Dosisvariërend onderzoek naar albiglutide bij Japanse proefpersonen
29 november 2016 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline
Een dosisbepalingsonderzoek van GSK716155 versus placebo bij de behandeling van diabetes mellitus type 2
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter, 4-parallelle groepen, dosisbereikstudie die de dosisrespons, werkzaamheid en veiligheid evalueert van subcutaan geïnjecteerd GSK716155 (albiglutide) bij Japanse proefpersonen met diabetes mellitus type 2.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase IIb, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter, 4-parallel-groepen, dosis variërende, superioriteitsstudie die de dosisrespons, werkzaamheid en veiligheid evalueert van wekelijks en om de week subcutaan geïnjecteerd GSK716155 (albiglutide) in proefpersonen met diabetes mellitus type 2.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
215
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Aichi, Japan, 466-0815
- GSK Investigational Site
-
Ehime, Japan, 790-0067
- GSK Investigational Site
-
Fukuoka, Japan, 810-0001
- GSK Investigational Site
-
Fukuoka, Japan, 815-8555
- GSK Investigational Site
-
Fukuoka, Japan, 819-0168
- GSK Investigational Site
-
Fukuoka, Japan, 811-1346
- GSK Investigational Site
-
Hiroshima, Japan, 731-0103
- GSK Investigational Site
-
Hokkaido, Japan, 080-0010
- GSK Investigational Site
-
Hokkaido, Japan, 080-0016
- GSK Investigational Site
-
Hokkaido, Japan, 003-0023
- GSK Investigational Site
-
Hokkaido, Japan, 044-0053
- GSK Investigational Site
-
Hokkaido, Japan, 061-1395
- GSK Investigational Site
-
Ibaraki, Japan, 311-0113
- GSK Investigational Site
-
Ibaraki, Japan, 310-0826
- GSK Investigational Site
-
Kagoshima, Japan, 891-0401
- GSK Investigational Site
-
Kanagawa, Japan, 210-0852
- GSK Investigational Site
-
Kanagawa, Japan, 235-0045
- GSK Investigational Site
-
Kumamoto, Japan, 862-0976
- GSK Investigational Site
-
Kumamoto, Japan, 866-0862
- GSK Investigational Site
-
Miyagi, Japan, 980-0021
- GSK Investigational Site
-
Miyagi, Japan, 985-0852
- GSK Investigational Site
-
Nagasaki, Japan, 856-0831
- GSK Investigational Site
-
Saitama, Japan, 355-0321
- GSK Investigational Site
-
Saitama, Japan, 362-0021
- GSK Investigational Site
-
Tochigi, Japan, 329-0433
- GSK Investigational Site
-
Tochigi, Japan, 329-0101
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 125-0054
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 154-0015
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 177-0041
- GSK Investigational Site
-
Yamagata, Japan, 990-0885
- GSK Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
20 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersoon met een historische diagnose van diabetes mellitus type 2 die momenteel wordt behandeld met alleen dieet en lichaamsbeweging of één OAD
- BMI ≥18 kg/m2 en <35 kg/m2 bij screening
- HbA1c tussen 7,0% en 10,0%, inclusief
- Nuchter C-peptide ≥0,8 ng/ml (≥0,26 nmol/L)
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten geschikte anticonceptie toepassen.
- In staat en bereid zijn/haar eigen bloedglucoseconcentraties te controleren met een glucosemeter voor thuisgebruik.
- In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Diagnose van diabetes mellitus type 1
- Ongecorrigeerde schildklierdisfunctie
- Eerder gebruik van insuline binnen een maand voorafgaand aan de screening, of meer dan zeven dagen insulinebehandeling in totaal binnen drie maanden voorafgaand aan de screening
Klinisch significante cardiovasculaire en/of cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:
- Voorgeschiedenis van beroerte of voorbijgaande ischemische aanval
- Actieve, onstabiele coronaire hartziekte in de afgelopen zes maanden vóór de screening
- Gedocumenteerd myocardinfarct binnen een jaar voor screening
- Elke hartoperatie inclusief percutane transluminale coronaire angioplastiek, plaatsing van een coronaire stent of coronaire bypassoperatie binnen een jaar vóór de screening
- Instabiele angina
- Klinisch significante aritmie of hartklepaandoening
- Actueel hartfalen NYHA klasse II tot IV
- Systolische druk in rust >160 mm Hg of diastolische druk >95 mm Hg bij screening
- ECG-criteria bij screening
- Hartslag: <40 en >110 bpm
- PR-interval: <120 en > 210 msec
- QRS-interval: <70 en >120 msec
- QTc-interval (Bazett): >450 msec of >480 msec met bundeltakblok
- Nuchter triglyceridengehalte >400 mg/dL bij screening
- ASAT of ALAT >2xULN, ALP en bilirubine >1,5xULN (behalve bekend syndroom van Gilbert en een gefractioneerd bilirubine dat geconjugeerd bilirubine <35% van het totale bilirubine laat zien)
- Als het vrouwtje momenteel borstvoeding geeft, binnen 6 weken na de bevalling zwanger is of actief probeert zwanger te worden
Heeft een significante nieraandoening, zoals blijkt uit een of meer van de volgende:
- Creatinineklaring bij screening <60 ml/min (berekend met de formule van Cockcroft-Gault) bij screening
- Bekend verlies van een nier door chirurgische ablatie, verwonding of ziekteniveau
- Een hemoglobinopathie die de bepaling van de HbA1c-spiegel kan beïnvloeden
- Geschiedenis van behandelde diabetische gastroparese
- Geschiedenis van significante gastro-intestinale operaties, waaronder maagbypass en banding, of operaties waarvan wordt aangenomen dat ze de bovenste gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloeden
- Huidige aanhoudende symptomatische galziekte of voorgeschiedenis van acute/chronische pancreatitis.
- Lipase en amylase bij Screening > ULN
- Ernstige diabetische neuropathie, preproliferatieve retinopathie of proliferatieve retinopathie, voorgeschiedenis van ketoacidose of hyperosmolair coma
- Voorgeschiedenis van kanker, anders dan plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid, die gedurende ten minste 3 jaar vóór de screening niet in volledige remissie is geweest. (Een voorgeschiedenis van behandelde cervicale intra-epitheliale neoplasie I of cervicale intra-epitheliale neoplasie II is toegestaan)
- Acute of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of positieve hepatitis C-test bij screening
- Huidige en geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik
- Klinisch significante anemie of een ander abnormaal hematologisch profiel dat door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd
- Voorafgaand gebruik van een GLP-1 analoog
- Bekende allergie voor een formulering hulpstoffen, of bakkersgist, of voorgeschiedenis van geneesmiddel, of andere allergie die, naar de mening van de verantwoordelijke onderzoeksarts, deelname tegenspreekt
- Geschiedenis van of familiegeschiedenis van medullair carcinoom van de schildklier.
- Geschiedenis van of familiegeschiedenis van multipele endocriene neoplasie type 2
- Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen de 12 weken voorafgaand aan de screening
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: albiglutide 15 mg per week
eenmaal per week subcutane injectie van albiglutide 15 mg
|
subcutane injectie van albiglutide
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: albiglutide 30 mg per week
eenmaal per week subcutane injectie van albiglutide 30 mg
|
subcutane injectie van albiglutide
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: albiglutide 30 mg om de week
subcutane injectie van 30 mg albiglutide om de week
|
subcutane injectie van albiglutide
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: placebo
eenmaal per week subcutane injectie van placebo om overeen te komen met albiglutide
|
subcutane injectie van placebo om overeen te komen met albiglutide
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) in week 16
Tijdsspanne: Basislijn en week 16
|
HbA1c is een vorm van hemoglobine die voornamelijk wordt gemeten om de gemiddelde plasmaglucoseconcentratie over een periode van 2 tot 3 maanden te bepalen.
De Baseline HbA1c-waarde wordt gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde voor aanvang van de behandeling.
Verandering ten opzichte van baseline werd berekend als de waarde in week 16 minus de waarde in baseline.
Gebaseerd op Analyse van Covariantie (ANCOVA): Verandering = behandeling + Baseline HbA1c + eerdere therapie.
De laatste observatie overgedragen (LOCF) methode werd gebruikt om ontbrekende gegevens toe te rekenen, waarbij de laatste niet-ontbrekende post-baseline on-treatment meting werd gebruikt om de ontbrekende meting te imputeren.
Als een deelnemer waarneming(en) direct na de basislijn had gemist, werd de basislijnwaarneming niet overgedragen en als ontbrekend achtergelaten.
|
Basislijn en week 16
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in HbA1c in week 4, 8, 12 en 16
Tijdsspanne: Basislijn; Week 4, week 8, week 12 en week 16
|
HbA1c is een vorm van hemoglobine die voornamelijk wordt gemeten om de gemiddelde plasmaglucoseconcentratie over een periode van 2 tot 3 maanden te bepalen.
De Baseline HbA1c-waarde wordt gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde voor aanvang van de behandeling.
Verandering ten opzichte van baseline werd berekend als de waarde in week 16 minus de waarde in baseline.
De laatste observatie overgedragen (LOCF) methode werd gebruikt om ontbrekende gegevens toe te rekenen, waarbij de laatste niet-ontbrekende post-baseline on-treatment meting werd gebruikt om de ontbrekende meting te imputeren.
Als een deelnemer waarneming(en) direct na de basislijn had gemist, werd de basislijnwaarneming niet overgedragen en als ontbrekend achtergelaten.
|
Basislijn; Week 4, week 8, week 12 en week 16
|
|
Verandering van baseline in nuchtere plasmaglucose (FPG) in week 4, 8, 12 en 16
Tijdsspanne: Basislijn; Week 4, week 8, week 12 en week 16
|
De FPG-test meet de bloedsuikerspiegel nadat de deelnemer 12 tot 14 uur niet heeft gegeten (gevast).
De Baseline FPG-waarde is de laatste niet-ontbrekende waarde voor aanvang van de behandeling.
De LOCF-methode werd gebruikt om ontbrekende post-baseline FPG-waarden toe te rekenen.
De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
|
Basislijn; Week 4, week 8, week 12 en week 16
|
|
Verandering van baseline in lichaamsgewicht in week 4, 8, 12 en 16
Tijdsspanne: Basislijn; Week 4, week 8, week 12 en week 16
|
De basislijnwaarde is de laatste niet-ontbrekende waarde voor aanvang van de behandeling.
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als het post-basislijngewicht minus het basislijngewicht.
De LOCF-methode werd gebruikt om ontbrekende post-baseline gewichtswaarden toe te rekenen.
|
Basislijn; Week 4, week 8, week 12 en week 16
|
|
Aantal deelnemers dat klinisch zinvolle HbA1c-responsniveaus van <6,5% en <7% bereikte in week 4, 8, 12 en 16
Tijdsspanne: Week 4, week 8, week 12 en week 16
|
Het aantal deelnemers dat het HbA1c-behandelingsdoel bereikte (d.w.z. HbA1c-responsniveaus van <6,5% en <7%) werd beoordeeld.
|
Week 4, week 8, week 12 en week 16
|
|
Gemiddelde klaring van Albiglutide
Tijdsspanne: Week 0, 1, 4, 5, 8, 12, 13, 16, 20 en 24
|
Klaring wordt gedefinieerd als het plasmavolume dat per tijdseenheid wordt geklaard van albiglutide.
Monsters werden verzameld voorafgaand aan de toediening van onderzoeksmedicatie op doseringsdagen (week 0, 1, 4, 5, 8, 12 en 13) en op de dag van het bezoek aan de kliniek in week 16, 20 en 24.
In week 0, 1, 4, 8 en 12 werden farmacokinetische (PK) monsters verzameld onmiddellijk voorafgaand aan de dosering als er een dosis was gepland voor die week.
In week 16, 20 en 24 werden op elk moment tijdens het bezoek PK-monsters verzameld.
De PK-bemonstering na de dosis in week 5 werd op elk moment tussen week 4 en 6 uitgevoerd, binnen 2 tot 5 dagen na toediening van een dosis; Week 13 post-dosis PK-monstername werd uitgevoerd tussen week 12 en week 14, binnen 2 tot 5 dagen na toediening van een dosis onderzoeksmedicatie.
Gemodelleerde farmacokinetische populatiegegevens worden gepresenteerd; gegevens werden geanalyseerd met behulp van een niet-lineaire modelleringsbenadering met gemengd effect.
Een PK-model met één compartiment met eerste-orde absorptie- en eliminatieprocessen werd geselecteerd om GSK716155 PK te beschrijven.
|
Week 0, 1, 4, 5, 8, 12, 13, 16, 20 en 24
|
|
Gemiddeld distributievolume van Albiglutide
Tijdsspanne: Week 0, 1, 4, 5, 8, 12, 13, 16, 20 en 24
|
Het distributievolume wordt gedefinieerd als het schijnbare volume waarin albiglutide wordt gedistribueerd.
Monsters werden verzameld voorafgaand aan de toediening van onderzoeksmedicatie op doseringsdagen (week 0, 1, 4, 5, 8, 12 en 13) en op de dag van het bezoek aan de kliniek in week 16, 20 en 24.
In week 0, 1, 4, 8 en 12 werden farmacokinetische monsters genomen onmiddellijk voorafgaand aan de dosering als er voor die week een dosis was gepland.
In week 16, 20 en 24 werden op elk moment tijdens het bezoek PK-monsters verzameld.
De PK-bemonstering na de dosis in week 5 werd op elk moment tussen week 4 en 6 uitgevoerd, binnen 2 tot 5 dagen na toediening van een dosis; Week 13 post-dosis PK-monstername werd uitgevoerd tussen week 12 en week 14, binnen 2 tot 5 dagen na toediening van een dosis onderzoeksmedicatie.
Gemodelleerde farmacokinetische populatiegegevens worden gepresenteerd; gegevens werden geanalyseerd met behulp van een niet-lineaire modelleringsbenadering met gemengd effect.
Een PK-model met één compartiment met eerste-orde absorptie- en eliminatieprocessen werd geselecteerd om GSK716155 PK te beschrijven.
|
Week 0, 1, 4, 5, 8, 12, 13, 16, 20 en 24
|
|
Gemiddelde absorptiesnelheid van Albiglutide
Tijdsspanne: Week 0, 1, 4, 5, 8, 12, 13, 16, 20 en 24
|
Absorptiesnelheid wordt gedefinieerd als de snelheid waarmee albiglutide in de bloedsomloop terechtkomt.
Monsters werden verzameld voorafgaand aan de toediening van onderzoeksmedicatie op doseringsdagen (week 0, 1, 4, 5, 8, 12 en 13) en op de dag van het bezoek aan de kliniek in week 16, 20 en 24.
In week 0, 1, 4, 8 en 12 werden farmacokinetische monsters genomen onmiddellijk voorafgaand aan de dosering als er voor die week een dosis was gepland.
In week 16, 20 en 24 werden op elk moment tijdens het bezoek PK-monsters verzameld.
De PK-bemonstering na de dosis in week 5 werd op elk moment tussen week 4 en 6 uitgevoerd, binnen 2 tot 5 dagen na toediening van een dosis; Week 13 post-dosis PK-monstername werd uitgevoerd tussen week 12 en week 14, binnen 2 tot 5 dagen na toediening van een dosis onderzoeksmedicatie.
Gemodelleerde farmacokinetische populatiegegevens worden gepresenteerd; gegevens werden geanalyseerd met behulp van een niet-lineaire modelleringsbenadering met gemengd effect.
Een PK-model met één compartiment met eerste-orde absorptie- en eliminatieprocessen werd geselecteerd om GSK716155 PK te beschrijven.
|
Week 0, 1, 4, 5, 8, 12, 13, 16, 20 en 24
|
|
Gemiddelde halfmaximale effectieve concentratie (EC50) van albiglutide voor HbA1c en FPG
Tijdsspanne: Week 0, 1, 4, 5, 8, 12, 13, 16, 20 en 24
|
EC50 wordt gedefinieerd als de concentratie van albiglutide die een halfmaximale HbA1c- en FPG-respons geeft.
Monsters werden verzameld voorafgaand aan de toediening van onderzoeksmedicatie op doseringsdagen (week 0, 1, 4, 5, 8, 12 en 13) en op de dag van het bezoek aan de kliniek in week 16, 20 en 24.
In week 0, 1, 4, 8 en 12 werden farmacokinetische monsters genomen onmiddellijk voorafgaand aan de dosering als er voor die week een dosis was gepland.
In week 16, 20 en 24 werden op elk moment tijdens het bezoek PK-monsters verzameld.
De PK-bemonstering na de dosis in week 5 werd op elk moment tussen week 4 en 6 uitgevoerd, binnen 2 tot 5 dagen na toediening van een dosis; Week 13 post-dosis PK-monstername werd uitgevoerd tussen week 12 en week 14, binnen 2 tot 5 dagen na toediening van een dosis onderzoeksmedicatie.
EC50-schattingen maakten gebruik van zowel PK-gegevens als HbA1c- en FPG-werkzaamheidsgegevens.
EC50 werd geschat op basis van een remmend Emax-model (maximaal mogelijk effect van albiglutide).
|
Week 0, 1, 4, 5, 8, 12, 13, 16, 20 en 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Young MA, Wald JA, Matthews JE, Scott R, Hodge RJ, Zhi H, Reinhardt RR. Clinical pharmacology of albiglutide, a GLP-1 receptor agonist. Postgrad Med. 2014 Nov;126(7):84-97. doi: 10.3810/pgm.2014.11.2836.
- Seino Y, Inagaki N, Miyahara H, Okuda I, Bush M, Ye J, Holland MC, Johnson S, Lewis E, Nakajima H. A randomized dose-finding study demonstrating the efficacy and tolerability of albiglutide in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus. Curr Med Res Opin. 2014 Jun;30(6):1095-106. doi: 10.1185/03007995.2014.896327. Epub 2014 Mar 11.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2011
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 februari 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 april 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
2 april 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
13 januari 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 november 2016
Laatst geverifieerd
1 november 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 110932
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gegevens op patiëntniveau voor dit onderzoek zullen beschikbaar worden gesteld via www.clinicalstudydatarequest.com volgens de tijdlijnen en het proces zoals beschreven op deze site.
Bestudeer gegevens/documenten
-
Specificatie gegevensset
Informatie-ID: 110932Informatie opmerkingen: Raadpleeg voor meer informatie over deze studie het GSK Clinical Study Register
-
Geannoteerd casusrapportformulier
Informatie-ID: 110932Informatie opmerkingen: Raadpleeg voor meer informatie over deze studie het GSK Clinical Study Register
-
Statistisch analyseplan
Informatie-ID: 110932Informatie opmerkingen: Raadpleeg voor meer informatie over deze studie het GSK Clinical Study Register
-
Gegevensset individuele deelnemers
Informatie-ID: 110932Informatie opmerkingen: Raadpleeg voor meer informatie over deze studie het GSK Clinical Study Register
-
Formulier geïnformeerde toestemming
Informatie-ID: 110932Informatie opmerkingen: Raadpleeg voor meer informatie over deze studie het GSK Clinical Study Register
-
Klinisch onderzoeksrapport
Informatie-ID: 110932Informatie opmerkingen: Raadpleeg voor meer informatie over deze studie het GSK Clinical Study Register
-
Leerprotocool
Informatie-ID: 110932Informatie opmerkingen: Raadpleeg voor meer informatie over deze studie het GSK Clinical Study Register
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .