Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkningerne af Tiopronin på 3-aminopropanal niveau og neurologisk resultat efter aneurysmal subaraknoidal blødning

30. september 2025 opdateret af: E. Sander Connolly

Fase II undersøgelse af virkningerne af tiopronin på 3-aminopropanal niveau og neurologisk udfald efter aneurysmal subaraknoidal blødning

Formålet med denne fase II-undersøgelse er yderligere at vurdere sikkerheden af ​​tiopronin hos patienter med aneurysmal subarachnoid blødning (aSAH) for at opnå foreløbige data om effektiviteten af ​​tiopronin versus placebo til at reducere serum og cerebrospinalvæske (CSF) 3AP-niveauer hos denne patient befolkning.

Finansieringskilde - FDA Office of Orphan Products Development

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den årlige rate af aSAH i USA er cirka 18 til 24 tusinde tilfælde hvert år. Dødelighedsrater efter aSAH varierer fra 30-70%, hvor 10-20% af de overlevende oplever alvorligt neurologisk handicap. Efter aSAH er en væsentlig årsag til morbiditet og dødelighed vasospasme, som forårsager forsinket iskæmisk neurologisk forringelse. Der er i øjeblikket ingen effektiv behandling til at forebygge eller lindre den skade, der opstår efter cerebral iskæmi. Et utal af neurotoksiner produceres i den iskæmiske hjerne, hvilket resulterer i en ond cirkel af cellulær død og ødelæggelse. Polyaminerne spermin og spermidin metaboliseres af polyaminoxidase (PAO) til putrescin og 3-aminopropanal (3AP).

Tiopronin (Thiola) er et FDA godkendt lægemiddel, der bruges til behandling af cystinsten hos patienter med cystinuri i USA. I Europa bruges det også til behandling af leddegigt og bronkial hypersekretion. I tidligere dyreforsøg har vi vist, at tiopronin er i stand til at binde og neutralisere de toksiske virkninger af 3AP. Vi har vist i tidligere undersøgelser, at aSAH-patienter har forhøjede 3AP-niveauer, og højere niveauer korrelerer med et dårligt neurologisk resultat.

Målene for dette fase II multicenter, randomiserede, dobbeltblindede sikkerheds- og effektivitetsforsøg er at (1) yderligere evaluere lægemidlets sikkerhed i vores patientpopulation ved den dosis, der er fastsat i fase I; (2) demonstrere, at tiopronin krydser blod-hjerne-barrieren; (3) viser, at både serum- og CSF 3AP-niveauer reduceres ved administration af tiopronin; og (4) demonstrere, at en reduktion i 3AP-niveauer er forbundet med forbedret neurologisk resultat hos aSAH-patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32611
        • University of Florida
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 96104
        • University of Washington

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Indlagt på et rekrutteringscenter med aneurysmal subaraknoidal blødning
  • Evne til at påbegynde studiemedicinsk behandling inden for 96 timer efter aSAH-debut.
  • Evne til at give enten informeret eller surrogatsamtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Overfølsomhed over for penicillamin
  • Kreatininniveau større end 1,5/mm^3 ved indlæggelse
  • Blodpladetal på mindre end 100.000/mm^3 ved indlæggelse
  • Antal hvide blodlegemer på mindre end 3,5/mm^3 ved indlæggelse
  • ASAT eller ALAT på mere end 60/L ved indlæggelse eller historie med leversvigt
  • Graviditet
  • Anamnese med lupus, Goodpastures syndrom, myasthenia gravis, pemphigus, nefrotisk syndrom, glomerulonefritis eller nyresvigt
  • Patienter, der anses for ude af stand til at overholde protokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Sukkerpille, Hunt Hess Grad I-V
God grad (Hunt Hess I-III) og dårlig grad (Hunt Hess IV-V)
Medicin: Placebo
Dosering vil være 1 gram, 3 gange dagligt. Lægemiddeldosering vil blive påbegyndt på tidspunktet for bekræftelse af aSAH, i en varighed på 14 dage eller ved udskrivning fra hospitalet.
Andre navne:
  • placebo, sukkerpille
Eksperimentel: Tiopronin, Hunt Hess grad I-V
God grad (Hunt Hess I-III) og dårlig grad (Hunt Hess IV-V)
Medicin: Tiopronin
Dosering vil være 1 gram, 3 gange dagligt. Lægemiddeldosering vil blive påbegyndt på tidspunktet for bekræftelse af aSAH, i en varighed på 14 dage eller ved udskrivning fra hospitalet.
Andre navne:
  • IUPAC-navn: 2-(2-sulfanylpropanoylamino)eddikesyre
  • CAS-nummer: 1953-02-2
  • Thiola
  • Thiopronin
  • Thiosol
  • Tioglis
  • Acadione
  • Kapen
  • Captimer
  • Epatiol
  • Vincol
  • Mucolysin
  • Sutilan
  • Meprin (afgiftningsmiddel)
  • Thiolpropionamidoeddikesyre
  • N-2-Mercaptopropionylglycin
  • 2-(2-sulfanylpropanoylamino)ethansyre
  • 2-(2-sulfanylpropanoylamino)eddikesyre

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Niveau af cerebrospinalvæske 3-aminopropanal (CSF-3AP)
Tidsramme: Dag 7
Niveauet af 3-aminopropanal (3-AP) i cerebrospinalvæske (CSF) målt i nmol/mL. CSF-prøver taget som en del af standardbehandlingen.
Dag 7

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Niveau af 3-aminopropanal i cerebrospinalvæske (CSF-3AP)
Tidsramme: Dag 14
Niveau af 3-aminopropanal (3-AP) i cerebrospinalvæske (CSF) målt i nmol/mL. CSF-prøver taget som en standard procedure.
Dag 14
Modified Rankin Score (mRS) ved udskrivning
Tidsramme: Ved udskrivelsestidspunktet, cirka dag 14
Den modificerede Rankin Score (mRS) er en handicapskala med mulige scores fra 0 (ingen symptomer) til 5 (svært handicap).
Ved udskrivelsestidspunktet, cirka dag 14
Modified Rankin Score (mRS) ved 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
Den modificerede Rankin Score (mRS) er en handicapskala med mulige score fra 0 (ingen symptomer) til 5 (svært handicap).
3 måneder
Modified Rankin Score (mRS) ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
Den modificerede Rankin Score (mRS) er en handicapskala med mulige scores fra 0 (ingen symptomer) til 5 (svært handicap).
12 måneder
Barthel-indeks ved udskrivning
Tidsramme: Ved udskrivningstidspunktet, cirka dag 14
Barthel-indekset er en skala, der bruges til at måle afhængighed i udførelsen af daglige aktiviteter. Scoren spænder fra 0 (fuldstændig afhængighed) til 100 (ingen afhængighed). En højere score indikerer et bedre resultat.
Ved udskrivningstidspunktet, cirka dag 14
Barthel Index efter 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder
Barthel-indekset er en skala, der bruges til at måle afhængigheden i udførelsen af daglige aktiviteter. Scorer spænder fra 0 (fuldstændig afhængighed) til 100 (ingen afhængighed). En højere score indikerer et bedre resultat.
3 måneder
Barthel-indeks efter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
Barthel-indekset er en skala, der anvendes til at måle afhængighed i udførelsen af daglige aktiviteter. Scoring spænder fra 0 (fuldstændig afhængighed) til 100 (ingen afhængighed). En højere score indikerer et bedre resultat.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

E. Sander Connolly

Samarbejdspartnere

University of Florida
University of Washington
Food and Drug Administration (FDA)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: E Sander Connolly, M.D., Columbia University
  • Ledende efterforsker: Brian Hoh, M.D., University of Florida
  • Ledende efterforsker: Louis Kim, M.D., University of Washington

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. marts 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. marts 2010

Først opslået (Anslået)

30. marts 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

29. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AAAA8597
  • 1R01FD003728-01 (U.S. FDA-tilskud/-kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Aneurysmal subaraknoidal blødning

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner