Studio sulla variazione della dose di Albiglutide in soggetti giapponesi
29 novembre 2016 aggiornato da: GlaxoSmithKline
Uno studio di determinazione della dose di GSK716155 rispetto al placebo nel trattamento del diabete mellito di tipo 2
Questo è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico, a 4 gruppi paralleli, che valuta la risposta alla dose, l'efficacia e la sicurezza di GSK716155 (albiglutide) iniettato per via sottocutanea in soggetti giapponesi con diabete mellito di tipo 2.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di fase IIb, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico, a 4 gruppi paralleli, dose-ranging, superiorità che valuta la risposta alla dose, l'efficacia e la sicurezza di GSK716155 (albiglutide) somministrato settimanalmente e ogni due settimane per via sottocutanea in soggetti con diabete mellito di tipo 2.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
215
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Aichi, Giappone, 466-0815
- GSK Investigational Site
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Ehime, Giappone, 790-0067
- GSK Investigational Site
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Fukuoka, Giappone, 810-0001
- GSK Investigational Site
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Fukuoka, Giappone, 815-8555
- GSK Investigational Site
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Fukuoka, Giappone, 819-0168
- GSK Investigational Site
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Fukuoka, Giappone, 811-1346
- GSK Investigational Site
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Hiroshima, Giappone, 731-0103
- GSK Investigational Site
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Hokkaido, Giappone, 080-0010
- GSK Investigational Site
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Hokkaido, Giappone, 080-0016
- GSK Investigational Site
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Hokkaido, Giappone, 003-0023
- GSK Investigational Site
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Hokkaido, Giappone, 044-0053
- GSK Investigational Site
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Hokkaido, Giappone, 061-1395
- GSK Investigational Site
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Ibaraki, Giappone, 311-0113
- GSK Investigational Site
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Ibaraki, Giappone, 310-0826
- GSK Investigational Site
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Kagoshima, Giappone, 891-0401
- GSK Investigational Site
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Kanagawa, Giappone, 210-0852
- GSK Investigational Site
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Kanagawa, Giappone, 235-0045
- GSK Investigational Site
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Kumamoto, Giappone, 862-0976
- GSK Investigational Site
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Kumamoto, Giappone, 866-0862
- GSK Investigational Site
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Miyagi, Giappone, 980-0021
- GSK Investigational Site
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Miyagi, Giappone, 985-0852
- GSK Investigational Site
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Nagasaki, Giappone, 856-0831
- GSK Investigational Site
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Saitama, Giappone, 355-0321
- GSK Investigational Site
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Saitama, Giappone, 362-0021
- GSK Investigational Site
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Tochigi, Giappone, 329-0433
- GSK Investigational Site
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Tochigi, Giappone, 329-0101
- GSK Investigational Site
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Tokyo, Giappone, 125-0054
- GSK Investigational Site
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Tokyo, Giappone, 154-0015
- GSK Investigational Site
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Tokyo, Giappone, 177-0041
- GSK Investigational Site
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Yamagata, Giappone, 990-0885
- GSK Investigational Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 20 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetto con una diagnosi storica di diabete mellito di tipo 2 che è attualmente trattato solo con dieta ed esercizio fisico o un OAD
- BMI ≥18 kg/m2 e <35 kg/m2 allo Screening
- HbA1c tra 7,0% e 10,0%, inclusi
- Peptide C a digiuno ≥0,8 ng/mL (≥0,26 nmol/L)
- Le donne in età fertile devono praticare una contraccezione adeguata.
- In grado e disposto a monitorare le proprie concentrazioni di glucosio nel sangue con un monitor del glucosio domestico.
- In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Diagnosi di diabete mellito di tipo 1
- Disfunzione tiroidea non corretta
- Precedente uso di insulina entro un mese prima dello screening o più di sette giorni totali di trattamento con insulina entro tre mesi prima dello screening
Malattie cardiovascolari e/o cerebrovascolari clinicamente significative incluse, ma non limitate a quanto segue:
- Storia precedente di ictus o attacco ischemico transitorio
- Cardiopatia coronarica attiva e instabile negli ultimi sei mesi prima dello screening
- Infarto miocardico documentato entro un anno prima dello screening
- Qualsiasi intervento cardiochirurgico inclusa angioplastica coronarica transluminale percutanea, posizionamento di stent coronarico o intervento di bypass coronarico entro un anno prima dello screening
- Angina instabile
- Aritmia clinicamente significativa o cardiopatia valvolare
- Insufficienza cardiaca in corso di classe NYHA da II a IV
- Pressione sistolica a riposo >160 mm Hg o pressione diastolica >95 mm Hg allo screening
- Criteri ECG allo Screening
- Frequenza cardiaca: <40 e >110 bpm
- Intervallo PR: <120 e > 210 msec
- Intervallo QRS: <70 e >120 msec
- Intervallo QTc (Bazett): >450 msec o >480 msec con blocco di branca
- Livello di trigliceridi a digiuno >400 mg/dL allo screening
- AST o ALT >2xULN, ALP e bilirubina >1,5xULN (eccetto la sindrome di Gilbert nota e una bilirubina frazionata che mostra bilirubina coniugata <35% della bilirubina totale)
- Se femmina, sta attualmente allattando, entro 6 settimane dopo il parto, è incinta o sta attivamente cercando di rimanere incinta
Ha una malattia renale significativa come manifestata da uno o più dei seguenti:
- Clearance della creatinina allo screening <60 ml/min (calcolato con la formula di Cockcroft-Gault) allo screening
- Perdita nota di un rene per ablazione chirurgica, lesione o livello di malattia
- Un'emoglobinopatia che può influenzare la determinazione del livello di HbA1c
- Storia di gastroparesi diabetica trattata
- Storia di interventi chirurgici gastrointestinali significativi, inclusi bypass gastrico e bendaggio, o interventi chirurgici ritenuti in grado di influire in modo significativo sulla funzione del tratto gastrointestinale superiore
- Malattia biliare sintomatica in atto in atto o anamnesi di pancreatite acuta/cronica.
- Lipasi e amilasi allo Screening > ULN
- Neuropatia diabetica grave, retinopatia preproliferativa o retinopatia proliferativa, storia di chetoacidosi o coma iperosmolare
- Storia di cancro, diverso dal carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle, che non è stato in piena remissione per almeno 3 anni prima dello screening. (È consentita una storia di neoplasia intraepiteliale cervicale trattata I o neoplasia intraepiteliale cervicale II)
- Anamnesi acuta o cronica di malattia epatica, antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) o test dell'epatite C positivo allo screening
- Attuale e storia di abuso di alcol o sostanze
- Anemia clinicamente significativa o qualsiasi altro profilo ematologico anomalo considerato clinicamente significativo dallo sperimentatore
- Uso precedente di un analogo GLP-1
- Allergia nota a qualsiasi eccipiente della formulazione, o lievito di Baker, o anamnesi di farmaci o altra allergia che, a parere del medico responsabile dello studio, contraddice la partecipazione
- Storia o storia familiare di carcinoma midollare della tiroide.
- Storia o storia familiare di neoplasia endocrina multipla di tipo 2
- Ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale entro le 12 settimane precedenti lo screening
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: albiglutide 15 mg a settimana
iniezione sottocutanea una volta alla settimana di albiglutide 15 mg
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iniezione sottocutanea di albiglutide
Altri nomi:
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Comparatore attivo: albiglutide 30 mg a settimana
iniezione sottocutanea una volta alla settimana di albiglutide 30 mg
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iniezione sottocutanea di albiglutide
Altri nomi:
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Comparatore attivo: albiglutide 30 mg a settimane alterne
iniezione sottocutanea di 30 mg di albiglutide a settimane alterne
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iniezione sottocutanea di albiglutide
Altri nomi:
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Comparatore placebo: placebo
iniezione sottocutanea una volta alla settimana di placebo per abbinare albiglutide
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iniezione sottocutanea di placebo per abbinare albiglutide
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale dell'emoglobina glicosilata (HbA1c) alla settimana 16
Lasso di tempo: Basale e settimana 16
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L'HbA1c è una forma di emoglobina che viene misurata principalmente per identificare la concentrazione media di glucosio plasmatico su un periodo di 2-3 mesi.
Il valore basale di HbA1c è definito come l'ultimo valore non mancante prima dell'inizio del trattamento.
La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore alla settimana 16 meno il valore al basale.
In base all'analisi della covarianza (ANCOVA): Variazione = trattamento + HbA1c al basale + terapia precedente.
Per imputare i dati mancanti è stato utilizzato il metodo dell'ultima osservazione riportata (LOCF), in cui l'ultima misurazione non mancante post-basale durante il trattamento è stata utilizzata per imputare la misurazione mancante.
Se un partecipante aveva una o più osservazioni mancanti immediatamente dopo la linea di base, l'osservazione della linea di base non veniva portata avanti e veniva lasciata come mancante.
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Basale e settimana 16
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale di HbA1c alle settimane 4, 8, 12 e 16
Lasso di tempo: Linea di base; Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12 e Settimana 16
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L'HbA1c è una forma di emoglobina che viene misurata principalmente per identificare la concentrazione media di glucosio plasmatico su un periodo di 2-3 mesi.
Il valore basale di HbA1c è definito come l'ultimo valore non mancante prima dell'inizio del trattamento.
La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore alla settimana 16 meno il valore al basale.
Per imputare i dati mancanti è stato utilizzato il metodo dell'ultima osservazione riportata (LOCF), in cui l'ultima misurazione non mancante post-basale durante il trattamento è stata utilizzata per imputare la misurazione mancante.
Se un partecipante aveva una o più osservazioni mancanti immediatamente dopo la linea di base, l'osservazione della linea di base non veniva portata avanti e veniva lasciata come mancante.
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Linea di base; Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12 e Settimana 16
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Variazione rispetto al basale della glicemia plasmatica a digiuno (FPG) alle settimane 4, 8, 12 e 16
Lasso di tempo: Linea di base; Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12 e Settimana 16
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Il test FPG misura i livelli di zucchero nel sangue dopo che il partecipante non ha mangiato (a digiuno) per 12-14 ore.
Il valore FPG di riferimento è l'ultimo valore non mancante prima dell'inizio del trattamento.
Il metodo LOCF è stato utilizzato per imputare i valori FPG post-basale mancanti.
La variazione rispetto al valore di riferimento è stata calcolata come il valore successivo al valore di riferimento meno il valore di riferimento.
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Linea di base; Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12 e Settimana 16
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Variazione rispetto al basale del peso corporeo alla settimana 4, 8, 12 e 16
Lasso di tempo: Linea di base; Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12 e Settimana 16
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Il valore di riferimento è l'ultimo valore non mancante prima dell'inizio del trattamento.
La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il peso successivo al basale meno il peso basale.
Il metodo LOCF è stato utilizzato per imputare i valori di peso post-basale mancanti.
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Linea di base; Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12 e Settimana 16
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Numero di partecipanti che hanno raggiunto livelli di risposta HbA1c clinicamente significativi di <6,5% e <7% alle settimane 4, 8, 12 e 16
Lasso di tempo: Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12 e Settimana 16
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È stato valutato il numero di partecipanti che hanno raggiunto l'obiettivo del trattamento HbA1c (ovvero livelli di risposta HbA1c <6,5% e <7%).
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Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12 e Settimana 16
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Clearance media di Albiglutide
Lasso di tempo: Settimane 0, 1, 4, 5, 8, 12, 13, 16, 20 e 24
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La clearance è definita come il volume di plasma eliminato dall'albiglutide per unità di tempo.
I campioni sono stati raccolti prima della somministrazione del farmaco in studio nei giorni di somministrazione (settimane 0, 1, 4, 5, 8, 12 e 13) e il giorno della visita clinica alle settimane 16, 20 e 24.
Alle settimane 0, 1, 4, 8 e 12, i campioni di farmacocinetica (PK) sono stati raccolti immediatamente prima della somministrazione se era prevista una dose per quella settimana.
Alle settimane 16, 20 e 24, i campioni PK sono stati raccolti in qualsiasi momento durante la visita.
Il campionamento farmacocinetico post-dose alla settimana 5 è stato eseguito in qualsiasi momento tra le settimane 4 e 6, entro 2-5 giorni dalla somministrazione di una dose; Il campionamento farmacocinetico post-dose alla settimana 13 è stato eseguito in qualsiasi momento tra le settimane 12 e 14, entro 2-5 giorni dalla somministrazione di una dose del farmaco in studio.
Vengono presentati i dati farmacocinetici della popolazione modellata; i dati sono stati analizzati utilizzando un approccio di modellazione a effetti misti non lineare.
Per descrivere GSK716155 PK è stato selezionato un modello PK a un compartimento con processi di assorbimento ed eliminazione di primo ordine.
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Settimane 0, 1, 4, 5, 8, 12, 13, 16, 20 e 24
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Volume medio di distribuzione di Albiglutide
Lasso di tempo: Settimane 0, 1, 4, 5, 8, 12, 13, 16, 20 e 24
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Il volume di distribuzione è definito come il volume apparente in cui l'albiglutide è distribuito.
I campioni sono stati raccolti prima della somministrazione del farmaco in studio nei giorni di somministrazione (settimane 0, 1, 4, 5, 8, 12 e 13) e il giorno della visita clinica alle settimane 16, 20 e 24.
Alle settimane 0, 1, 4, 8 e 12, i campioni farmacocinetici sono stati raccolti immediatamente prima della somministrazione se era prevista una dose per quella settimana.
Alle settimane 16, 20 e 24, i campioni PK sono stati raccolti in qualsiasi momento durante la visita.
Il campionamento farmacocinetico post-dose alla settimana 5 è stato eseguito in qualsiasi momento tra le settimane 4 e 6, entro 2-5 giorni dalla somministrazione di una dose; Il campionamento farmacocinetico post-dose alla settimana 13 è stato eseguito in qualsiasi momento tra le settimane 12 e 14, entro 2-5 giorni dalla somministrazione di una dose del farmaco in studio.
Vengono presentati i dati farmacocinetici della popolazione modellata; i dati sono stati analizzati utilizzando un approccio di modellazione a effetti misti non lineare.
Per descrivere GSK716155 PK è stato selezionato un modello PK a un compartimento con processi di assorbimento ed eliminazione di primo ordine.
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Settimane 0, 1, 4, 5, 8, 12, 13, 16, 20 e 24
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Tasso medio di assorbimento di Albiglutide
Lasso di tempo: Settimane 0, 1, 4, 5, 8, 12, 13, 16, 20 e 24
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La velocità di assorbimento è definita come la velocità con cui l'albiglutide entra nella circolazione sanguigna.
I campioni sono stati raccolti prima della somministrazione del farmaco in studio nei giorni di somministrazione (settimane 0, 1, 4, 5, 8, 12 e 13) e il giorno della visita clinica alle settimane 16, 20 e 24.
Alle settimane 0, 1, 4, 8 e 12, i campioni farmacocinetici sono stati raccolti immediatamente prima della somministrazione se era prevista una dose per quella settimana.
Alle settimane 16, 20 e 24, i campioni PK sono stati raccolti in qualsiasi momento durante la visita.
Il campionamento farmacocinetico post-dose alla settimana 5 è stato eseguito in qualsiasi momento tra le settimane 4 e 6, entro 2-5 giorni dalla somministrazione di una dose; Il campionamento farmacocinetico post-dose alla settimana 13 è stato eseguito in qualsiasi momento tra le settimane 12 e 14, entro 2-5 giorni dalla somministrazione di una dose del farmaco in studio.
Vengono presentati i dati farmacocinetici della popolazione modellata; i dati sono stati analizzati utilizzando un approccio di modellazione a effetti misti non lineare.
Per descrivere GSK716155 PK è stato selezionato un modello PK a un compartimento con processi di assorbimento ed eliminazione di primo ordine.
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Settimane 0, 1, 4, 5, 8, 12, 13, 16, 20 e 24
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Concentrazione efficace media semi-massimale (EC50) di Albiglutide per HbA1c e FPG
Lasso di tempo: Settimane 0, 1, 4, 5, 8, 12, 13, 16, 20 e 24
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L'EC50 è definita come la concentrazione di albiglutide che fornisce una risposta HbA1c e FPG semimassimale.
I campioni sono stati raccolti prima della somministrazione del farmaco in studio nei giorni di somministrazione (settimane 0, 1, 4, 5, 8, 12 e 13) e il giorno della visita clinica alle settimane 16, 20 e 24.
Alle settimane 0, 1, 4, 8 e 12, i campioni farmacocinetici sono stati raccolti immediatamente prima della somministrazione se era prevista una dose per quella settimana.
Alle settimane 16, 20 e 24, i campioni PK sono stati raccolti in qualsiasi momento durante la visita.
Il campionamento farmacocinetico post-dose alla settimana 5 è stato eseguito in qualsiasi momento tra le settimane 4 e 6, entro 2-5 giorni dalla somministrazione di una dose; Il campionamento farmacocinetico post-dose alla settimana 13 è stato eseguito in qualsiasi momento tra le settimane 12 e 14, entro 2-5 giorni dalla somministrazione di una dose del farmaco in studio.
Le stime dell'EC50 hanno utilizzato i dati farmacocinetici nonché i dati sull'efficacia di HbA1c e FPG.
L'EC50 è stato stimato da un modello Emax inibitorio (massimo effetto possibile dell'albiglutide).
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Settimane 0, 1, 4, 5, 8, 12, 13, 16, 20 e 24
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Young MA, Wald JA, Matthews JE, Scott R, Hodge RJ, Zhi H, Reinhardt RR. Clinical pharmacology of albiglutide, a GLP-1 receptor agonist. Postgrad Med. 2014 Nov;126(7):84-97. doi: 10.3810/pgm.2014.11.2836.
- Seino Y, Inagaki N, Miyahara H, Okuda I, Bush M, Ye J, Holland MC, Johnson S, Lewis E, Nakajima H. A randomized dose-finding study demonstrating the efficacy and tolerability of albiglutide in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus. Curr Med Res Opin. 2014 Jun;30(6):1095-106. doi: 10.1185/03007995.2014.896327. Epub 2014 Mar 11.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 aprile 2010
Completamento primario (Effettivo)
1 maggio 2011
Completamento dello studio (Effettivo)
1 maggio 2011
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
12 febbraio 2010
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
1 aprile 2010
Primo Inserito (Stima)
2 aprile 2010
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
13 gennaio 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
29 novembre 2016
Ultimo verificato
1 novembre 2016
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 110932
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
I dati a livello di paziente per questo studio saranno resi disponibili attraverso www.clinicalstudydatarequest.com seguendo le tempistiche e il processo descritti su questo sito.
Dati/documenti di studio
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Specifica del set di dati
Identificatore informazioni: 110932Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
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Modulo di segnalazione del caso annotato
Identificatore informazioni: 110932Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
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Piano di analisi statistica
Identificatore informazioni: 110932Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
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Set di dati del singolo partecipante
Identificatore informazioni: 110932Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
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Modulo di consenso informato
Identificatore informazioni: 110932Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
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Rapporto di studio clinico
Identificatore informazioni: 110932Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
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Protocollo di studio
Identificatore informazioni: 110932Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
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