PRINCE：阿扎那韦 (ATV)/利托那韦 (RTV) 的研究 (PRINCE1)
2018年4月26日 更新者：Bristol-Myers Squibb
一项前瞻性单臂、开放标签、国际、多中心研究，以评估阿扎那韦 (ATV) 粉末与利托那韦 (RTV) 联合优化的 NRTI 背景疗法在大于或等于 HIV 感染儿科患者中的安全性、有效性和药代动力学3 个月至不到 6 年。 （儿科阿扎那韦国际临床评估：PRINCE I 研究）
本研究的目的是确定阿扎那韦粉末联合利托那韦是否安全且耐受性良好，并在≥3 个月至 <6 岁的儿童中产生适当的药物暴露。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
82
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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FREE State
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Bloemfontein、FREE State、南非、9301
- Local Institution
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Gauteng
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Coronationville、Gauteng、南非、2092
- Local Institution
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Soweto、Gauteng、南非、2001
- Local Institution
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KWA ZULU Natal
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Congella、KWA ZULU Natal、南非、4013
- Local Institution
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Western CAPE
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Cape Town、Western CAPE、南非、7505
- Local Institution
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Oaxaca、墨西哥、71256
- Local Institution
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Puebla、墨西哥、72000
- Local Institution
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Distrito Federal
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Df、Distrito Federal、墨西哥、06720
- Local Institution
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Jalisco
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Guadalajara、Jalisco、墨西哥、44160
- Local Institution
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Guadalajara、Jalisco、墨西哥、44280
- Local Institution
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Yucatan
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Merida、Yucatan、墨西哥、97000
- Local Institution
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SAO Paulo
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Sao Paolo、SAO Paulo、巴西、01246-900
- Local Institution
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Metropolitana
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Santiago、Metropolitana、智利
- Local Institution
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Santiago、Metropolitana、智利、8380418
- Local Institution
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Bangkok、泰国、10700
- Local Institution
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Bangkok、泰国、10330
- Local Institution
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Lima、秘鲁
- Local Institution
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Lima、秘鲁、1
- Local Institution
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3个月 至 5年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
确诊的人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 感染是通过以下方式在 2 个不同的场合通过阳性病毒学检测结果诊断的：
- HIV DNA聚合酶链反应
- 值≥1,000 拷贝/mL 的 HIV RNA
- ≥18 月龄时 HIV 酶联免疫吸附试验呈阳性，具有确认性蛋白质印迹或间接免疫荧光抗体
- 任何性别的婴儿和儿童，首次治疗时年龄≥3 个月至 <5 岁且 6 个月，体重 >5 至 <25 公斤且具有任何筛选基线血浆病毒载量
- 通过 Roche Amplicor® HIV RNA 检测筛选血浆病毒载量≥1,000 拷贝/mL
- 在筛查时记录了对 ATV 的基因型和表型敏感性（敏感性倍数变化 <2.2）和至少 2 种在婴儿所在国家/地区批准的核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI)
- 筛选时对阿扎那韦 (ATV) 和至少 2 种 NRTI 的基因型敏感性
- 未接受过抗逆转录病毒 (ARV) 治疗或经历过抗逆转录病毒 (ARV) 治疗。 接受过治疗的参与者的定义是，之前曾通过 HIV 感染治疗或产后治疗 ≥ 1 种 ARV 来预防母婴传播而接触过 ARV。 出于本研究的目的，在子宫内或产时暴露于抗逆转录病毒药物的参与者可能被纳入研究，但将被视为未接受过治疗。 ATV 天真参与者必须在筛选 ATV 时具有基因型敏感性（易感性倍数变化 <2.2）和本地 NRTI 主干的两个组件。 NRTIs 必须已在当地国家级批准用于儿科。
关键排除标准：
- 在研究登记前的任何时间接受过 ATV 或 ATV/利托那韦 (RTV) 或有 2 次或更多次蛋白酶抑制剂失败史的有经验的参与者
- 未接受过 ARV 或经历过 HIV-1 感染且有研究药物晕厥禁忌症的患者
- QTc 间期综合征、Brugada 综合征、右心室发育不良或筛查时校正后的 QTc 间期 >440 毫秒的家族史
- 筛查心电图记录的以下心律异常之一：方案定义的 1 度房室 (AV) 传导阻滞，清醒时 I 型 2 度 AV 传导阻滞，任何时间的 II 型 2 度 AV 传导阻滞，任何时间的完全 AV 传导阻滞，或年龄调整后的心率 < 第 2 个百分位数）胰腺炎、周围神经病变、需要全身治疗的恶性肿瘤的病史，或研究者认为会给参与试验增加不当风险的任何医学病症
- 吸收不良综合征
- 入组时存在新诊断的 HIV 相关机会性感染或任何需要急性治疗的医疗状况
- 首次给药日期（第 1 天）时体重 <5 或 ≥25 公斤。
- >2 级天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶异常
- 对研究药物制剂的任何成分过敏（ATV/RTV，或具有儿科适应症的当地处方 NRTI）
- 首次治疗时<3个月或≥5岁6个月的婴儿和儿童。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿扎那韦粉剂，150 毫克/利托那韦口服溶液，80 毫克
体重 5 至 <10 公斤的患者接受阿扎那韦 (ATV)，150 毫克粉末，50 毫克包装，和利托那韦 (RTV) 口服溶液，80 毫克。
第 1 阶段：初始剂量由患者在第一次治疗研究访问当天（第 1 天）的体重决定。
ATV可分散粉剂与少量食物或饮料混合。
必须消耗所有混合物才能获得全剂量。
RTV 口服溶液在 ATV 粉末制剂之前或之后立即服用。
第 2 阶段：年龄达到 6 岁或体重≥25kg 的患者从 ATV 粉末过渡到胶囊剂型。
体重 15 至 <20 公斤的患者接受 ATV，150 毫克和 RTV，100 毫克；体重 20 至 <40 公斤的人接受 200 毫克 ATV 和 100 毫克 RTV；体重至少 40 公斤的人接受 ATV，300 毫克和 RTV，100 毫克。
RTV 胶囊或片剂在摄入 ATV 之前或之后立即与食物一起摄入。
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散剂，口服，按重量给药。
体重 5 至
其他名称：
口服溶液，80 mg/mL，每天一次，持续 48 周或直到儿科适应症在当地获得批准并且参与者满足接受适当配方的要求。
其他名称：
胶囊，口服，在第 2 阶段按体重给药。年龄达到 6 岁或体重≥25 公斤的患者从粉末过渡到阿扎那韦 (ATV) 的胶囊剂型。
体重 15 至
口服，胶囊，100 毫克，在第 2 阶段与阿扎那韦胶囊一起给药，按重量给药。
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实验性的：阿扎那韦粉剂，200 毫克/利托那韦口服溶液，80 毫克
体重 10 至 <15 公斤的患者服用 50 毫克小袋装的 200 毫克 ATV 粉末和 80 毫克 RTV 口服液。
第 1 阶段：初始剂量由患者在第一次治疗研究访问当天（第 1 天）的体重决定。
ATV 分散粉与少量食物或饮料（水、牛奶、巧克力奶、液体婴儿配方奶粉、苹果酱或酸奶）混合。
必须消耗所有混合物才能获得全剂量。
RTV 口服溶液在 ATV 粉末制剂之前或之后立即服用。
第 2 阶段：年龄达到 6 岁或体重≥25kg 的患者从 ATV 粉末过渡到胶囊剂型。
体重 15 至 <20 公斤的患者接受 ATV，150 毫克和 RTV，100 毫克；体重 20 至 <40 公斤的人接受 200 毫克 ATV 和 100 毫克 RTV；体重至少 40 公斤的人接受 ATV，300 毫克和 RTV，100 毫克。
RTV 胶囊或片剂在摄入 ATV 之前或之后立即与食物一起摄入。
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散剂，口服，按重量给药。
体重 5 至
其他名称：
口服溶液，80 mg/mL，每天一次，持续 48 周或直到儿科适应症在当地获得批准并且参与者满足接受适当配方的要求。
其他名称：
胶囊，口服，在第 2 阶段按体重给药。年龄达到 6 岁或体重≥25 公斤的患者从粉末过渡到阿扎那韦 (ATV) 的胶囊剂型。
体重 15 至
口服，胶囊，100 毫克，在第 2 阶段与阿扎那韦胶囊一起给药，按重量给药。
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实验性的：阿扎那韦粉剂，250 毫克/利托那韦口服溶液，80 毫克
体重 15 至 <25 公斤的患者接受 250 毫克 ATV 粉末，50 毫克小袋包装，含 80 毫克 RTV 溶液。
第 1 阶段：初始剂量由患者在第一次治疗研究访问当天（第 1 天）的体重决定。
ATV 分散粉与少量食物或饮料（水、牛奶、巧克力奶、液体婴儿配方奶粉、苹果酱或酸奶）混合。
必须消耗所有混合物才能获得全剂量。
RTV 口服溶液在 ATV 粉末制剂之前或之后立即服用。
阶段 2：年龄达到 6 岁或体重≥25kg 的患者从粉末过渡到 ATV 胶囊剂型。
体重 15 至 <20 公斤的患者接受 ATV，150 毫克和 RTV，100 毫克；体重 20 至 <40 公斤的人接受 200 毫克 ATV 和 100 毫克 RTV；体重至少 40 公斤的人接受 ATV，300 毫克和 RTV，100 毫克。
RTV 胶囊或片剂在摄入 ATV 之前或之后立即与食物一起摄入。
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散剂，口服，按重量给药。
体重 5 至
其他名称：
口服溶液，80 mg/mL，每天一次，持续 48 周或直到儿科适应症在当地获得批准并且参与者满足接受适当配方的要求。
其他名称：
胶囊，口服，在第 2 阶段按体重给药。年龄达到 6 岁或体重≥25 公斤的患者从粉末过渡到阿扎那韦 (ATV) 的胶囊剂型。
体重 15 至
口服，胶囊，100 毫克，在第 2 阶段与阿扎那韦胶囊一起给药，按重量给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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以死亡、严重不良事件 (SAE)、不良事件 (AE) 导致停药为结局的参与者人数
大体时间：从第 1 天到第 48 周
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AE=可能与治疗没有因果关系的任何新的不利症状、体征或疾病或先前存在的状况的恶化。
SAE=以任何剂量导致死亡、持续或严重残疾/无行为能力或药物依赖/滥用的医疗事件；危及生命、重要医疗事件或先天性异常/出生缺陷；或需要或延长住院时间。
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从第 1 天到第 48 周
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实验室测试结果为 3-4 级最差毒性的参与者人数
大体时间：第 1 天后至第 48 周
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ALT=谷丙转氨酶； SGPT=血清谷丙转氨酶； AST=天冬氨酸转氨酶； SGOT=血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶； ULN=正常上限。
按照美国国立卫生研究院艾滋病分部和世界卫生组织的标准进行分级。
血红蛋白（g/dL）：等级（Gr）1=9.5-11.0；
2级=8.0-9.4；
3级=6.5-7.9；
等级 4=<6.5。
中性粒细胞，绝对值 (/mm^3)：Gr 1=>=1000-<1500； Gr 2= >=750-<1000;等级 3=>=500-<750;等级 4=<500。
ALT/SGPT (*ULN)：Gr 1=1.25-2.5；
2级=2.6-5；
等级 3=5.1-10；
等级 4=>10。
AST/SGOT (*ULN)：Gr 1=1.25-2.5；
2级=2.6-5；
等级 3=5.1-10；
等级 4=>10。
碱性磷酸酶(*ULN)：Gr 1=1.25-2.5；
年级 2=2.6-5：
等级 3=5.1-10；
等级 4=>10。
总胆红素 (*ULN)：Gr 1=1.1-1；
等级2=1.6-2.5；
3级=2.6-5；
等级 4=>5。
淀粉酶 (*ULN)：Gr 1=1.10-39；
等级2=1.40-2；
等级 3=2.10-5.0；
等级 4=>5.0。
脂肪酶 (*ULN)：Gr 1=1.10-1.39：
等级2=1.40-2；
等级 3=2.10-5.0；
等级 4=>5.0。
尿酸（mg/dL）：Gr 1=7.5-10.0；
2级=10.1-12.0；
3级=12.1-15.0；
等级 4=>15。
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第 1 天后至第 48 周
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第 48 周时 PR 间期、QTC Bazett 和 QTC Fridericia 的心电图相对于基线的变化
大体时间：从基线到第 48 周
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在 QTC Bazett、QTC Fridericia 和 PR 间期的基线测量心电图参数。
第 48 周时相对于基线的平均变化由 arm 以毫秒为单位报告。
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从基线到第 48 周
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疾病控制中心 (CDC) C 类艾滋病事件的参与者人数
大体时间：从第 1 天到第 48 周
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CDC C 类事件是定义艾滋病的事件，包括复发性细菌性肺炎（12 个月内 >=2 次发作）；支气管、气管、肺或食道的念珠菌病；浸润性宫颈癌；播散性或肺外球孢子菌病；肺外隐球菌病；慢性肠道隐孢子虫病（>1 个月）；巨细胞病毒病； HIV 相关性脑病；单纯疱疹：慢性溃疡，或支气管炎、肺炎或食管炎；播散性或肺外组织胞浆菌病；慢性肠道等孢子虫病；卡波济肉瘤；免疫母细胞或原发性脑伯基特淋巴瘤；鸟分枝杆菌复合体、堪萨斯分枝杆菌或结核杆菌；分枝杆菌，其他物种；卡氏肺孢子虫肺炎；进行性多灶性脑白质病；沙门氏菌败血症；脑部复发性弓形虫病； HIV 消耗综合征（非自愿体重减轻 > 基线体重的 10%）伴有慢性腹泻或慢性虚弱，并记录发热≥1 个月。
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从第 1 天到第 48 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 48 周时 HIV RNA 水平 <50 c/mL 和 <400 c/mL 的参与者百分比（按治疗/体重分类）
大体时间：在第 48 周
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病毒学成功的定义包括在第 48 周分析窗口时 HIV RNA 水平 <50 c/mL 或 400 c/mL。 .
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在第 48 周
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按既往抗逆转录病毒 (ARV) 治疗状态划分的第 48 周时 HIV RNA 水平 <50 c/mL 和 <400 c/mL 的参与者百分比
大体时间：从第 1 天到第 48 周
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病毒学成功的定义包括在第 48 周分析时 HIV RNA 水平 <50 c/mL 或 <400 c/mL。
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从第 1 天到第 48 周
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根据治疗/体重，第 48 周时 HIV RNA 水平相对于基线的平均变化
大体时间：从基线到第 48 周
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接受至少 1 剂阿扎那韦 (ATV) 并在 48 周前对 ATV 粉末进行 HIV RNA 测量的参与者在第 48 周之前没有改用胶囊剂
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从基线到第 48 周
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根据之前的抗逆转录病毒 (ARV) 治疗状态，第 48 周时 HIV RNA 水平相对于基线的平均变化
大体时间：从基线到第 48 周
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从基线到第 48 周
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根据治疗/体重，CD4 细胞计数在第 48 周时相对于基线的变化
大体时间：从基线到第 48 周
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从基线到第 48 周
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CD4 细胞计数从第 48 周时的基线变化按先前的抗逆转录病毒 (ARV) 治疗状态
大体时间：从基线到第 48 周
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从基线到第 48 周
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第 48 周时治疗/体重相对于基线的平均 CD4 百分比变化
大体时间：从基线到第 48 周
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从基线到第 48 周
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根据抗逆转录病毒 (ARV) 治疗状态，第 48 周时与基线相比的平均 CD4 百分比变化
大体时间：从基线到第 48 周
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从基线到第 48 周
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获得对阿扎那韦或阿扎诺韦/利托那韦表型耐药性的参与者人数
大体时间：第 1 天后至第 48 周
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耐药性测试的标准 = 满足以下至少一项： 到第 16 周，HIV RNA 水平从基线下降 <1 log10，并由第二个 HIV RNA 水平证实；第 24 周后 HIV RNA 水平 >200 拷贝/mL，由第二个 HIV RNA 水平证实；第 48 周后 HIV RNA 水平重复≥50 拷贝/mL；在先前达到血浆 HIV RNA 水平 <50 拷贝/mL 的参与者中，任何时候第二次 HIV RNA 水平≥400 拷贝/mL 证实 HIV RNA 水平≥400 拷贝/mL；或因疗效不佳而停药。
病毒学失败被定义为对治疗的不完全病毒学反应或实现病毒学抑制后的病毒反弹。
对药物的表型耐药性定义为倍数变化（即临床分离株的 50% 抑制浓度 [IC50] 与参考菌株的 IC50 之比）大于敏感性降低的临界值。
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第 1 天后至第 48 周
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阿扎那韦和利托那韦的最大观察浓度 (Cmax) 和最小观察浓度 (Cmin)
大体时间：在第 2 周给药前第 0 小时和给药后第 1.5、2.5、4、6、8、12 和 24 小时
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在第 2 周给药前第 0 小时和给药后第 1.5、2.5、4、6、8、12 和 24 小时
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阿扎那韦和利托那韦的浓度曲线下面积（在观察剂量后 0 到 24 小时的 1 个给药间隔内）(AUC[TAU])
大体时间：在第 2 周给药前第 0 小时和给药后第 1.5、2.5、4、6、8、12 和 24 小时
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在第 2 周给药前第 0 小时和给药后第 1.5、2.5、4、6、8、12 和 24 小时
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阿扎那韦和利托那韦达到最大观察浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：在第 2 周给药前第 0 小时和给药后第 1.5、2.5、4、6、8、12 和 24 小时
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在第 2 周给药前第 0 小时和给药后第 1.5、2.5、4、6、8、12 和 24 小时
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阿扎那韦和利托那韦的表观全身清除率 (CLT/F)
大体时间：在第 2 周
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计算为剂量除以 AUC(TAU)。
AUC(TAU)＝观察剂量后从时间0到24小时的1个给药间隔中浓度-时间曲线下的面积。
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在第 2 周
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每公斤阿扎那韦和利托那韦每公斤表观全身清除率 (CLT/F)
大体时间：在第 2 周
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计算为 CLT/F 除以体重
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在第 2 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年10月13日
初级完成 (实际的)
2012年10月4日
研究完成 (实际的)
2017年9月11日
研究注册日期
首次提交
2010年4月6日
首先提交符合 QC 标准的
2010年4月6日
首次发布 (估计)
2010年4月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年5月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年4月26日
最后验证
2018年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- AI424-397
- 2009-016361-28 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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