995 Jun;23(6):1007-17. doi: 10.1097/00003246-199506000-00004.
- Shohami E, Nates JL, Glantz L, Trembovler V, Shapira Y, Bachrach U. Changes in brain polyamine levels following head injury. Exp Neurol. 1992 Aug;117(2):189-95. doi: 10.1016/0014-4886(92)90126-b.
- Ivanova S, Botchkina GI, Al-Abed Y, Meistrell M 3rd, Batliwalla F, Dubinsky JM, Iadecola C, Wang H, Gregersen PK, Eaton JW, Tracey KJ. Cerebral ischemia enhances polyamine oxidation: identification of enzymatically formed 3-aminopropanal as an endogenous mediator of neuronal and glial cell death. J Exp Med. 1998 Jul 20;188(2):327-40. doi: 10.1084/jem.188.2.327.
- Dogan A, Rao AM, Hatcher J, Rao VL, Baskaya MK, Dempsey RJ. Effects of MDL 72527, a specific inhibitor of polyamine oxidase, on brain edema, ischemic injury volume, and tissue polyamine levels in rats after temporary middle cerebral artery occlusion. J Neurochem. 1999 Feb;72(2):765-70. doi: 10.1046/j.1471-4159.1999.0720765.x.
- Seiler N. Polyamine oxidase, properties and functions. Prog Brain Res. 1995;106:333-44. doi: 10.1016/s0079-6123(08)61229-7.
- Ivanova S, Batliwalla F, Mocco J, Kiss S, Huang J, Mack W, Coon A, Eaton JW, Al-Abed Y, Gregersen PK, Shohami E, Connolly ES Jr, Tracey KJ. Neuroprotection in cerebral ischemia by neutralization of 3-aminopropanal. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Apr 16;99(8):5579-84. doi: 10.1073/pnas.082609299. Epub 2002 Apr 9.
- Cockroft KM, Meistrell M 3rd, Zimmerman GA, Risucci D, Bloom O, Cerami A, Tracey KJ. Cerebroprotective effects of aminoguanidine in a rodent model of stroke. Stroke. 1996 Aug;27(8):1393-8. doi: 10.1161/01.str.27.8.1393.
- Wood PL, Khan MA, Moskal JR. Neurochemical analysis of amino acids, polyamines and carboxylic acids: GC-MS quantitation of tBDMS derivatives using ammonia positive chemical ionization. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2006 Feb 2;831(1-2):313-9. doi: 10.1016/j.jchromb.2005.12.031. Epub 2006 Jan 10.
- Wood PL, Khan MA, Moskal JR, Todd KG, Tanay VA, Baker G. Aldehyde load in ischemia-reperfusion brain injury: neuroprotection by neutralization of reactive aldehydes with phenelzine. Brain Res. 2006 Nov 29;1122(1):184-90. doi: 10.1016/j.brainres.2006.09.003. Epub 2006 Oct 5.
- Lindell A, Denneberg T, Hellgren E, Jeppsson JO, Tiselius HG. Clinical course and cystine stone formation during tiopronin treatment. Urol Res. 1995;23(2):111-7. doi: 10.1007/BF00307941.
- Ironside N, Christophe B, Bruce S, Carpenter AM, Robison T, Yoh N, Cremers S, Landry D, Frey HP, Chen CJ, Hoh BL, Kim LJ, Claassen J, Connolly ES. A phase II randomized controlled trial of tiopronin for aneurysmal subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2019 Jul 12;133(2):351-359. doi: 10.3171/2019.4.JNS19478. Print 2020 Aug 1.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年4月1日
初级完成 (实际的)
2012年7月1日
研究完成 (实际的)
2013年7月1日
研究注册日期
首次提交
2010年3月25日
首先提交符合 QC 标准的
2010年3月26日
首次发布 (估计的)
2010年3月30日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年10月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月30日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- AAAA8597
- 1R01FD003728-01 (美国 FDA 拨款/合同)
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