プリンス: アタザナビル (ATV)/リトナビル (RTV) の研究 (PRINCE1)
2018年4月26日 更新者：Bristol-Myers Squibb
最適化されたNRTI背景療法を用いてリトナビル（RTV）で強化されたアタザナビル（ATV）粉末の安全性、有効性および薬物動態を、20歳以上のHIV感染小児患者を対象に評価するための前向き単群、非盲検、国際多施設共同研究3 か月から 6 年未満。 （小児アタザナビル国際臨床評価：PRINCE I 研究）
この研究の目的は、アタザナビル粉末とリトナビルの併用が安全で忍容性が高く、生後 3 か月以上から 6 歳未満の小児に適切な薬物曝露をもたらすかどうかを判断することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
82
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bangkok、タイ、10700
- Local Institution
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Bangkok、タイ、10330
- Local Institution
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Metropolitana
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Santiago、Metropolitana、チリ
- Local Institution
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Santiago、Metropolitana、チリ、8380418
- Local Institution
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SAO Paulo
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Sao Paolo、SAO Paulo、ブラジル、01246-900
- Local Institution
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Lima、ペルー
- Local Institution
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Lima、ペルー、1
- Local Institution
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Oaxaca、メキシコ、71256
- Local Institution
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Puebla、メキシコ、72000
- Local Institution
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Distrito Federal
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Df、Distrito Federal、メキシコ、06720
- Local Institution
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Jalisco
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Guadalajara、Jalisco、メキシコ、44160
- Local Institution
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Guadalajara、Jalisco、メキシコ、44280
- Local Institution
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Yucatan
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Merida、Yucatan、メキシコ、97000
- Local Institution
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FREE State
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Bloemfontein、FREE State、南アフリカ、9301
- Local Institution
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Gauteng
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Coronationville、Gauteng、南アフリカ、2092
- Local Institution
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Soweto、Gauteng、南アフリカ、2001
- Local Institution
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KWA ZULU Natal
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Congella、KWA ZULU Natal、南アフリカ、4013
- Local Institution
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Western CAPE
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Cape Town、Western CAPE、南アフリカ、7505
- Local Institution
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
3ヶ月～5年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な包含基準:
ヒト免疫不全ウイルス (HIV)-1 感染が確認され、以下の 2 回のウイルス検査陽性結果により診断された。
- HIV DNA ポリメラーゼ連鎖反応
- 値が 1,000 コピー/mL 以上の HIV RNA
- 生後18か月以上で、確認用ウェスタンブロットまたは間接免疫蛍光抗体を用いたHIV酵素免疫吸着法陽性
- 性別を問わず、初回治療時の年齢が3ヵ月以上5歳6ヵ月未満、スクリーニングベースラインの血漿ウイルス量があり、体重が5kg以上25kg未満の乳児および小児
- Roche Amplicor® HIV RNA Assay による血漿ウイルス量 ≥1,000 コピー/mL のスクリーニング
- ATV（感受性の倍率変化<2.2）および乳児の国で承認されている少なくとも2種類のヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NRTI）に対するスクリーニング時の遺伝子型および表現型の感受性が文書化されている
- アタザナビル（ATV）および少なくとも2つのNRTIに対するスクリーニング時の遺伝子型感受性
- 抗レトロウイルス（ARV）治療の経験がない、またはARV治療の経験がある。 治療経験のある参加者は、HIV 感染症に対する以前の治療、または母子感染予防のための ARV が 1 つ以上の産後治療による ARV への曝露歴によって定義されます。 この研究の目的上、子宮内または分娩内で ARV に曝露された参加者も研究に含まれる可能性がありますが、治療歴がないとみなされます。 ATV未経験の参加者は、スクリーニング時にATV（感受性の変化倍数<2.2）および局所NRTIバックボーンの両方の成分に対する遺伝子型感受性を持っていなければなりません。 NRTI は、現地の国レベルで小児への使用が承認されている必要があります。
主な除外基準:
- -研究登録前のいずれかの時点でATVまたはATV/リトナビル（RTV）を受けた経験豊富な参加者、または2つ以上のプロテアーゼ阻害剤の失敗歴のある経験豊富な参加者
- ARV未経験または経験があり、投薬研究に禁忌のあるHIV-1感染患者失神
- -QTc間隔症候群、ブルガダ症候群、右心室異形成の家族歴、またはスクリーニング時のQTc間隔が440msを超える修正
- スクリーニング心電図で記録される以下の心拍リズム異常のいずれか: プロトコールで定義された第 1 度房室 (AV) ブロック、覚醒中の I 型第 2 度 AV ブロック、随時の II 型第 2 度 AV ブロック、任意の時点での完全な AV ブロック、または年齢調整心拍数<2パーセンタイル）膵炎、末梢神経障害、全身療法を必要とする悪性腫瘍の病歴、または治験参加に不当なリスクを加えると治験責任医師が判断した病状
- 吸収不良症候群
- 登録時に新たに診断されたHIV関連日和見感染症または急性治療を必要とする病状の存在
- 初回投与日（1日目）の体重が5kg未満または25kg以上。
- > グレード 2 のアスパラギン酸トランスアミナーゼまたはアラニントランスアミナーゼの異常
- -治験薬製剤のいずれかの成分（ATV/RTV、または小児適応のある地域で処方されたNRTI）に対する過敏症
- 初回治療時点で生後3か月未満、または性別が5歳6か月以上の乳児および小児。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アタザナビル粉末、150 mg/リトナビル経口液、80 mg
体重5kg以上10kg未満の患者には、50mgパケットで投与される150mg粉末のアタザナビル（ATV）と、80mgのリトナビル（RTV）経口溶液が投与された。
ステージ 1: 初回投与量は、最初の治療中の研究来院日 (1 日目) の患者の体重によって決定されました。
ATV 分散粉末を少量の食品または飲料と混合しました。
全量を摂取するには、混合物をすべて消費する必要があります。
RTV 経口溶液は、ATV 粉末調製の直前または直後に摂取されました。
ステージ 2: 6 歳または体重 25kg 以上に達した患者は、ATV の粉末製剤からカプセル製剤に移行しました。
体重15kg以上20kg未満の患者にはATV 150mgとRTV 100mgが投与された。体重20kg以上40kg未満の者にはATV 200mg、RTV 100mgが投与された。体重40kg以上の患者にはATV 300mgとRTV 100mgが投与された。
RTV カプセルまたは錠剤は、ATV 摂取の直前または直後に食物とともに摂取されました。
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粉末、経口、重量に応じて投与されます。
体重が5〜5歳の参加者
他の名前：
経口溶液、80 mg/mL、1 日 1 回、48 週間、または小児適応が現地で承認され、参加者が適切な製剤を受け取る要件を満たすまで。
他の名前：
ステージ 2 では、カプセル、経口、体重に応じて投与されます。6 歳または体重 25 kg 以上に達した患者は、アタザナビルの粉末製剤からカプセル製剤 (ATV) に移行しました。
体重が15から15の患者
経口、カプセル、100 mg、ステージ 2 でアタザナビル カプセルとともに投与され、重量に基づいて投与されます。
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実験的：アタザナビル粉末、200 mg/リトナビル経口液、80 mg
体重 10 ～ 15 kg 未満の患者には、50 mg の小袋パケットで投与される ATV 粉末 200 mg と RTV 経口液 80 mg が投与されました。
ステージ 1: 初回投与量は、最初の治療中の研究来院日 (1 日目) の患者の体重によって決定されました。
ATV 分散粉末を少量の食品または飲料 (水、牛乳、チョコレートミルク、乳児用液体ミルク、アップルソース、またはヨーグルト) と混合しました。
全量を摂取するには、混合物をすべて消費する必要があります。
RTV 経口溶液は、ATV 粉末調製の直前または直後に摂取されました。
ステージ 2: 6 歳または体重 25kg 以上に達した患者は、ATV の粉末製剤からカプセル製剤に移行しました。
体重15kg以上20kg未満の患者にはATV 150mgとRTV 100mgが投与された。体重20kg以上40kg未満の者にはATV 200mg、RTV 100mgが投与された。体重40kg以上の患者にはATV 300mgとRTV 100mgが投与された。
RTV カプセルまたは錠剤は、ATV 摂取の直前または直後に食物とともに摂取されました。
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粉末、経口、重量に応じて投与されます。
体重が5〜5歳の参加者
他の名前：
経口溶液、80 mg/mL、1 日 1 回、48 週間、または小児適応が現地で承認され、参加者が適切な製剤を受け取る要件を満たすまで。
他の名前：
ステージ 2 では、カプセル、経口、体重に応じて投与されます。6 歳または体重 25 kg 以上に達した患者は、アタザナビルの粉末製剤からカプセル製剤 (ATV) に移行しました。
体重が15から15の患者
経口、カプセル、100 mg、ステージ 2 でアタザナビル カプセルとともに投与され、重量に基づいて投与されます。
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実験的：アタザナビル粉末、250 mg/リトナビル経口液、80 mg
体重15kg以上25kg未満の患者には、80mgのRTV溶液とともに、50mgの小袋パケットに分けて投与された250mgのATV粉末が投与された。
ステージ 1: 初回投与量は、最初の治療中の研究来院日 (1 日目) の患者の体重によって決定されました。
ATV 分散粉末を少量の食品または飲料 (水、牛乳、チョコレートミルク、乳児用液体ミルク、アップルソース、またはヨーグルト) と混合しました。
全量を摂取するには、混合物をすべて消費する必要があります。
RTV 経口溶液は、ATV 粉末調製の直前または直後に摂取されました。
ステージ 2: 6 歳以上または体重 25kg 以上に達した患者は、ATV の粉末製剤からカプセル製剤に移行しました。
体重15kg以上20kg未満の患者にはATV 150mgとRTV 100mgが投与された。体重20kg以上40kg未満の者にはATV 200mg、RTV 100mgが投与された。体重40kg以上の患者にはATV 300mgとRTV 100mgが投与された。
RTV カプセルまたは錠剤は、ATV 摂取の直前または直後に食物とともに摂取されました。
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粉末、経口、重量に応じて投与されます。
体重が5〜5歳の参加者
他の名前：
経口溶液、80 mg/mL、1 日 1 回、48 週間、または小児適応が現地で承認され、参加者が適切な製剤を受け取る要件を満たすまで。
他の名前：
ステージ 2 では、カプセル、経口、体重に応じて投与されます。6 歳または体重 25 kg 以上に達した患者は、アタザナビルの粉末製剤からカプセル製剤 (ATV) に移行しました。
体重が15から15の患者
経口、カプセル、100 mg、ステージ 2 でアタザナビル カプセルとともに投与され、重量に基づいて投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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結果として死亡、重篤な有害事象（SAE）、中止に至った有害事象（AE）が発生した参加者の数
時間枠：1日目から48週目まで
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AE = 治療と因果関係がない可能性のある、新たな好ましくない症状、徴候、疾患、または既存の状態の悪化。
SAE=いかなる用量でも、死亡、持続的または重大な障害/無能力、または薬物依存/乱用を引き起こす医療事象。生命を脅かす、重要な医療事故、または先天異常/先天異常である。または入院が必要または長期になる。
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1日目から48週目まで
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臨床検査結果がグレード 3 ～ 4 の最悪の毒性を持つ参加者の数
時間枠：1日目以降から48週目まで
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ALT=アラニンアミノトランスフェラーゼ; SGPT=血清グルタミン酸-ピルビン酸トランスアミナーゼ; AST=アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ; SGOT=血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ; ULN=正常の上限。
国立衛生研究所のエイズ部門および世界保健機関の基準による格付け。
ヘモグロビン (g/dL): グレード (Gr)1=9.5-11.0;
Ｇｒ２＝８．０〜９．４；
グレード 3=6.5-7.9;
グレード 4=<6.5。
好中球、絶対値 (/mm^3): Gr 1=>=1000-<1500;グループ 2= >=750-<1000; Gr 3=>=500-<750;グループ 4=<500。
ALT/SGPT (*ULN): Gr 1=1.25-2.5;
Ｇｒ２＝２．６〜５；
グレード 3=5.1-10;
グループ 4=>10。
AST/SGOT (*ULN): Gr 1=1.25-2.5;
Ｇｒ２＝２．６〜５；
グレード 3=5.1-10;
グループ 4=>10。
アルカリホスファターゼ(*ULN): Gr 1=1.25-2.5;
グループ 2=2.6-5:
グレード 3=5.1-10;
グループ 4=>10。
総ビリルビン (*ULN): Gr 1=1.1-1;
Ｇｒ２＝１．６〜２．５；
グレード 3=2.6-5;
グループ 4=>5。
アミラーゼ (*ULN): Gr 1=1.10-39;
Ｇｒ２＝１．４０−２；
Ｇｒ３＝２．１０〜５．０；
グレード 4=>5.0。
リパーゼ (*ULN): Gr 1=1.10-1.39:
Ｇｒ２＝１．４０−２；
Ｇｒ３＝２．１０〜５．０；
グレード 4=>5.0。
尿酸 (mg/dL): Gr 1=7.5-10.0;
Ｇｒ２＝１０．１〜１２．０；
グレード 3=12.1-15.0;
グループ 4=>15。
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1日目以降から48週目まで
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48 週目の PR 間隔、QTC Bazett、および QTC Fridericia におけるベースラインからの心電図の変化
時間枠：ベースラインから 48 週目まで
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心電図パラメータは、QTC Bazett、QTC Fridericia、および PR 間隔のベースラインで測定されました。
48 週目のベースラインからの平均変化は腕ごとにミリ秒単位で報告されます。
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ベースラインから 48 週目まで
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疾病管理センター (CDC) のクラス C AIDS イベントの参加者数
時間枠：1日目から48週目まで
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CDC クラス C 事象は、再発性細菌性肺炎 (12 か月間に 2 回以上) を含む AIDS を定義する事象です。気管支、気管、肺、または食道のカンジダ症。浸潤性子宮頸がん。播種性または肺外コクシジオイデス症。肺外クリプトコックス症。慢性腸クリプトスポリジウム症（1か月以上）。サイトメガロウイルス病; HIV関連脳症;単純ヘルペス：慢性潰瘍、気管支炎、肺炎、食道炎。播種性または肺外ヒストプラズマ症。慢性腸等胞子症;カポジ肉腫。免疫芽細胞性または原発性脳バーキットリンパ腫。マイコバクテリウム・アビウム・コンプレックス、カンサシ、または結核。マイコバクテリウム、その他の種。ニューモシスチス・カリニ肺炎;進行性多巣性白質脳症。サルモネラ敗血症;脳の再発性トキソプラズマ症。慢性下痢または慢性衰弱を伴うHIV消耗症候群（ベースライン体重の10％を超える不本意な体重減少）および1か月以上の発熱が記録されている。
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1日目から48週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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48週目のHIV RNAレベルが50c/mL未満および400c/mL未満の参加者の治療/体重別の割合
時間枠：48週目
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ウイルス学的成功の定義には、48 週目の分析ウィンドウでの HIV RNA レベル <50 c/mL または 400 c/mL が含まれていました。 。
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48週目
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48週目のHIV RNAレベルが50c/mL未満および400c/mL未満の参加者の割合（抗レトロウイルス（ARV）治療歴別）
時間枠：1日目から48週目まで
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ウイルス学的成功の定義には、48 週目の分析における HIV RNA レベル <50 c/mL または <400 c/mL が含まれていました。
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1日目から48週目まで
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治療/体重別の48週目のHIV RNAレベルのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインから 48 週目まで
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アタザナビル (ATV) を少なくとも 1 回投与され、ATV 粉末で HIV RNA 測定を受けた参加者は、48 週目までにカプセル製剤に切り替えませんでした。
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ベースラインから 48 週目まで
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以前の抗レトロウイルス (ARV) 治療状況別の 48 週目の HIV RNA レベルのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインから 48 週目まで
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ベースラインから 48 週目まで
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治療/体重ごとの 48 週目の CD4 細胞数のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 48 週目まで
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ベースラインから 48 週目まで
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以前の抗レトロウイルス (ARV) 治療状況による CD4 細胞数の 48 週目のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 48 週目まで
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ベースラインから 48 週目まで
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治療/体重別の48週目のベースラインからの平均CD4パーセント変化
時間枠：ベースラインから 48 週目まで
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ベースラインから 48 週目まで
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抗レトロウイルス（ARV）治療ステータス別の48週目のベースラインからの平均CD4パーセント変化
時間枠：ベースラインから 48 週目まで
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ベースラインから 48 週目まで
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アタザナビルまたはアタザノビル/リトナビルに対する表現型耐性を獲得した参加者の数
時間枠：1日目以降から48週目まで
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耐性試験の基準 = 以下の少なくとも 1 つを満たします: 16 週目までに HIV RNA レベルがベースラインから <1 log10 低下し、2 回目の HIV RNA レベルによって確認される。 24週後のHIV RNAレベル>200コピー/mL。2回目のHIV RNAレベルによって確認される。 48週後に繰り返しHIV RNAレベルが50コピー/mL以上。以前に血漿 HIV RNA レベルが 50 コピー/mL 未満に達していた参加者において、HIV RNA レベルが 400 コピー/mL 以上であることは、いつでも 2 回目の HIV RNA レベルが 400 コピー/mL 以上であることが確認されます。または効果がなかったため中止されました。
ウイルス学的失敗は、治療に対する不完全なウイルス学的反応、またはウイルス学的抑制達成後のウイルスのリバウンドとして定義されました。
薬剤に対する表現型耐性は、感受性低下のカットオフより大きい倍率変化（すなわち、臨床分離株の50%阻害濃度[IC50]対参照菌株のIC50の比）として定義されます。
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1日目以降から48週目まで
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アタザナビルおよびリトナビルの最大観察濃度 (Cmax) および最小観察濃度 (Cmin)
時間枠：2週目、投与前0時間および投与後1.5、2.5、4、6、8、12、および24時間
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2週目、投与前0時間および投与後1.5、2.5、4、6、8、12、および24時間
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アタザナビルおよびリトナビルの濃度曲線下面積（観察用量後0時間から24時間までの1回の投与間隔）（AUC[TAU]）
時間枠：2週目、投与前0時間および投与後1.5、2.5、4、6、8、12、および24時間
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2週目、投与前0時間および投与後1.5、2.5、4、6、8、12、および24時間
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アタザナビルとリトナビルの最大観察濃度（Tmax）までの時間
時間枠：2週目、投与前0時間および投与後1.5、2.5、4、6、8、12、および24時間
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2週目、投与前0時間および投与後1.5、2.5、4、6、8、12、および24時間
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アタザナビルとリトナビルの見かけの全身クリアランス (CLT/F)
時間枠：2週目時点
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用量をAUC(TAU)で割ったものとして計算されます。
ＡＵＣ（ＴＡＵ）＝観察用量後０時間から２４時間までの１投与間隔における濃度－時間曲線の下の面積。
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2週目時点
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アタザナビルおよびリトナビルの体重あたりの見かけの総体クリアランス (CLT/F) 1 キログラムあたり
時間枠：2週目時点
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CLT/F を体重で割って計算されます。
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2週目時点
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年10月13日
一次修了 (実際)
2012年10月4日
研究の完了 (実際)
2017年9月11日
試験登録日
最初に提出
2010年4月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年4月6日
最初の投稿 (見積もり)
2010年4月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年5月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年4月26日
最終確認日
2018年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AI424-397
- 2009-016361-28 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。