日本人被験者におけるアルビグルチドの用量範囲研究
2016年11月29日 更新者：GlaxoSmithKline
2 型糖尿病の治療における GSK716155 とプラセボの用量設定研究
これは、日本人の2型糖尿病患者を対象に皮下注射されたGSK716155（アルビグルチド）の用量反応、有効性、安全性を評価する、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設共同、4並行群間用量範囲試験である。
調査の概要
詳細な説明
これは、GSK716155（アルビグルチド）を毎週および隔週で皮下注射した場合の用量反応、有効性および安全性を評価する、第IIb相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設共同、4並行群間、用量範囲、優位性試験である。 2型糖尿病の被験者。
研究の種類
介入
入学 (実際)
215
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Aichi、日本、466-0815
- GSK Investigational Site
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Ehime、日本、790-0067
- GSK Investigational Site
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Fukuoka、日本、810-0001
- GSK Investigational Site
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Fukuoka、日本、815-8555
- GSK Investigational Site
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Fukuoka、日本、819-0168
- GSK Investigational Site
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Fukuoka、日本、811-1346
- GSK Investigational Site
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Hiroshima、日本、731-0103
- GSK Investigational Site
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Hokkaido、日本、080-0010
- GSK Investigational Site
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Hokkaido、日本、080-0016
- GSK Investigational Site
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Hokkaido、日本、003-0023
- GSK Investigational Site
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Hokkaido、日本、044-0053
- GSK Investigational Site
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Hokkaido、日本、061-1395
- GSK Investigational Site
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Ibaraki、日本、311-0113
- GSK Investigational Site
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Ibaraki、日本、310-0826
- GSK Investigational Site
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Kagoshima、日本、891-0401
- GSK Investigational Site
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Kanagawa、日本、210-0852
- GSK Investigational Site
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Kanagawa、日本、235-0045
- GSK Investigational Site
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Kumamoto、日本、862-0976
- GSK Investigational Site
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Kumamoto、日本、866-0862
- GSK Investigational Site
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Miyagi、日本、980-0021
- GSK Investigational Site
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Miyagi、日本、985-0852
- GSK Investigational Site
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Nagasaki、日本、856-0831
- GSK Investigational Site
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Saitama、日本、355-0321
- GSK Investigational Site
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Saitama、日本、362-0021
- GSK Investigational Site
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Tochigi、日本、329-0433
- GSK Investigational Site
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Tochigi、日本、329-0101
- GSK Investigational Site
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Tokyo、日本、125-0054
- GSK Investigational Site
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Tokyo、日本、154-0015
- GSK Investigational Site
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Tokyo、日本、177-0041
- GSK Investigational Site
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Yamagata、日本、990-0885
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -2型糖尿病と過去に診断され、現在食事療法と運動のみ、または1回のOADで治療を受けている対象
- スクリーニング時の BMI ≧ 18 kg/m2 かつ < 35 kg/m2
- HbA1c 7.0% ～ 10.0% (両端を含む)
- 空腹時 C ペプチド ≥0.8 ng/mL (≥0.26 nmol/L)
- 妊娠の可能性のある女性被験者は適切な避妊を実施しなければなりません。
- 家庭用血糖モニターを使用して自分の血糖濃度をモニターすることができ、意欲がある。
- 書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意欲がある
除外基準:
- 1 型糖尿病の診断
- 未矯正の甲状腺機能不全
- -スクリーニング前1か月以内のインスリンの以前の使用、またはスクリーニング前3か月以内に合計7日を超えるインスリン治療
以下を含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な心血管疾患および/または脳血管疾患:
- 脳卒中または一過性脳虚血発作の既往歴
- スクリーニング前の過去6か月以内に活動性の不安定な冠状動脈性心疾患がある
- スクリーニング前1年以内に心筋梗塞の記録がある
- -スクリーニング前1年以内に経皮経管的冠動脈形成術、冠動脈ステント留置術、または冠動脈バイパス移植手術を含む心臓手術
- 不安定狭心症
- 臨床的に重大な不整脈または心臓弁膜症
- 現在の心不全 NYHA クラス II ～ IV
- スクリーニング時の安静時収縮期血圧 > 160 mm Hg または拡張期血圧 > 95 mm Hg
- スクリーニング時の心電図基準
- 心拍数: < 40 および > 110 bpm
- PR 間隔: <120 および > 210 ミリ秒
- QRS間隔: <70および>120ミリ秒
- QTc 間隔 (Bazett): >450 ミリ秒、または >480 ミリ秒 (バンドル ブランチ ブロックあり)
- スクリーニング時の空腹時トリグリセリド値 >400 mg/dL
- ASTまたはALT >2xULN、ALPおよびビリルビン >1.5xULN (既知のギルバート症候群および総ビリルビンの35%未満の結合型ビリルビンを示す分別ビリルビンを除く)
- 女性の場合、授乳中、産後6週間以内、妊娠中、または妊娠を積極的に検討している場合
以下の 1 つまたは複数の症状が現れる重大な腎疾患を患っている。
- スクリーニング時のクレアチニンクリアランス <60 mL/min (Cockcroft-Gault 式により計算) スクリーニング時
- 外科的切除、損傷、または疾患レベルのいずれかによる既知の腎臓の喪失
- HbA1c レベルの測定に影響を与える可能性のあるヘモグロビン症
- 糖尿病性胃不全麻痺の治療歴
- 胃バイパスやバンディングなどの重大な消化管手術の病歴、または上部消化管機能に重大な影響を与えると考えられる手術の病歴
- 現在進行中の症候性胆道疾患、または急性/慢性膵炎の病歴。
- スクリーニング時のリパーゼとアミラーゼ > ULN
- 重度の糖尿病性神経障害、前増殖性網膜症または増殖性網膜症、ケトアシドーシスまたは高浸透圧性昏睡の病歴
- 皮膚の扁平上皮癌または基底細胞癌以外の癌の病歴で、スクリーニング前の少なくとも3年間完全寛解になっていない。 （子宮頸部上皮内腫瘍 I または子宮頸部上皮内腫瘍 II の治療歴があれば可）
- 肝疾患の急性または慢性病歴、スクリーニング時の B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陽性または C 型肝炎検査陽性
- アルコールまたは薬物乱用の現在および過去
- 臨床的に重大な貧血または臨床的に重大であると研究者が考えるその他の異常な血液学的プロファイル
- GLP-1アナログの以前の使用
- -製剤の賦形剤またはパン酵母に対する既知のアレルギー、または薬剤の使用歴、または責任のある研究医師の意見で参加に矛盾する他のアレルギー
- -甲状腺髄様癌の病歴または家族歴。
- 多発性内分泌腫瘍2型の病歴または家族歴
- スクリーニング前の12週間以内に治験薬を受領した患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アルビグルチド 15mg 毎週
アルビグルチド 15mg を週 1 回皮下注射
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アルビグルチドの皮下注射
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アルビグルチド 30mg 毎週
アルビグルチド 30mg を週 1 回皮下注射
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アルビグルチドの皮下注射
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アルビグルチド 30mg 隔週
アルビグルチド30mgを隔週で皮下注射
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アルビグルチドの皮下注射
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
アルビグルチドと一致するプラセボを週に1回皮下注射
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アルビグルチドと一致するプラセボの皮下注射
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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16 週目のグリコシル化ヘモグロビン (HbA1c) のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 16 週目
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HbA1c はヘモグロビンの一種で、主に 2 ～ 3 か月間の平均血漿グルコース濃度を特定するために測定されます。
ベースライン HbA1c 値は、治療開始前の欠損していない最後の値として定義されます。
ベースラインからの変化は、16 週目の値からベースラインの値を引いたものとして計算されました。
共分散分析 (ANCOVA) に基づく: 変化 = 治療 + ベースライン HbA1c + 以前の治療。
最終観察キャリーフォワード（LOCF）法を使用して欠損データを代入し、欠損していない最後のベースライン後の治療中の測定値を使用して欠損測定値を代入しました。
参加者がベースライン直後に欠落した観察を持っていた場合、ベースラインの観察は引き継がれず、欠落したままになります。
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ベースラインと 16 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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4、8、12、16週目のHbA1cのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン; 4週目、8週目、12週目、16週目
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HbA1c はヘモグロビンの一種で、主に 2 ～ 3 か月間の平均血漿グルコース濃度を特定するために測定されます。
ベースライン HbA1c 値は、治療開始前の欠損していない最後の値として定義されます。
ベースラインからの変化は、16 週目の値からベースラインの値を引いたものとして計算されました。
最終観察キャリーフォワード（LOCF）法を使用して欠損データを代入し、欠損していない最後のベースライン後の治療中の測定値を使用して欠損測定値を代入しました。
参加者がベースライン直後に欠落した観察を持っていた場合、ベースラインの観察は引き継がれず、欠落したままになります。
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ベースライン; 4週目、8週目、12週目、16週目
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4、8、12、16週目の空腹時血漿血糖値（FPG）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン; 4週目、8週目、12週目、16週目
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FPG 検査では、参加者が 12 ～ 14 時間食事をしなかった（絶食した）後の血糖値を測定します。
ベースライン FPG 値は、治療開始前の欠損していない最後の値です。
LOCF メソッドを使用して、欠落しているベースライン後の FPG 値を代入しました。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
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ベースライン; 4週目、8週目、12週目、16週目
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4、8、12、16週目の体重のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン; 4週目、8週目、12週目、16週目
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ベースライン値は、治療開始前の欠損していない最後の値です。
ベースラインからの変化は、ベースライン後の体重からベースラインの体重を引いたものとして計算されました。
LOCF 法を使用して、欠落しているベースライン後の重み値を代入しました。
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ベースライン; 4週目、8週目、12週目、16週目
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4、8、12、16週目に臨床的に意味のあるHbA1c反応レベル<6.5%および<7%を達成した参加者の数
時間枠：4週目、8週目、12週目、16週目
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HbA1c 治療目標（つまり、HbA1c 反応レベルが 6.5% 未満および 7% 未満）を達成した参加者の数が評価されました。
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4週目、8週目、12週目、16週目
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アルビグルチドの平均クリアランス
時間枠：0、1、4、5、8、12、13、16、20、24週目
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クリアランスは、単位時間あたりにアルビグルチドが除去された血漿の体積として定義されます。
サンプルは、治験薬の投与前、投与日（0、1、4、5、8、12、および13週目）と、16、20、および24週目の来院日に採取されました。
0、1、4、8、および12週目に、その週に投与が予定されていた場合には、投与の直前に薬物動態(PK)サンプルを収集した。
16、20、および24週目に、訪問中の任意の時点でPKサンプルを収集しました。
投与後第 5 週の PK サンプリングは、用量投与後 2 ～ 5 日以内の第 4 週と第 6 週の間の任意の時点で実施されました。投与後１３週目のＰＫサンプリングは、治験薬の投与後２〜５日以内の、１２〜１４週の間の任意の時点で実施した。
モデル化された集団 PK データが表示されます。データは、非線形混合効果モデリング アプローチを使用して分析されました。
GSK716155 PK を記述するために、一次吸収および排泄プロセスを備えた 1 コンパートメント PK モデルが選択されました。
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0、1、4、5、8、12、13、16、20、24週目
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アルビグルチドの平均分布量
時間枠：0、1、4、5、8、12、13、16、20、24週目
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分布容積は、アルビグルチドが分布している見かけの容積として定義されます。
サンプルは、治験薬の投与前、投与日（0、1、4、5、8、12、および13週目）と、16、20、および24週目の来院日に採取されました。
0、1、4、8、および12週目に、その週に投与が予定されていた場合には、投与の直前にPKサンプルを収集した。
16、20、および24週目に、訪問中の任意の時点でPKサンプルを収集しました。
投与後第 5 週の PK サンプリングは、用量投与後 2 ～ 5 日以内の第 4 週と第 6 週の間の任意の時点で実施されました。投与後１３週目のＰＫサンプリングは、治験薬の投与後２〜５日以内の、１２〜１４週の間の任意の時点で実施した。
モデル化された集団 PK データが表示されます。データは、非線形混合効果モデリング アプローチを使用して分析されました。
GSK716155 PK を記述するために、一次吸収および排泄プロセスを備えた 1 コンパートメント PK モデルが選択されました。
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0、1、4、5、8、12、13、16、20、24週目
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アルビグルチドの平均吸収率
時間枠：0、1、4、5、8、12、13、16、20、24週目
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吸収率は、アルビグルチドが血液循環に入る速度として定義されます。
サンプルは、治験薬の投与前、投与日（0、1、4、5、8、12、および13週目）と、16、20、および24週目の来院日に採取されました。
0、1、4、8、および12週目に、その週に投与が予定されていた場合には、投与の直前にPKサンプルを収集した。
16、20、および24週目に、訪問中の任意の時点でPKサンプルを収集しました。
投与後第 5 週の PK サンプリングは、用量投与後 2 ～ 5 日以内の第 4 週と第 6 週の間の任意の時点で実施されました。投与後１３週目のＰＫサンプリングは、治験薬の投与後２〜５日以内の、１２〜１４週の間の任意の時点で実施した。
モデル化された集団 PK データが表示されます。データは、非線形混合効果モデリング アプローチを使用して分析されました。
GSK716155 PK を記述するために、一次吸収および排泄プロセスを備えた 1 コンパートメント PK モデルが選択されました。
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0、1、4、5、8、12、13、16、20、24週目
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HbA1c および FPG のアルビグルチドの最大半値有効濃度の平均 (EC50)
時間枠：0、1、4、5、8、12、13、16、20、24週目
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EC50 は、最大の HbA1c および FPG 応答の半分を与えるアルビグルチドの濃度として定義されます。
サンプルは、治験薬の投与前、投与日（0、1、4、5、8、12、および13週目）と、16、20、および24週目の来院日に採取されました。
0、1、4、8、および12週目に、その週に投与が予定されていた場合には、投与の直前にPKサンプルを収集した。
16、20、および24週目に、訪問中の任意の時点でPKサンプルを収集しました。
投与後第 5 週の PK サンプリングは、用量投与後 2 ～ 5 日以内の第 4 週と第 6 週の間の任意の時点で実施されました。投与後１３週目のＰＫサンプリングは、治験薬の投与後２〜５日以内の、１２〜１４週の間の任意の時点で実施した。
EC50 推定値には、PK データのほか、HbA1c および FPG 有効性データも使用されました。
EC50 は、阻害性 Emax (アルビグルチドの最大可能効果) モデルから推定されました。
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0、1、4、5、8、12、13、16、20、24週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Young MA, Wald JA, Matthews JE, Scott R, Hodge RJ, Zhi H, Reinhardt RR. Clinical pharmacology of albiglutide, a GLP-1 receptor agonist. Postgrad Med. 2014 Nov;126(7):84-97. doi: 10.3810/pgm.2014.11.2836.
- Seino Y, Inagaki N, Miyahara H, Okuda I, Bush M, Ye J, Holland MC, Johnson S, Lewis E, Nakajima H. A randomized dose-finding study demonstrating the efficacy and tolerability of albiglutide in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus. Curr Med Res Opin. 2014 Jun;30(6):1095-106. doi: 10.1185/03007995.2014.896327. Epub 2014 Mar 11.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年4月1日
一次修了 (実際)
2011年5月1日
研究の完了 (実際)
2011年5月1日
試験登録日
最初に提出
2010年2月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年4月1日
最初の投稿 (見積もり)
2010年4月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2017年1月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年11月29日
最終確認日
2016年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 110932
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の患者レベルのデータは、このサイトに記載されているスケジュールとプロセスに従って、www.clinicalstudydatarequest.com を通じて利用可能になります。
試験データ・資料
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データセット仕様
情報識別子：110932情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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注釈付き症例報告書
情報識別子：110932情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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統計分析計画
情報識別子：110932情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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個人参加者データセット
情報識別子：110932情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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インフォームド コンセント フォーム
情報識別子：110932情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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臨床研究報告書
情報識別子：110932情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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研究プロトコル
情報識別子：110932情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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