硫普罗宁对动脉瘤性蛛网膜下腔出血后 3-氨基丙醛水平和神经系统预后的影响
2020年9月1日 更新者：E. Sander Connolly
硫普罗宁对动脉瘤性蛛网膜下腔出血后 3-氨基丙醛水平和神经系统预后影响的 II 期研究
这项 II 期研究的目的是进一步评估硫普罗宁在动脉瘤性蛛网膜下腔出血 (aSAH) 患者中的安全性，以便获得硫普罗宁与安慰剂相比在降低该患者血清和脑脊液 (CSF) 3AP 水平方面的疗效的初步数据人口。
资金来源 - FDA 孤儿产品开发办公室
研究概览
详细说明
aSAH 在美国的年发病率约为每年 18 至 24 千例。 aSAH 后的死亡率范围为 30-70%，其中 10-20% 的幸存者会出现严重的神经功能障碍。 aSAH 后，发病率和死亡率的一个主要原因是血管痉挛，它会导致延迟的缺血性神经功能恶化。 目前没有有效的治疗方法来预防或改善脑缺血后发生的损伤。 在缺血的大脑中会产生无数的神经毒素，从而导致细胞死亡和破坏的恶性循环。 多胺精胺和亚精胺被多胺氧化酶 (PAO) 代谢为腐胺和 3-氨基丙醛 (3AP)。
硫普罗宁 (Thiola) 是 FDA 批准的药物，在美国用于治疗胱氨酸尿症患者的胱氨酸结石。在欧洲，它还用于治疗类风湿性关节炎和支气管分泌过多症。 在之前的动物研究中，我们证明硫普罗宁能够结合并中和 3AP 的毒性作用。 我们在之前的研究中已经表明，aSAH 患者的 3AP 水平升高，而更高的水平与较差的神经系统结果相关。
此 II 期多中心、随机、双盲安全性和有效性试验的目标是 (1) 进一步评估药物在我们的患者人群中以 I 期确定的剂量的安全性； (2) 证明硫普罗宁穿过血脑屏障； (3) 表明硫普罗宁的给药降低了血清和 CSF 3AP 水平； (4) 证明 3AP 水平的降低与 aSAH 患者神经系统结果的改善有关。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
60
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Florida
-
Gainesville、Florida、美国、32611
- University of Florida
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、96104
- University of Washington
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
21年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 因动脉瘤性蛛网膜下腔出血被收入招募中心
- 能够在 aSAH 发作后 96 小时内开始研究药物治疗。
- 提供知情同意或代理同意的能力
排除标准：
- 对青霉胺过敏
- 入院时肌酐水平大于 1.5/mm^3
- 入院时血小板计数低于 100,000/mm^3
- 入院时白细胞计数低于 3.5/mm^3
- 入院时 AST 或 ALT 大于 60/L 或有肝功能衰竭病史
- 怀孕
- 狼疮病史、古德帕斯彻综合征、重症肌无力、天疱疮、肾病综合征、肾小球肾炎或肾衰竭
- 被认为无法遵守协议的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR：糖丸，亨特赫斯 I-III 级
好成绩（Hunt Hess I-III），n=15
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剂量为 1 克，每日 3 次。
药物剂量将在 aSAH 确认时开始，持续 14 天或出院时。
其他名称：
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实验性的：硫普罗宁，Hunt Hess I-III 级
好成绩（Hunt Hess I-III），n=15
|
剂量为 1 克，每日 3 次。
药物剂量将在 aSAH 确认时开始，持续 14 天或出院时。
其他名称：
|
|
实验性的：硫普罗宁，Hunt Hess IV-V 级
不良等级（Hunt Hess IV-V），n=15
|
剂量为 1 克，每日 3 次。
药物剂量将在 aSAH 确认时开始，持续 14 天或出院时。
其他名称：
|
|
PLACEBO_COMPARATOR：糖丸，亨特赫斯 IV-V 级
不良等级（Hunt Hess IV-V），n=15
|
剂量为 1 克，每日 3 次。
药物剂量将在 aSAH 确认时开始，持续 14 天或出院时。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CSF 3AP 水平降低
大体时间：SAH 后最多 14 天
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在每个机构中作为护理标准采集的脑脊液样本将进行常规参数测试。
该样本的一小部分将被保存并发送到哥伦比亚大学医学中心以测量 3AP 水平。
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SAH 后最多 14 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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改善 aSAH 后的神经学结果
大体时间：出院后长达 12 个月
|
结果评估将包括：
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出院后长达 12 个月
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改善 aSAH 后的神经学结果
大体时间：出院后最多3个月
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结果评估将包括：
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出院后最多3个月
|
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改善 aSAH 后的神经学结果
大体时间：出院时
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结果评估将包括：
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出院时
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：E Sander Connolly, M.D.、Columbia University
- 首席研究员：Brian Hoh, M.D.、University of Florida
- 首席研究员：Louis Kim, M.D.、University of Washington
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- Ironside N, Christophe B, Bruce S, Carpenter AM, Robison T, Yoh N, Cremers S, Landry D, Frey HP, Chen CJ, Hoh BL, Kim LJ, Claassen J, Connolly ES. A phase II randomized controlled trial of tiopronin for aneurysmal subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2019 Jul 12:1-9. doi: 10.3171/2019.4.JNS19478. Online ahead of print.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年4月1日
初级完成 (实际的)
2012年7月1日
研究完成 (实际的)
2013年7月1日
研究注册日期
首次提交
2010年3月25日
首先提交符合 QC 标准的
2010年3月26日
首次发布 (估计)
2010年3月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年9月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年9月1日
最后验证
2020年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- AAAA8597
- 1R01FD003728-01 (食品及药物管理局)
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动脉瘤性蛛网膜下腔出血的临床试验
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