Исследование диапазона доз албиглутида у японских субъектов
29 ноября 2016 г. обновлено: GlaxoSmithKline
Исследование подбора дозы GSK716155 по сравнению с плацебо при лечении сахарного диабета 2 типа
Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, 4-параллельное исследование с диапазоном доз, в котором оценивается ответ на дозу, эффективность и безопасность подкожно введенного GSK716155 (альбиглутид) у японских субъектов с сахарным диабетом 2 типа.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это фаза IIb, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, 4-параллельные группы, ранжирование дозы, исследование превосходства, оценивающее реакцию на дозу, эффективность и безопасность еженедельно и каждые две недели подкожно вводили GSK716155 (албиглутид) в лиц с сахарным диабетом 2 типа.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
215
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Aichi, Япония, 466-0815
- GSK Investigational Site
-
Ehime, Япония, 790-0067
- GSK Investigational Site
-
Fukuoka, Япония, 810-0001
- GSK Investigational Site
-
Fukuoka, Япония, 815-8555
- GSK Investigational Site
-
Fukuoka, Япония, 819-0168
- GSK Investigational Site
-
Fukuoka, Япония, 811-1346
- GSK Investigational Site
-
Hiroshima, Япония, 731-0103
- GSK Investigational Site
-
Hokkaido, Япония, 080-0010
- GSK Investigational Site
-
Hokkaido, Япония, 080-0016
- GSK Investigational Site
-
Hokkaido, Япония, 003-0023
- GSK Investigational Site
-
Hokkaido, Япония, 044-0053
- GSK Investigational Site
-
Hokkaido, Япония, 061-1395
- GSK Investigational Site
-
Ibaraki, Япония, 311-0113
- GSK Investigational Site
-
Ibaraki, Япония, 310-0826
- GSK Investigational Site
-
Kagoshima, Япония, 891-0401
- GSK Investigational Site
-
Kanagawa, Япония, 210-0852
- GSK Investigational Site
-
Kanagawa, Япония, 235-0045
- GSK Investigational Site
-
Kumamoto, Япония, 862-0976
- GSK Investigational Site
-
Kumamoto, Япония, 866-0862
- GSK Investigational Site
-
Miyagi, Япония, 980-0021
- GSK Investigational Site
-
Miyagi, Япония, 985-0852
- GSK Investigational Site
-
Nagasaki, Япония, 856-0831
- GSK Investigational Site
-
Saitama, Япония, 355-0321
- GSK Investigational Site
-
Saitama, Япония, 362-0021
- GSK Investigational Site
-
Tochigi, Япония, 329-0433
- GSK Investigational Site
-
Tochigi, Япония, 329-0101
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Япония, 125-0054
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Япония, 154-0015
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Япония, 177-0041
- GSK Investigational Site
-
Yamagata, Япония, 990-0885
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 20 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъект с историческим диагнозом сахарного диабета 2 типа, который в настоящее время лечится только диетой и физическими упражнениями или одним OAD.
- ИМТ ≥18 кг/м2 и <35 кг/м2 при скрининге
- HbA1c от 7,0% до 10,0% включительно
- C-пептид натощак ≥0,8 нг/мл (≥0,26 нмоль/л)
- Субъекты женского пола детородного возраста должны практиковать адекватную контрацепцию.
- Способен и желает контролировать свою собственную концентрацию глюкозы в крови с помощью домашнего глюкометра.
- Способны и готовы предоставить письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Диагностика сахарного диабета 1 типа
- Некорректированная дисфункция щитовидной железы
- Предыдущее использование инсулина в течение одного месяца до скрининга или более семи дней лечения инсулином в течение трех месяцев до скрининга
Клинически значимое сердечно-сосудистое и/или цереброваскулярное заболевание, включая, но не ограничиваясь следующим:
- Предыдущий анамнез инсульта или транзиторной ишемической атаки
- Активная нестабильная ишемическая болезнь сердца в течение последних шести месяцев до скрининга
- Документально подтвержденный инфаркт миокарда в течение одного года до скрининга
- Любая операция на сердце, включая чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, коронарное стентирование или аортокоронарное шунтирование в течение одного года до скрининга
- Нестабильная стенокардия
- Клинически значимая аритмия или клапанный порок сердца
- Текущая сердечная недостаточность NYHA класса II-IV
- Систолическое давление в покое >160 мм рт.ст. или диастолическое давление >95 мм рт.ст. при скрининге
- Критерии ЭКГ при скрининге
- Частота сердечных сокращений: <40 и >110 ударов в минуту
- Интервал PR: <120 и > 210 мс
- Интервал QRS: <70 и >120 мс
- Интервал QTc (Bazett): >450 мс или >480 мс с блокадой ножки пучка Гиса
- Уровень триглицеридов натощак > 400 мг/дл при скрининге
- АСТ или АЛТ >2xВГН, ЩФ и билирубин >1,5xВГН (за исключением известного синдрома Жильбера и фракционированного билирубина, при котором конъюгированный билирубин составляет <35% от общего билирубина)
- Если женщина в настоящее время кормит грудью, в течение 6 недель после родов, беременна или активно пытается забеременеть
Имеет серьезное заболевание почек, проявляющееся одним или несколькими из следующих признаков:
- Клиренс креатинина при скрининге <60 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта) при скрининге
- Известная потеря почки в результате хирургической абляции, травмы или уровня заболевания
- Гемоглобинопатия, которая может повлиять на определение уровня HbA1c
- История лечения диабетического гастропареза
- Существенные операции на желудочно-кишечном тракте в анамнезе, включая шунтирование и бандажирование желудка, или операции, которые, как считается, значительно влияют на функцию верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
- Текущее продолжающееся симптоматическое заболевание желчевыводящих путей или острый/хронический панкреатит в анамнезе.
- Липаза и амилаза при скрининге > ВГН
- Тяжелая диабетическая невропатия, препролиферативная ретинопатия или пролиферативная ретинопатия, кетоацидоз или гиперосмолярная кома в анамнезе
- Рак в анамнезе, кроме плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи, который не находился в полной ремиссии в течение как минимум 3 лет до скрининга. (В анамнезе допускается лечение цервикальной интраэпителиальной неоплазии I или цервикальной интраэпителиальной неоплазии II)
- Острое или хроническое заболевание печени в анамнезе, положительный результат анализа на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или положительный результат теста на гепатит С при скрининге
- Текущее и история злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами
- Клинически значимая анемия или любой другой аномальный гематологический профиль, который исследователь считает клинически значимым
- Предшествующее использование аналога GLP-1
- Известная аллергия на какие-либо вспомогательные вещества препарата, пекарские дрожжи, прием лекарств в анамнезе или другая аллергия, которая, по мнению ответственного врача-исследователя, противоречит участию
- История или семейный анамнез медуллярной карциномы щитовидной железы.
- История или семейный анамнез множественной эндокринной неоплазии 2 типа
- Получение любого исследуемого препарата в течение 12 недель до скрининга
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: альбиглутид 15 мг в неделю
1 раз в неделю подкожно 15 мг альбиглутида
|
подкожное введение альбиглутида
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: альбиглутид 30 мг в неделю
1 раз в неделю подкожно 30 мг альбиглутида
|
подкожное введение альбиглутида
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: альбиглутид 30 мг через неделю
подкожная инъекция 30 мг альбиглутида каждые две недели
|
подкожное введение альбиглутида
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: плацебо
один раз в неделю подкожная инъекция плацебо для соответствия альбиглутиду
|
подкожная инъекция плацебо для соответствия альбиглутиду
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем гликозилированного гемоглобина (HbA1c) на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
|
HbA1c — это форма гемоглобина, которую измеряют в первую очередь для определения средней концентрации глюкозы в плазме за период от 2 до 3 месяцев.
Базовое значение HbA1c определяется как последнее неотсутствующее значение перед началом лечения.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение на 16-й неделе минус значение на исходном уровне.
На основе анализа ковариации (ANCOVA): изменение = лечение + исходный уровень HbA1c + предшествующая терапия.
Метод переноса последнего наблюдения (LOCF) использовался для условного исчисления отсутствующих данных, в котором последнее неотсутствующее измерение после исходного уровня во время лечения использовалось для условного исчисления отсутствующего измерения.
Если у участника отсутствовало наблюдение (я) сразу после исходного уровня, базовое наблюдение не переносилось и оставалось как отсутствующее.
|
Исходный уровень и 16-я неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем HbA1c на 4, 8, 12 и 16 неделях
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 4, неделя 8, неделя 12 и неделя 16
|
HbA1c — это форма гемоглобина, которую измеряют в первую очередь для определения средней концентрации глюкозы в плазме за период от 2 до 3 месяцев.
Базовое значение HbA1c определяется как последнее неотсутствующее значение перед началом лечения.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение на 16-й неделе минус значение на исходном уровне.
Метод переноса последнего наблюдения (LOCF) использовался для условного исчисления отсутствующих данных, в котором последнее неотсутствующее измерение после исходного уровня во время лечения использовалось для условного исчисления отсутствующего измерения.
Если у участника отсутствовало наблюдение (я) сразу после исходного уровня, базовое наблюдение не переносилось и оставалось как отсутствующее.
|
Базовый уровень; Неделя 4, неделя 8, неделя 12 и неделя 16
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН) на 4, 8, 12 и 16 неделе
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 4, неделя 8, неделя 12 и неделя 16
|
Тест FPG измеряет уровень сахара в крови после того, как участник не ел (голодал) в течение 12–14 часов.
Базовое значение FPG — это последнее неотсутствующее значение перед началом лечения.
Метод LOCF использовался для вменения отсутствующих значений FPG после исходного уровня.
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как значение после базового уровня минус базовое значение.
|
Базовый уровень; Неделя 4, неделя 8, неделя 12 и неделя 16
|
|
Изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем на 4, 8, 12 и 16 неделе
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 4, неделя 8, неделя 12 и неделя 16
|
Базовое значение — это последнее неотсутствующее значение перед началом лечения.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как вес после исходного уровня минус исходный вес.
Метод LOCF использовался для условного исчисления отсутствующих значений веса после исходного уровня.
|
Базовый уровень; Неделя 4, неделя 8, неделя 12 и неделя 16
|
|
Количество участников, достигших клинически значимых уровней ответа HbA1c <6,5% и <7% на 4, 8, 12 и 16 неделях
Временное ограничение: Неделя 4, неделя 8, неделя 12 и неделя 16
|
Оценивалось количество участников, достигших цели лечения HbA1c (т. е. уровни ответа HbA1c <6,5% и <7%).
|
Неделя 4, неделя 8, неделя 12 и неделя 16
|
|
Средний клиренс албиглутида
Временное ограничение: Недели 0, 1, 4, 5, 8, 12, 13, 16, 20 и 24
|
Клиренс определяется как объем плазмы, очищенной от албиглутида в единицу времени.
Образцы собирали перед введением исследуемого препарата в дни дозирования (недели 0, 1, 4, 5, 8, 12 и 13) и в день посещения клиники на неделях 16, 20 и 24.
На неделе 0, 1, 4, 8 и 12 образцы фармакокинетики (ФК) собирали непосредственно перед введением дозы, если доза была назначена на эту неделю.
На 16-й, 20-й и 24-й неделе образцы фармакокинетики собирали в любое время во время визита.
Пробу фармакокинетики после введения дозы на 5-й неделе проводили в любое время между 4-й и 6-й неделями, в пределах от 2 до 5 дней после введения дозы; Забор фармакокинетики после введения дозы на 13-й неделе проводили в любое время между 12-й и 14-й неделями, в пределах от 2 до 5 дней после введения дозы исследуемого препарата.
Представлены смоделированные популяционные данные PK; данные были проанализированы с использованием нелинейного подхода к моделированию смешанных эффектов.
Для описания GSK716155 PK была выбрана однокамерная модель ПК с процессами поглощения и элиминации первого порядка.
|
Недели 0, 1, 4, 5, 8, 12, 13, 16, 20 и 24
|
|
Средний объем распределения албиглутида
Временное ограничение: Недели 0, 1, 4, 5, 8, 12, 13, 16, 20 и 24
|
Объем распределения определяется как кажущийся объем, в котором распределяется албиглутид.
Образцы собирали перед введением исследуемого препарата в дни дозирования (недели 0, 1, 4, 5, 8, 12 и 13) и в день посещения клиники на неделях 16, 20 и 24.
На неделе 0, 1, 4, 8 и 12 образцы фармакокинетики собирали непосредственно перед введением дозы, если доза была запланирована на эту неделю.
На 16-й, 20-й и 24-й неделе образцы фармакокинетики собирали в любое время во время визита.
Пробу фармакокинетики после введения дозы на 5-й неделе проводили в любое время между 4-й и 6-й неделями, в пределах от 2 до 5 дней после введения дозы; Забор фармакокинетики после введения дозы на 13-й неделе проводили в любое время между 12-й и 14-й неделями, в пределах от 2 до 5 дней после введения дозы исследуемого препарата.
Представлены смоделированные популяционные данные PK; данные были проанализированы с использованием нелинейного подхода к моделированию смешанных эффектов.
Для описания GSK716155 PK была выбрана однокамерная модель ПК с процессами поглощения и элиминации первого порядка.
|
Недели 0, 1, 4, 5, 8, 12, 13, 16, 20 и 24
|
|
Средняя скорость абсорбции албиглутида
Временное ограничение: Недели 0, 1, 4, 5, 8, 12, 13, 16, 20 и 24
|
Скорость всасывания определяется как скорость, с которой албиглутид попадает в кровоток.
Образцы собирали перед введением исследуемого препарата в дни дозирования (недели 0, 1, 4, 5, 8, 12 и 13) и в день посещения клиники на неделях 16, 20 и 24.
На неделе 0, 1, 4, 8 и 12 образцы фармакокинетики собирали непосредственно перед введением дозы, если доза была запланирована на эту неделю.
На 16-й, 20-й и 24-й неделе образцы фармакокинетики собирали в любое время во время визита.
Пробу фармакокинетики после введения дозы на 5-й неделе проводили в любое время между 4-й и 6-й неделями, в пределах от 2 до 5 дней после введения дозы; Забор фармакокинетики после введения дозы на 13-й неделе проводили в любое время между 12-й и 14-й неделями, в пределах от 2 до 5 дней после введения дозы исследуемого препарата.
Представлены смоделированные популяционные данные PK; данные были проанализированы с использованием нелинейного подхода к моделированию смешанных эффектов.
Для описания GSK716155 PK была выбрана однокамерная модель ПК с процессами поглощения и элиминации первого порядка.
|
Недели 0, 1, 4, 5, 8, 12, 13, 16, 20 и 24
|
|
Средняя полумаксимальная эффективная концентрация (EC50) албиглутида для HbA1c и FPG
Временное ограничение: Недели 0, 1, 4, 5, 8, 12, 13, 16, 20 и 24
|
EC50 определяется как концентрация албиглутида, при которой достигается полумаксимальный ответ HbA1c и ГПН.
Образцы собирали перед введением исследуемого препарата в дни дозирования (недели 0, 1, 4, 5, 8, 12 и 13) и в день посещения клиники на неделях 16, 20 и 24.
На неделе 0, 1, 4, 8 и 12 образцы фармакокинетики собирали непосредственно перед введением дозы, если доза была запланирована на эту неделю.
На 16-й, 20-й и 24-й неделе образцы фармакокинетики собирали в любое время во время визита.
Пробу фармакокинетики после введения дозы на 5-й неделе проводили в любое время между 4-й и 6-й неделями, в пределах от 2 до 5 дней после введения дозы; Забор фармакокинетики после введения дозы на 13-й неделе проводили в любое время между 12-й и 14-й неделями, в пределах от 2 до 5 дней после введения дозы исследуемого препарата.
Для оценок EC50 использовались данные фармакокинетики, а также данные об эффективности HbA1c и FPG.
EC50 оценивали по ингибирующей модели Emax (максимально возможный эффект албиглутида).
|
Недели 0, 1, 4, 5, 8, 12, 13, 16, 20 и 24
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Young MA, Wald JA, Matthews JE, Scott R, Hodge RJ, Zhi H, Reinhardt RR. Clinical pharmacology of albiglutide, a GLP-1 receptor agonist. Postgrad Med. 2014 Nov;126(7):84-97. doi: 10.3810/pgm.2014.11.2836.
- Seino Y, Inagaki N, Miyahara H, Okuda I, Bush M, Ye J, Holland MC, Johnson S, Lewis E, Nakajima H. A randomized dose-finding study demonstrating the efficacy and tolerability of albiglutide in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus. Curr Med Res Opin. 2014 Jun;30(6):1095-106. doi: 10.1185/03007995.2014.896327. Epub 2014 Mar 11.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 мая 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 февраля 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 апреля 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
2 апреля 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
13 января 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 ноября 2016 г.
Последняя проверка
1 ноября 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 110932
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Данные на уровне пациентов для этого исследования будут доступны на сайте www.clinicalstudydatarequest.com в соответствии со сроками и процедурами, описанными на этом сайте.
Данные исследования/документы
-
Спецификация набора данных
Информационный идентификатор: 110932Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Аннотированная форма отчета о случае
Информационный идентификатор: 110932Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
План статистического анализа
Информационный идентификатор: 110932Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Индивидуальный набор данных участников
Информационный идентификатор: 110932Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Форма информированного согласия
Информационный идентификатор: 110932Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Отчет о клиническом исследовании
Информационный идентификатор: 110932Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Протокол исследования
Информационный идентификатор: 110932Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Сахарный диабет, тип 2
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Еще не набираютОжирение | Диабет 2 типа | Инсулинорезистентный диабет (Mellitus)