Estudo de variação de dose de albiglutida em indivíduos japoneses
29 de novembro de 2016 atualizado por: GlaxoSmithKline
Um estudo de determinação de dose de GSK716155 versus placebo no tratamento de diabetes mellitus tipo 2
Este é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico, de 4 grupos paralelos, estudo de variação de dose avaliando a resposta à dose, eficácia e segurança de GSK716155 (albiglutida) injetado por via subcutânea em indivíduos japoneses com diabetes mellitus tipo 2.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase IIb, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico, com 4 grupos paralelos, variação de dose, estudo de superioridade avaliando a resposta à dose, eficácia e segurança de GSK716155 (albiglutida) injetado semanalmente e em semanas alternadas em indivíduos com diabetes melito tipo 2.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
215
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aichi, Japão, 466-0815
- GSK Investigational Site
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Ehime, Japão, 790-0067
- GSK Investigational Site
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Fukuoka, Japão, 810-0001
- GSK Investigational Site
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Fukuoka, Japão, 815-8555
- GSK Investigational Site
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Fukuoka, Japão, 819-0168
- GSK Investigational Site
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Fukuoka, Japão, 811-1346
- GSK Investigational Site
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Hiroshima, Japão, 731-0103
- GSK Investigational Site
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Hokkaido, Japão, 080-0010
- GSK Investigational Site
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Hokkaido, Japão, 080-0016
- GSK Investigational Site
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Hokkaido, Japão, 003-0023
- GSK Investigational Site
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Hokkaido, Japão, 044-0053
- GSK Investigational Site
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Hokkaido, Japão, 061-1395
- GSK Investigational Site
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Ibaraki, Japão, 311-0113
- GSK Investigational Site
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Ibaraki, Japão, 310-0826
- GSK Investigational Site
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Kagoshima, Japão, 891-0401
- GSK Investigational Site
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Kanagawa, Japão, 210-0852
- GSK Investigational Site
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Kanagawa, Japão, 235-0045
- GSK Investigational Site
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Kumamoto, Japão, 862-0976
- GSK Investigational Site
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Kumamoto, Japão, 866-0862
- GSK Investigational Site
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Miyagi, Japão, 980-0021
- GSK Investigational Site
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Miyagi, Japão, 985-0852
- GSK Investigational Site
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Nagasaki, Japão, 856-0831
- GSK Investigational Site
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Saitama, Japão, 355-0321
- GSK Investigational Site
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Saitama, Japão, 362-0021
- GSK Investigational Site
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Tochigi, Japão, 329-0433
- GSK Investigational Site
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Tochigi, Japão, 329-0101
- GSK Investigational Site
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Tokyo, Japão, 125-0054
- GSK Investigational Site
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Tokyo, Japão, 154-0015
- GSK Investigational Site
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Tokyo, Japão, 177-0041
- GSK Investigational Site
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Yamagata, Japão, 990-0885
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
20 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduo com histórico de diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2, atualmente tratado apenas com dieta e exercícios ou um ADO
- IMC ≥18 kg/m2 e <35 kg/m2 na Triagem
- HbA1c entre 7,0% e 10,0%, inclusive
- Peptídeo C em jejum ≥0,8 ng/mL (≥0,26 nmol/L)
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem praticar métodos contraceptivos adequados.
- Capaz e disposto a monitorar suas próprias concentrações de glicose no sangue com um monitor de glicose doméstico.
- Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de diabetes melito tipo 1
- Disfunção tireoidiana não corrigida
- Uso prévio de insulina dentro de um mês antes da triagem, ou mais de sete dias totais de tratamento com insulina dentro de três meses antes da triagem
Doença cardiovascular e/ou cerebrovascular clinicamente significativa, incluindo, entre outras, as seguintes:
- História prévia de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
- Doença coronariana ativa e instável nos últimos seis meses antes da triagem
- Infarto do miocárdio documentado dentro de um ano antes da triagem
- Qualquer cirurgia cardíaca, incluindo angioplastia coronária transluminal percutânea, colocação de stent coronário ou cirurgia de revascularização do miocárdio dentro de um ano antes da triagem
- angina instável
- Arritmia clinicamente significativa ou doença cardíaca valvular
- Insuficiência cardíaca atual NYHA classe II a IV
- Pressão sistólica em repouso >160 mm Hg ou pressão diastólica >95 mm Hg na triagem
- Critérios de ECG na Triagem
- Frequência cardíaca: <40 e >110 bpm
- Intervalo PR: <120 e > 210 mseg
- Intervalo QRS: <70 e >120 mseg
- Intervalo QTc (Bazett): >450 ms ou >480 ms com bloqueio de ramo
- Nível de triglicerídeos em jejum >400 mg/dL na triagem
- AST ou ALT >2xULN, ALP e bilirrubina >1,5xULN (exceto síndrome de Gilbert conhecida e bilirrubina fracionada que mostra bilirrubina conjugada <35% da bilirrubina total)
- Se for do sexo feminino, estiver amamentando no momento, dentro de 6 semanas após o parto, grávida ou tentando engravidar ativamente
Tem doença renal significativa manifestada por um ou mais dos seguintes:
- Depuração de creatinina na triagem <60 mL/min (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault) na triagem
- Perda conhecida de um rim por ablação cirúrgica, lesão ou nível de doença
- Uma hemoglobinopatia que pode afetar a determinação do nível de HbA1c
- História de gastroparesia diabética tratada
- História de cirurgia gastrointestinal significativa, incluindo bypass e bandas gástricas, ou cirurgias que afetam significativamente a função gastrointestinal superior
- Doença biliar sintomática atual ou história de pancreatite aguda/crônica.
- Lipase e amilase na Triagem > LSN
- Neuropatia diabética grave, retinopatia pré-proliferativa ou retinopatia proliferativa, história de cetoacidose ou coma hiperosmolar
- História de câncer, exceto células escamosas ou carcinoma basocelular da pele, que não tenha estado em remissão completa por pelo menos 3 anos antes da triagem. (Uma história de neoplasia intraepitelial cervical tratada I ou neoplasia intraepitelial cervical II é permitida)
- História aguda ou crônica de doença hepática, antígeno de superfície de hepatite B (HBsAg) positivo ou teste de hepatite C positivo na triagem
- Atual e histórico de abuso de álcool ou substâncias
- Anemia clinicamente significativa ou qualquer outro perfil hematológico anormal considerado pelo investigador como clinicamente significativo
- Uso prévio de um análogo de GLP-1
- Alergia conhecida a qualquer excipiente da formulação, ou fermento de padeiro, ou história de medicamento, ou outra alergia que, na opinião do médico responsável pelo estudo, contradiz a participação
- História ou história familiar de carcinoma medular da tireoide.
- História ou história familiar de neoplasia endócrina múltipla tipo 2
- Recebimento de qualquer medicamento experimental nas 12 semanas anteriores à triagem
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: albiglutida 15mg semanalmente
injeção subcutânea uma vez por semana de albiglutida 15 mg
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injeção subcutânea de albiglutida
Outros nomes:
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Comparador Ativo: albiglutida 30mg semanalmente
injeção subcutânea uma vez por semana de albiglutida 30 mg
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injeção subcutânea de albiglutida
Outros nomes:
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Comparador Ativo: albiglutida 30mg a cada duas semanas
injeção subcutânea de 30 mg de albiglutida a cada duas semanas
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injeção subcutânea de albiglutida
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: placebo
injeção subcutânea uma vez por semana de placebo para combinar albiglutida
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injeção subcutânea de placebo para combinar albiglutida
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base na hemoglobina glicosilada (HbA1c) na semana 16
Prazo: Linha de base e Semana 16
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HbA1c é uma forma de hemoglobina que é medida principalmente para identificar a concentração média de glicose no plasma durante um período de 2 a 3 meses.
O valor basal de HbA1c é definido como o último valor não omisso antes do início do tratamento.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na semana 16 menos o valor na linha de base.
Com base na análise de covariância (ANCOVA): Alteração = tratamento + HbA1c basal + terapia anterior.
O método da última observação realizada (LOCF) foi usado para imputar dados ausentes, no qual a última medição pós-linha de base não ausente no tratamento foi usada para imputar a medição ausente.
Se um participante tivesse observação(ões) perdida(s) imediatamente após a linha de base, a observação da linha de base não era levada adiante e era deixada como ausente.
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Linha de base e Semana 16
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base na HbA1c nas semanas 4, 8, 12 e 16
Prazo: Linha de base; Semana 4, Semana 8, Semana 12 e Semana 16
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HbA1c é uma forma de hemoglobina que é medida principalmente para identificar a concentração média de glicose no plasma durante um período de 2 a 3 meses.
O valor basal de HbA1c é definido como o último valor não omisso antes do início do tratamento.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na semana 16 menos o valor na linha de base.
O método da última observação realizada (LOCF) foi usado para imputar dados ausentes, no qual a última medição pós-linha de base não ausente no tratamento foi usada para imputar a medição ausente.
Se um participante tivesse observação(ões) perdida(s) imediatamente após a linha de base, a observação da linha de base não era levada adiante e era deixada como ausente.
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Linha de base; Semana 4, Semana 8, Semana 12 e Semana 16
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Alteração da linha de base na glicose plasmática em jejum (FPG) nas semanas 4, 8, 12 e 16
Prazo: Linha de base; Semana 4, Semana 8, Semana 12 e Semana 16
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O teste FPG mede os níveis de açúcar no sangue depois que o participante não comeu (jejuou) por 12 a 14 horas.
O valor Baseline FPG é o último valor não omisso antes do início do tratamento.
O método LOCF foi usado para imputar valores FPG pós-linha de base ausentes.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
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Linha de base; Semana 4, Semana 8, Semana 12 e Semana 16
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Mudança da linha de base no peso corporal nas semanas 4, 8, 12 e 16
Prazo: Linha de base; Semana 4, Semana 8, Semana 12 e Semana 16
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O valor da linha de base é o último valor não ausente antes do início do tratamento.
A alteração da linha de base foi calculada como o peso pós-linha de base menos o peso da linha de base.
O método LOCF foi usado para imputar valores de peso pós-linha de base ausentes.
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Linha de base; Semana 4, Semana 8, Semana 12 e Semana 16
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Número de participantes que atingiram níveis de resposta de HbA1c clinicamente significativos de <6,5% e <7% nas semanas 4, 8, 12 e 16
Prazo: Semana 4, Semana 8, Semana 12 e Semana 16
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Foi avaliado o número de participantes que atingiram a meta de tratamento de HbA1c (ou seja, níveis de resposta de HbA1c <6,5% e <7%).
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Semana 4, Semana 8, Semana 12 e Semana 16
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Depuração Média de Albiglutida
Prazo: Semanas 0, 1, 4, 5, 8, 12, 13, 16, 20 e 24
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A depuração é definida como o volume de plasma depurado de albiglutido por unidade de tempo.
As amostras foram coletadas antes da administração da medicação do estudo nos dias de dosagem (Semanas 0, 1, 4, 5, 8, 12 e 13) e no dia da visita clínica nas Semanas 16, 20 e 24.
Nas semanas 0, 1, 4, 8 e 12, amostras farmacocinéticas (PK) foram coletadas imediatamente antes da dosagem se uma dose foi agendada para aquela semana.
Nas semanas 16, 20 e 24, as amostras PK foram coletadas a qualquer momento durante a visita.
A amostragem farmacocinética pós-dose da semana 5 foi realizada a qualquer momento entre as semanas 4 e 6, dentro de 2 a 5 dias após a administração de uma dose; A amostragem farmacocinética pós-dose da semana 13 foi realizada a qualquer momento entre as semanas 12 e 14, dentro de 2 a 5 dias após a administração de uma dose da medicação do estudo.
Dados farmacocinéticos da população modelada são apresentados; os dados foram analisados usando uma abordagem de modelagem de efeito misto não linear.
Um modelo PK de um compartimento com processos de absorção e eliminação de primeira ordem foi selecionado para descrever GSK716155 PK.
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Semanas 0, 1, 4, 5, 8, 12, 13, 16, 20 e 24
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Volume Médio de Distribuição de Albiglutida
Prazo: Semanas 0, 1, 4, 5, 8, 12, 13, 16, 20 e 24
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O volume de distribuição é definido como o volume aparente no qual o albiglutido é distribuído.
As amostras foram coletadas antes da administração da medicação do estudo nos dias de dosagem (Semanas 0, 1, 4, 5, 8, 12 e 13) e no dia da visita clínica nas Semanas 16, 20 e 24.
Nas semanas 0, 1, 4, 8 e 12, amostras PK foram coletadas imediatamente antes da dosagem se uma dose foi agendada para aquela semana.
Nas semanas 16, 20 e 24, as amostras PK foram coletadas a qualquer momento durante a visita.
A amostragem farmacocinética pós-dose da semana 5 foi realizada a qualquer momento entre as semanas 4 e 6, dentro de 2 a 5 dias após a administração de uma dose; A amostragem farmacocinética pós-dose da semana 13 foi realizada a qualquer momento entre as semanas 12 e 14, dentro de 2 a 5 dias após a administração de uma dose da medicação do estudo.
Dados farmacocinéticos da população modelada são apresentados; os dados foram analisados usando uma abordagem de modelagem de efeito misto não linear.
Um modelo PK de um compartimento com processos de absorção e eliminação de primeira ordem foi selecionado para descrever GSK716155 PK.
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Semanas 0, 1, 4, 5, 8, 12, 13, 16, 20 e 24
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Taxa Média de Absorção de Albiglutida
Prazo: Semanas 0, 1, 4, 5, 8, 12, 13, 16, 20 e 24
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A taxa de absorção é definida como a taxa na qual o albiglutido entra na circulação sanguínea.
As amostras foram coletadas antes da administração da medicação do estudo nos dias de dosagem (Semanas 0, 1, 4, 5, 8, 12 e 13) e no dia da visita clínica nas Semanas 16, 20 e 24.
Nas semanas 0, 1, 4, 8 e 12, amostras PK foram coletadas imediatamente antes da dosagem se uma dose foi agendada para aquela semana.
Nas semanas 16, 20 e 24, as amostras PK foram coletadas a qualquer momento durante a visita.
A amostragem farmacocinética pós-dose da semana 5 foi realizada a qualquer momento entre as semanas 4 e 6, dentro de 2 a 5 dias após a administração de uma dose; A amostragem farmacocinética pós-dose da semana 13 foi realizada a qualquer momento entre as semanas 12 e 14, dentro de 2 a 5 dias após a administração de uma dose da medicação do estudo.
Dados farmacocinéticos da população modelada são apresentados; os dados foram analisados usando uma abordagem de modelagem de efeito misto não linear.
Um modelo PK de um compartimento com processos de absorção e eliminação de primeira ordem foi selecionado para descrever GSK716155 PK.
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Semanas 0, 1, 4, 5, 8, 12, 13, 16, 20 e 24
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Concentração efetiva média média (CE50) de albiglutida para HbA1c e GPJ
Prazo: Semanas 0, 1, 4, 5, 8, 12, 13, 16, 20 e 24
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EC50 é definido como a concentração de albiglutido que dá uma resposta metade do máximo de HbA1c e FPG.
As amostras foram coletadas antes da administração da medicação do estudo nos dias de dosagem (Semanas 0, 1, 4, 5, 8, 12 e 13) e no dia da visita clínica nas Semanas 16, 20 e 24.
Nas semanas 0, 1, 4, 8 e 12, amostras PK foram coletadas imediatamente antes da dosagem se uma dose foi agendada para aquela semana.
Nas semanas 16, 20 e 24, as amostras PK foram coletadas a qualquer momento durante a visita.
A amostragem farmacocinética pós-dose da semana 5 foi realizada a qualquer momento entre as semanas 4 e 6, dentro de 2 a 5 dias após a administração de uma dose; A amostragem farmacocinética pós-dose da semana 13 foi realizada a qualquer momento entre as semanas 12 e 14, dentro de 2 a 5 dias após a administração de uma dose da medicação do estudo.
As estimativas de EC50 usaram dados farmacocinéticos, bem como dados de eficácia de HbA1c e FPG.
O EC50 foi estimado a partir de um modelo Emax inibitório (efeito máximo possível da albiglutida).
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Semanas 0, 1, 4, 5, 8, 12, 13, 16, 20 e 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Young MA, Wald JA, Matthews JE, Scott R, Hodge RJ, Zhi H, Reinhardt RR. Clinical pharmacology of albiglutide, a GLP-1 receptor agonist. Postgrad Med. 2014 Nov;126(7):84-97. doi: 10.3810/pgm.2014.11.2836.
- Seino Y, Inagaki N, Miyahara H, Okuda I, Bush M, Ye J, Holland MC, Johnson S, Lewis E, Nakajima H. A randomized dose-finding study demonstrating the efficacy and tolerability of albiglutide in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus. Curr Med Res Opin. 2014 Jun;30(6):1095-106. doi: 10.1185/03007995.2014.896327. Epub 2014 Mar 11.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de maio de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de fevereiro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de abril de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
2 de abril de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
13 de janeiro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de novembro de 2016
Última verificação
1 de novembro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 110932
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os dados em nível de paciente para este estudo serão disponibilizados em www.clinicalstudydatarequest.com seguindo os cronogramas e processos descritos neste site.
Dados/documentos do estudo
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Especificação do conjunto de dados
Identificador de informação: 110932Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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Formulário de Relato de Caso Anotado
Identificador de informação: 110932Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
-
Plano de Análise Estatística
Identificador de informação: 110932Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
-
Conjunto de dados de participantes individuais
Identificador de informação: 110932Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
-
Formulário de Consentimento Informado
Identificador de informação: 110932Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
-
Relatório de Estudo Clínico
Identificador de informação: 110932Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
-
Protocolo de estudo
Identificador de informação: 110932Comentários informativos: Para obter informações adicionais sobre este estudo, consulte o GSK Clinical Study Register
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